中醫(yī)藥療法促進中樞神經修復的實驗研究進展※

卜菲菲 郜 巒

（1安徽中醫(yī)藥大學研究生部，合肥 230031；2安徽中醫(yī)藥大學中醫(yī)臨床學院，合肥 230031）

中醫(yī)藥療法促進中樞神經修復的實驗研究進展※

卜菲菲1郜 巒2*

（1安徽中醫(yī)藥大學研究生部，合肥 230031；2安徽中醫(yī)藥大學中醫(yī)臨床學院，合肥 230031）

近年來大量的實驗研究資料表明，中醫(yī)藥理論在促進中樞神經再生的研究方面取得了相應進展，中醫(yī)藥對腦功能以及肢體功能均有顯著的保護作用。本文從益氣活血法、化痰通絡法、補益肝腎法三個方面分析近年來中醫(yī)藥療法在促進中樞神經修復方面的研究進展。

神經修復；實驗研究；綜述

中樞神經的再生能力弱，一旦受損，會導致神經元之間的聯(lián)系破壞以及細胞變性和死亡，因此其功能的恢復一直是神經基礎研究和臨床研究的難點之一。目前西醫(yī)缺乏促進中樞神經功能恢復的特效藥物和治療方法，外源性神經營養(yǎng)因子（NTFs）雖可促進軸突的再生和神經功能的恢復，但存在半衰期短、不能透過血腦屏障等問題［1］。

1 中醫(yī)學對中樞神經修復的認識

中醫(yī)學對中樞神經修復沒有作具體明確的論述，但中樞神經損傷導致的肢體萎軟無力、筋脈弛縱等有提及。中醫(yī)藥在治療上通過調控神經的積極因素以及解除神經的抑制因子這兩個方面來促進中樞神經的修復，具有來源方便、療效顯著、毒副作用小、開發(fā)利用良好的優(yōu)勢。目前的治法研究主要集中在以下三個方面。

2 中醫(yī)藥治法促進中樞神經修復研究

2.1 益氣活血法 氣血的供養(yǎng)是腦生長發(fā)育和產生各種功能的物質基礎，“氣虛血瘀”是中樞神經損傷的主要病機之一，益氣活血法扶正固本，疏其氣血，令其條達，提高臟腑機能。清代名醫(yī)王清任的《醫(yī)林改錯·卷下癱痿論》指出：“人過半百元氣已虛，氣虛無力推動血行，使之瘀血偏滯于體，乃罹患偏癱”，“半身不遂，虧損元氣，是其本源”，其中的代表方補陽還五湯，是治療缺血性中風經絡恢復期氣虛血瘀癥的傳統(tǒng)名方。

劉海娟等［2］通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，補陽還五湯可通過減少腦缺血再灌注大鼠海馬區(qū)神經細胞凋亡數(shù)量，抑制腦缺血再灌注大鼠神經細胞凋亡，從而改善腦缺血后的神經功能損傷。石杜娟等［3］報道補陽還五湯可減少肌纖維的變性和肌肉萎縮，有助于神經的修復和再生。李君等［4］實驗研究得出補陽還五湯通過上調VD大鼠海馬組織NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B、AMPA-GluR1蛋白及其mRNA表達水平，改善海馬組織CA1病理變化，減輕腦缺血再灌注對海馬神經元的損傷。Chen A［5］研究補陽還五湯治療視神經切斷后紅核脊髓神經元在大鼠脊髓損傷 (SCI)的再生機制。發(fā)現(xiàn)補陽還五湯可保護SCI受傷的神經細胞，促進再生，并增強功能的恢復。

郜巒等［6-7］發(fā)現(xiàn)益氣活血法能上調細胞存活信號通路PI3K/AKT通路的表達，從而對腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織產生保護作用，代表方藥腦絡欣通能夠保護腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織，其作用機制可能與促進NGF表達，激活PI3K/Akt通路并降低Bad蛋白表達有關。腦絡欣通復方能促進腦缺血再灌注大鼠NSC的增殖，抑制GFAP表達，促進BDNF，EGF，bFGF和GDNF蛋白的表達［8-9］。

2.2 化痰通絡法 朱丹溪注重痰瘀并治，開創(chuàng)了痰瘀致病之說，其在《丹溪心法》指出：“痰挾瘀血，遂成窠囊”?！毒霸廊珪分^：“津凝血敗，皆化為痰”；根據(jù)多年的臨床研究報道，痰瘀互結，膠結不解，滯絡損脈是中樞神經受損的主要病理因素，故治療宜采用化痰通絡、調整陰陽之法。

毛芝芳等［10］研究化痰通絡湯應用于腦卒中患者有效改善神經功能，降低認知功能障礙發(fā)生風險。張玉蓮等［11］發(fā)現(xiàn)化痰通絡方可能通過改善大腦皮質內皮細胞微觀形態(tài)，調控微血管內皮細胞構成蛋白occluding、claudin-1、ZO-1蛋白的表達，進而保護血腦屏障完整性。方美鳳［12］通過觀察化痰通絡湯對風痰瘀阻型ACI患者的臨床療效及外周血SOCS-3表達的影響，得出化痰通絡湯能顯著改善風痰瘀阻型ACI患者的神經功能學評分。

羅士針［13］運用化痰活血通絡法治療109例急性缺血性卒中痰瘀互結型患者，取得較好的臨床療效。周震等［14］運用化痰通絡法中藥療效肯定，可改善急性腦梗死患者的神經功能狀況，提高患者日常生活能力和社會活動參與能力，提升患者生存質量。

2.3 補益肝腎法 中醫(yī)理論中，肝腎兩臟關系密切，有著“肝腎同源”，“乙癸同源”之稱。同時認為腦為髓之海，腦髓為腎精所化生，腎精足則髓足，髓足則腦充。腦髓是中樞神經的物質基礎，神經功能的缺損與腦中脈絡缺乏肝腎之精的濡養(yǎng)相關。正如《醫(yī)學入門·天地人物氣候相應圖》所言：“腦者髓之海，諸髓皆屬于腦，故上至腦，下至尾骶，髓則腎主之?！标愋迗@在《醫(yī)學從眾錄》中指出：“腎為肝之母，而主藏精，精虛則髓?？仗摱^重?！币虼?，補益肝腎使腎精充足，腦髓得養(yǎng)，神機得復，是中醫(yī)促進中樞神經再生的重要方法，有利于各種病理因素的祛除和相關功能的改善。

張紅梅等［15］實驗得出補腎生髓方藥能升高腎精不足型腦缺血再灌注大鼠血清TSH值、降低血磷，具有調節(jié)神經—內分泌的作用。林紅等［16］實驗研究補腎生髓中藥對Aβ致神經損傷的保護作用，可以改善腦組織的病理損傷，調控細胞凋亡相關基因表達。劉偉等［17］通過實驗研究既可以延長MCAO大鼠皮質脊髓束的重塑時間，又可以促進更多的皮質脊髓纖維束越過中線，支配同側頸髓運動神經元。胡懷強等［18］觀察得出結論滋補肝腎中藥復健片可抑制Rho/ROCK通路信號因子在腦梗死后的表達，從而促進神經再生。這可能是復健片促進缺血性腦卒中后期運動神經功能恢復的又一重要機制。

3 問題和展望

從以上的綜述可以看出，近年來，中醫(yī)藥療法在促進中樞神經再生方面已取得了長足的進展，相比單一靶點的神經營養(yǎng)因子更具優(yōu)勢，其中包括物理療法、語言訓練和心理治療等均已靈活運用于臨床，有助于進一步明顯改善患者中樞神經功能缺損的癥狀，提高患者生活質量，但仍存在一些問題。

3.1 動物模型的研制 目前實驗中所采取的動物模型多種多樣，實驗動物的年齡、體質、體重、種屬等諸多因素未能達到統(tǒng)一，量化標準和全面性不足，相關的作用機制難以闡明，多數(shù)中樞神經再生的實驗研究采用的仍是單純現(xiàn)代醫(yī)學疾病動物模型，制約了中醫(yī)藥療效的整體應用，不符合中醫(yī)整體觀念、辨證論治的特點。

3.2 研究指標和方法 隨著現(xiàn)代病理生理學研究的逐漸深入，中樞神經再生的研究已然成為醫(yī)學上新的熱點。今后還應結合現(xiàn)代醫(yī)學研究新成果以及較為先進的檢測方法，加強蛋白組學、基因芯片等新技術在該領域的應用，展開系統(tǒng)而動態(tài)的觀察，結合不同的體質，尋求各個時點對應的最佳治法方藥。

中醫(yī)藥治法在促進中樞神經再生治療中無疑具有廣闊的前景，隨著實驗研究的不斷深入，必將會為臨床的進一步發(fā)展奠定重要的基礎。

［1］王義周，寇爽，劉妍，等.中醫(yī)藥促進中樞神經再生的研究進展［J］.中國實驗方劑學雜志，2010，16(12):197-201.

［2］劉海娟，趙雅寧，馬素慧，等.補陽還五湯對腦缺血再灌注損傷沙鼠神經功能及神經細胞凋亡的影響［J］.現(xiàn)代預防醫(yī)學，2012，39(4):936-937，940.

［3］石杜鵑，凌麗，薛金偉.補陽還五湯藥浴對大鼠周圍神經損傷再生影響的實驗研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2008，19(5):1066-1067.

［4］李君.補陽還五湯對血管性癡呆大鼠海馬神經元谷氨酸受體表達的影響［D］.承德：承德醫(yī)學院，2010.

［5］Chen A，Wang H，Zhang J.etal.BYHWD rescues axotomized neurons and promotes functionalrecovery after spinal cord injury in rats［J］.JEtHnopharmacol，2008，117(3):451-456.

［6］郜巒，王鍵，胡建鵬，等.益氣活血法對大鼠腦缺血再灌注損傷后PI3K/AKT通路的影響［J］.云南中醫(yī)學院學報，2012，35(4):22-24.

［7］郜巒，王鍵，厙宇，等.腦絡欣通及其拆方對腦缺血再灌注大鼠NGF、PI3K、Akt以及Bad蛋白表達的影響［J］.中成藥，2013，35(11):2311-2314.

［8］胡建鵬，王鍵，程紅，等.腦絡欣通及其拆方對腦缺血再灌注大鼠腦組織GFAP、bFGF和GDNF蛋白表達的影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2008，17(3):349-351.

［9］陳業(yè)農，王鍵，唐巍，等.腦絡欣通對局灶腦缺血再灌注大鼠神經干細胞及相關調節(jié)因子影響的實驗研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2008，17(10):1415-1418.

［10］毛芝芳，鄭利鋒.化痰通絡湯在腦卒中后認知功能障礙中的應用［J］.現(xiàn)代實用醫(yī)學，2014，26(4):399-400.

［11］張玉蓮，周震，宋宛珊，等.化痰通絡方對急性腦梗死大鼠溶栓后血腦屏障相關構成蛋白表達的影響［J］.中醫(yī)雜志，2013，54(24):2128-2131+2134.

［12］方美鳳.化痰通絡湯對急性腦梗死患者療效與SOCS-3表達的影響［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2009.

［13］羅士針.缺血性卒中急性期中醫(yī)證候規(guī)律分析及化痰活血通絡法的療效評價［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2011.

［14］周震，宋宛珊，毛蕾，等.化痰通絡法治療急性腦梗死100例隨機對照臨床研究［J］.天津中醫(yī)藥，2012，29(1):19-21.

［15］張紅梅，胡建鵬，王鍵，等.補腎生髓方對腦缺血再灌注大鼠神經—內分泌功能的影響［J］.中醫(yī)雜志，2014，55(12):1044-1046.

［16］林晨，安紅梅.補腎生髓中藥對Aβ致神經損傷的保護作用［A］.2013年全國老年性癡呆與相關疾病學術會議論文匯編［C］.2013:1.

［17］劉偉，張國麗，密麗.滋補肝腎法對大腦中動脈閉塞大鼠皮質脊髓束重塑作用研究［J］.山東中醫(yī)藥大學學報，2012，36(3):245-247.

［18］胡懷強，周永紅，王樹才，等.復健片對大腦中動脈閉塞大鼠腦組織Rho/ROCK的調控作用［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29(4):1218-1220.

Advances Experiment to Chinese Medicine Therapies of Promote Repair of Central Nervous

BU Feifei1, GAOLuan2
(1Graduatedepartment, Anhuimedical university, Hefei 230031, China；2Clinical collegeof traditional Chinesemedicine, Anhui universityof traditional Chinesemedicine, Hefei 23003, China）

In recent years,a large number of experimental studies show that the theory of Chinese medicine therapies have made appropriate progress in promoting the regeneration of the central nervous aspects of Chinese medicine for brain function and physical function showed a significant protective effect.Recent progress in the promotion of Chinese medicine therapies for central nervous system regeneration paper analyzes the three aspects Yiqihuoxue,phlegm and collaterals,liver and kidney tonic.

nerve repair；experimental study；progress；summary

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.04.082

1672-2779（2015）-04-0153-02

蘇 玲 本文校對：張文娟

2014-12-15）

國家自然科學基金項目（No：81102547）

*通訊作者：happygaoluan@163.com