宮頸癌治療中卵巢移植的研究進(jìn)展

【摘要】 宮頸癌是女性群體中的常見惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性的健康和生命安全，因此需積極的進(jìn)行診治。目前在宮頸癌的治療中，病情初期患者常通過(guò)宮頸癌根治術(shù)和放療，雖然腫塊治療效果良好，但不良反應(yīng)較重，尤其容易引起卵巢功能衰竭。隨著醫(yī)療技術(shù)水平的發(fā)展提高，在宮頸癌的治療中不僅對(duì)治療效果進(jìn)行了更多的研究，如何在提高治療效果的同時(shí)更好的保留年輕患者的卵巢功能也越來(lái)越受到關(guān)注。這種背景下，卵巢移植得到了推廣，該方式最早由國(guó)外引進(jìn)，目前國(guó)內(nèi)外多種臨床機(jī)構(gòu)及相關(guān)研究人員對(duì)卵巢移植做出了大量的案例分析，并取得了很大的進(jìn)展。鑒于此，本文就宮頸癌治療中卵巢移植的研究進(jìn)展進(jìn)行簡(jiǎn)單的分析。

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.03.084

作者單位：545600　廣西柳州市鹿寨縣婦幼保健院婦產(chǎn)科

The Research Progress of Ovarian Transplantation in Cervical Cancer Treatment

LUO Liduan, Obstetrics and Gynecology department, Luzhai maternal and child health hospital, Liuzhou 545600, China

[Abstract] Cervical cancer is a common malignant tumor in women, it is a serious threat to women's health and life safety, so the treatment should be carried out actively. At present, in the treatment of cervical cancer, patients often use radical radiotherapy, although mass treatment effect is good, but the adverse reaction, especially easy to cause ovarian function failure. With the development of medical technology, in the treatment of cervical cancer is not only more research on the treatment effect, improve the effect of treatment while better keep young patients ovarian function is becoming more and more attention. In this background, ovary transplantation got the promotion, the way the first imported from abroad, a variety of clinical institutions at home and abroad and relevant researchers of ovarian transplantation have made a lot of case analysis, and has made great progress. In this paper, the research progress of ovarian transplantation in cervical cancer treatment is simple analysed.

[Key words] Cervical cancer, Ovary transplantation, The research progress

宮頸癌是發(fā)生于女性生殖器官的一種惡性腫瘤，在所有治療方式中，最常見的為手術(shù)和放療，在提高病情治療效果的同時(shí)也容易導(dǎo)致卵巢功能衰竭或喪失。宮頸移植于上世紀(jì)六十年代被提出，現(xiàn)已取得了很大進(jìn)展 [1]。

1　卵巢組織的保存和移植

卵巢組織必須保存在合理的環(huán)境中方能確保其良好的功能，目前主要通過(guò)冷凍保存，而在具體的儲(chǔ)備環(huán)境上，目前還沒(méi)有統(tǒng)一的定論。叢霄霞 [2]等在卵巢組織的保存中采用1,2-丙二醇和蔗糖，研究結(jié)果顯示，速融后組織學(xué)和免疫組化分析表明卵巢組織的形態(tài)未發(fā)生變化，抗原性、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增生指數(shù)與新鮮卵巢組織未出現(xiàn)明顯差異。國(guó)外Kim等通過(guò)將冷凍的人卵巢組織移植到SCID鼠上，同時(shí)對(duì)小鼠進(jìn)行HCG刺激，實(shí)驗(yàn)顯示卵泡能發(fā)育到形成功能性黃體的階段。目前的冷凍技術(shù)還處于試驗(yàn)階段，只能對(duì)卵巢皮質(zhì)片進(jìn)行冷凍和移植，在完成移植后，卵巢組織的血供主要依賴于周圍毛細(xì)血管的生長(zhǎng)，很容易受到缺血再灌注的傷害引起卵泡在移植后而不是冷凍和凍融過(guò)程中大量喪失。關(guān)于卵巢組織的保存移植，未來(lái)的方向主要是帶血管的整體卵巢冷凍保存以及血管吻合的整體器官移植。

2　宮頸癌治療中卵巢移植的手術(shù)方式

2.1　帶蒂卵巢移植術(shù)

該手術(shù)的優(yōu)勢(shì)是不需要斷離卵巢血管，從而有效的避免了血管重建期間導(dǎo)致的卵泡損傷，從而提高了卵巢的存活率、卵巢功能能夠盡快恢復(fù)。我國(guó)著名醫(yī)學(xué)研究者張曉麗 [3]等通過(guò)對(duì)34例年輕早期宮頸癌患者行卵巢移位，并在手術(shù)給予放療治療，結(jié)果顯示33例均得到良好恢復(fù)，僅有1例患者由于卵巢功能低下出現(xiàn)絕經(jīng)期癥狀。該手術(shù)的缺點(diǎn)是手術(shù)效果會(huì)受到技術(shù)、術(shù)后放療劑量的差異而出現(xiàn)差異。隨著研究的深入，目前臨床上引入了機(jī)械人輔助的腹腔鏡下卵巢移位術(shù)，該手術(shù)的成功實(shí)施標(biāo)志著卵巢移位術(shù)達(dá)到了一個(gè)新的高度。

2.2　游離卵巢移植術(shù)

該手術(shù)的原理是在宮頸癌根治術(shù)的同時(shí)將卵巢整體移植到腋窩、腹股溝、乳房外側(cè)等遠(yuǎn)離盆腔的部位，卵巢動(dòng)靜脈分別與受區(qū)血管吻合。該手術(shù)的優(yōu)勢(shì)是不會(huì)受到血管的限制，卵巢遠(yuǎn)離盆腔，并且與盆腔淋巴系統(tǒng)完全脫離，有效的避免了惡性細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，卵巢的功能不會(huì)受到放療的影響。手術(shù)成功的關(guān)鍵是移植后迅速進(jìn)行血運(yùn)重建，避免由于缺血期過(guò)長(zhǎng)引起以及原始卵泡大量喪失而對(duì)卵巢功能造成影響。國(guó)外研究者Jeremias等對(duì)6只母羊進(jìn)行了研究，將母羊的卵巢行血管顯微吻合移植于腹壁上，研究結(jié)果顯示所有移植物血流成功。其中有3只母羊術(shù)后卵巢吻合血管通暢，另外三只脈管栓塞、血管閉合。脈管栓塞的母羊FSH水平明顯提高，前者正常。

3　卵巢移植后的卵巢功能

目前卵巢移植主要是在乳房皮下、前臂、腹股溝、腋窩、腹腔內(nèi)、腹壁區(qū)。尤其是選擇前臂、腹股溝、乳房外側(cè)等部位能有效減少血運(yùn)障礙發(fā)生。同時(shí)，移植后的卵巢功能與多方面因素有關(guān).據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，移植后卵巢內(nèi)分泌功能最長(zhǎng)能夠維持13年，彭茸 [4]對(duì)86例宮頸癌根治術(shù)并行卵巢移位的患者進(jìn)行了跟蹤分析，并對(duì)患者的血清FSH、E2、LH、睪酮等激素、黃體酮水平和細(xì)胞學(xué)指數(shù)進(jìn)行長(zhǎng)期追蹤。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大約有70％的患者術(shù)后5年均存在不同程度的內(nèi)分泌功能，而患者的骨質(zhì)密度出現(xiàn)降低。由此提示，就移植后卵巢的遠(yuǎn)期功能而言還需要更深層次的試驗(yàn)分析，尤其是對(duì)患者的血清FSH水平和細(xì)胞學(xué)指數(shù)著重分析。

Oktay [5]等選擇了4例32～38歲的IIIB期宮頸癌患者進(jìn)行了研究分析，對(duì)所選的患者均實(shí)施前臂皮下卵巢移植，通過(guò)跟蹤發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)后18個(gè)月每月都有優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育，同時(shí)有2名患者經(jīng)皮吸收獲得成熟的卵母細(xì)胞。甘媚 [6]等通過(guò)對(duì)1例宮頸癌患者移位卵巢產(chǎn)生的正常卵子，對(duì)患者實(shí)施體外受精，然后將胚胎移植入假孕狀態(tài)的替身母親后成功懷孕，該項(xiàng)試驗(yàn)的成功為年輕宮頸癌患者保留生育能力提供了可能。

4　總結(jié)與展望

卵巢移植可有效的保存宮頸癌患者的卵巢功能，從而提高患者的生活質(zhì)量。在手術(shù)方式上，帶蒂卵巢移植術(shù)、游離卵巢移植術(shù)均存在較大優(yōu)勢(shì)，而該手術(shù)是否是未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)有待證實(shí)；其次，卵巢移植術(shù)后卵巢功能恢復(fù)較慢，尤其是容易受到移植后缺血再灌注損傷的影響，使得卵巢功能大打折扣 [7-9]；再次，卵巢移植后容易發(fā)生皮下結(jié)節(jié)和包塊、癥狀性卵巢囊腫和卵巢功能衰退、卵巢移位側(cè)腹痛等多種并發(fā)癥，這些問(wèn)題如果能夠得到良好的解決，則對(duì)于卵巢移植技術(shù)的推廣發(fā)展具有非常重要的意義。