注射用芬太尼與氯諾昔康配伍的穩(wěn)定性研究

【摘要】 目的 研究注射用芬太尼與氯諾昔康配伍的穩(wěn)定性。方法 通過高效液相色譜法檢測室溫下72 h內(nèi)注射用芬太尼與氯諾昔康配伍含量變化與pH值變化情況。結(jié)果 氯諾昔康的pH值與含量變化較小，芬太尼含量明顯降低，24 h后配伍液中有少量沉淀出現(xiàn)。結(jié)論 0.9％氯化鈉注射液中，注射用芬太尼與氯諾昔康的穩(wěn)定性差，臨床中不宜進行配伍應用。

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.03.177

作者單位：474150 河南省鄧州市食品藥品監(jiān)督管理局

Stability and compatibility of Lornoxicam With Fentanyl Injection

DU Hongke, Dengzhou food and drug administration, Dengzhou 474150, China

[Abstract] Objective To study the stability and compatibility of Lornoxicam with Fentanyl injection. Methods Using high performance liquid chromatography (HPLC) method to detect the content changes and pH changes within 72 h at room temperature f Lornoxicam with Fentanyl injection. Results The content and pH value and content had less changes in Lornoxicam, significantly lower than Fentanyl injection, there was a small amount of precipitation in liquid after 24 h. Conclusion Lornoxicam with Fentanyl injection has poor stability in 0.9％ sodium chloride injection and is unfavorable in clinical application.

[Key words] Fentanyl injection, Lornoxicam, Compatibility, Stability

大量研究顯示，氯諾昔康與芬太尼配伍用于術(shù)后鎮(zhèn)痛不僅鎮(zhèn)痛效果顯著，減少藥物用量，而且在預防呼吸抑制、胃腸道反應與尿潴留等并發(fā)癥方面具有極高優(yōu)越性，有利于保障鎮(zhèn)痛質(zhì)量，減輕患者痛苦 [1]。

1　儀器與藥品

1.1　儀器

應用德國戴安生產(chǎn)的Dionex UltiMate 3000液相色譜儀。

1.2　藥品

國藥準字H42022076，宜昌人富藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)的規(guī)格2 ml：0.1 mg的注射用芬太尼；國藥準字H20057160，哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的氯諾昔康；國藥準字H53020468，昆明南疆制藥有限公司生產(chǎn)的0.9％氯化鈉注射液。

2　方法與結(jié)果

2.1　色譜條件

流動相：48：52的磷酸二氫鉀水溶液，-0.05 mol/L的甲醇；色譜柱：DL-C18柱；柱溫：25℃；流速：1.0 ml/min；檢測波長：215 nm芬太尼，382 nm氯諾昔康。

2.2　制備對照品溶液

稱取適量的芬太尼與氯諾昔康對照品，制成氯諾昔康對照品溶液800 μg/ml，芬太尼對照品溶液50 μg/ml，冷藏備用。

2.3　色譜專屬性

根據(jù)色譜條件將芬太尼、氯諾昔康樣品溶液與相應的對照品溶液進樣20 μL，芬太尼保留時間9.09 min，氯諾昔康14.66 min，分離度＞1.5，鑒定色譜峰的純度，結(jié)果顯示兩種藥物均屬于單一純峰。

2.4　繪制標準曲線

結(jié)果顯示，芬太尼處于0.25～25.00 μg/ml，氯諾昔康處于40～800 μg/ml范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系。

2.5　精密度試驗

在氯諾昔康對照品溶液400 μg/ml與芬太尼對照組品溶液5.0 μg/ml中各取20 μL，反復進樣6次，細致測量峰面積。結(jié)果顯示，芬太尼的峰面積RSD為1.03％，氯諾昔康為0.71％。

2.6　溶液穩(wěn)定性試驗

配制氯諾昔康溶液400 μg/ml與芬太尼溶液5.0 μg/ml，置于室溫環(huán)境下，在不同的色譜條件下進樣20 μl，注意測量峰面積。結(jié)果發(fā)現(xiàn)芬太尼峰面積RSD為1.43％，氯諾昔康為0.38％，提示在2 h內(nèi)芬太尼與氯諾昔康相對穩(wěn)定。

2.7　回收率試驗

取適量的0.9％氯化鈉注射液，加入濃度不同的芬太尼對照品溶液與氯諾昔康對照品溶液中，取20 μl混合溶液，經(jīng)過測定后計算兩種藥物的回收率。結(jié)果顯示，芬太尼回收率100.60％，氯諾昔康回收率99.67％，芬太尼RSD為1.30％，氯諾昔康RSD為0.72％。

2.8　配伍穩(wěn)定性試驗

首先，制備配伍液。取0.5 mg枸櫞酸芬太尼注射液與40 mg氯諾昔康注射液，置于一次性電子鎮(zhèn)痛輸液泵中。然后，加入100 ml的0.9％氯化鈉注射液，充分混勻，配伍液于室溫下避光儲存。最后，在不同時間段進行取樣，觀察配伍液顏色變化，測定pH值。結(jié)果顯示，2、4、6、8 h后芬太尼與氯諾昔康外觀表現(xiàn)為黃色澄清，未見沉淀，pH值在8.60～8.65之間；24、48、72 h后芬太尼與氯諾昔康外觀表現(xiàn)為黃色，有少量沉淀出現(xiàn)，pH值在8.59～8.61之間。

3　討論

本研究參照陳富超 [2]的報道應用HPLC法對配伍液中芬太尼與氯諾昔康的含量、流動相比例、組成進行測試，結(jié)果顯示，當磷酸二氫鉀比例為48:52，甲醇為-0.05 mlo/L時，芬太尼與氯諾昔康的色譜峰分離良好，達到測定要求。臨床中有報道稱，芬太尼檢測波長多為195與230 nm，而在本研究中，由于芬太尼的濃度較低，在充分考慮檢測器與檢測限基線噪音的基礎上，研究測定得出芬太尼波長為215 nm。此外，于0.9％氯化鈉注射液中進行配伍后，室溫下72 h內(nèi)，氯諾昔康的pH值與含量并未發(fā)生明顯變化，而注射用芬太尼含量則發(fā)生顯著降低，2 h內(nèi)含量降至75％，直到72 h后含量達到20％，而且在24 h內(nèi)溶液中有少量沉淀出現(xiàn)。析出沉淀的原因可能與高pH值條件下枸櫞酸芬太尼的溶解度有所下降有關(guān)。綜合各項配伍試驗結(jié)果，筆者認為，在0.9％氯化鈉注射液中，注射用芬太尼與氯諾昔康的穩(wěn)定性差，臨床中不宜進行配伍應用。