唐草片的臨床研究與應(yīng)用※

楊莉婭 邵寶平 李 倩 汝 蕓 陳竟青 黃艷春

（上海百歲行藥業(yè)有限公司，上海 201 700）

唐草片的臨床研究與應(yīng)用※

楊莉婭 邵寶平 李 倩 汝 蕓 陳竟青 黃艷春

（上海百歲行藥業(yè)有限公司，上海 201 700）

本篇文章整理歸納了近年來(lái)有關(guān)唐草片的臨床研究，揭示了唐草片單獨(dú)用藥治療HIV/AIDS，能夠明顯改善患者的臨床癥狀，升高CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，增加CD4+T／CD8+T比值。唐草片聯(lián)合高效反轉(zhuǎn)錄療法（HAART）的臨床應(yīng)用效果優(yōu)于單獨(dú)使用。人體的藥動(dòng)學(xué)研究證明其對(duì)依非韋侖代謝無(wú)影響，但在大鼠模型上被發(fā)現(xiàn)能延遲洛匹那韋的吸收、推遲達(dá)峰時(shí)間、提高遲洛匹那韋的生物利用度。此外臨床應(yīng)用中還發(fā)現(xiàn)唐草片能夠抑制合并感染HIV、HCV患者的HCV病毒復(fù)制，聯(lián)合阿昔洛韋用于治療帶狀皰疹。

中藥制劑；艾滋病；帶狀皰疹；丙型肝炎；唐草片

唐草片是我國(guó)第一個(gè)，也是目前唯一一個(gè)獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)新藥證書，并獲準(zhǔn)上市的治療艾滋病的純中藥制劑，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，它的面世改變了以往只能用西醫(yī)治療艾滋病的單一模式，自2005年上市至今已有接近十年時(shí)間，本文對(duì)近年來(lái)唐草片的臨床研究進(jìn)行了整理歸納，以期為臨床上合理應(yīng)用唐草片提供有價(jià)值的信息。

1 唐草片單獨(dú)用藥治療HIV/AIDS有效性和安全性的臨床評(píng)價(jià)［1］

為了評(píng)價(jià)唐草片治療HIV/AIDS的有效性和安全性，唐草片在北京佑安醫(yī)院、北京地壇醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、昆明第三人民醫(yī)院進(jìn)行了三期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)采用隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心研究方法，在2002年10月—2003年6月間，篩選合格的患者隨機(jī)接受唐草片或安慰劑治療，分別于0月、1月、3月和6月進(jìn)行訪視，治療總療程6個(gè)月。將臨床診斷為HIV/AIDS的患者共176例進(jìn)入臨床試驗(yàn)，隨機(jī)分組，其中唐草片組88例 (其中HIV感染者69例)，安慰劑組88例 (其中HIV感染者73例)，分別給予唐草片或安慰劑，每次8片，每日3次口服，期間不合并使用調(diào)節(jié)免疫功能的中、西藥物及其他HIV治療藥物。完成試驗(yàn)全部訪視者155例，其中唐草片組83例，安慰劑組72例；觀察用藥后患者的CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、HIV病毒載量（對(duì)數(shù)值）、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+T/CD8+T比值、臨床癥狀總評(píng)分、體重等指標(biāo)，將CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)及療效分級(jí)評(píng)定，CD4+T計(jì)數(shù)上升幅度大于30%(含30%)判為有效，CD4+T計(jì)數(shù)上升幅度小于30%判為無(wú)效。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。定量指標(biāo)的描述將計(jì)算均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最小值、最大值，基線用方差分析，以基線為協(xié)變量、考慮中心和分組作用的協(xié)方差分析模型對(duì)兩組進(jìn)行比較。分類指標(biāo)的描述各類的例數(shù)及百分?jǐn)?shù)，采用按中心分層的CMH-χ2分析方法對(duì)兩組進(jìn)行比較，秩和檢驗(yàn)。

1.1 唐草片治療HIV/AIDS的安全性評(píng)價(jià) 該臨床試驗(yàn)中，唐草片組不良事件發(fā)生率為24.14%，其中相關(guān)不良事件發(fā)生率為8.05%，無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生，無(wú)導(dǎo)致脫落的不良事件，不良事件并不均與藥物副作用有關(guān)。安慰劑組不良事件發(fā)生率為31.76%，其中相關(guān)不良事件發(fā)生率為12.94%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為2.35%，導(dǎo)致脫落的不良事件發(fā)生率為3.53%。兩例嚴(yán)重不良事件（死亡）均發(fā)生在安慰劑組，1例為AIDS合并消化系統(tǒng)腫瘤致死，1例為AIDS合并細(xì)菌性腦膜炎致死，死亡原因與服安慰劑無(wú)關(guān)，兩例死亡原因明確，均與艾滋病本身有關(guān)。受試者治療前后進(jìn)行肝功能、腎功能、血常規(guī)、心電圖等檢查，唐草片對(duì)受試者的心、肝、腎功能及血常規(guī)均無(wú)明顯影響，表明唐草片具有較好的安全性。

1.2 唐草片對(duì)CD4+T計(jì)數(shù)的影響 研究發(fā)現(xiàn)，治療6個(gè)月后，唐草片組CD4+T計(jì)數(shù)上升，安慰劑組CD4+T計(jì)數(shù)下降，CD4+T數(shù)量變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將HIV感染者和AIDS患者分成兩組對(duì)CD4+T數(shù)量變化進(jìn)行亞組分析，HIV感染者和ADIS患者的CD4+T計(jì)數(shù)均上升，明顯優(yōu)于下降的安慰劑組。療效分級(jí)評(píng)定表明，治療6個(gè)月后唐草片組有效率為50.57%（有50.57%的病人CD4+T計(jì)數(shù)上升幅度大于30%），明顯高于安慰劑組（有效率4.76%），兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將HIV感染者和AIDS患者分成兩組對(duì)有效率進(jìn)行亞組分析，以CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)上升來(lái)判斷效果，無(wú)顯著性差異，都是唐草片組優(yōu)于安慰劑組。但該臨床試驗(yàn)AIDS患者數(shù)量較少，針對(duì)此類病人尚需一定的后續(xù)研究與觀察。

1.3 唐草片對(duì)HIV病毒載量的影響 分別對(duì)患者1月、3月、6月HIV病毒載量 (log)變化比較發(fā)現(xiàn)，治療后唐草片組病毒載量基本不變，安慰劑組上升相對(duì)較明顯。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明：HIV病毒載量 (log)治療6個(gè)月后，唐草片組HIV載量與治療前相當(dāng)，安慰劑組HIV載量上升，HIV載量變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將HIV感染者和AIDS患者分成兩組對(duì)HIV載量進(jìn)行亞組分析，均為唐草片組優(yōu)于安慰劑組。

1.4 唐草片對(duì)CD4+T／CD8+T比值的影響 治療6個(gè)月后，唐草片組與安慰劑組的CD8+T計(jì)數(shù)均上升，但兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，然而唐草片組CD4+T／CD8+T比值增加，安慰劑組CD4+T／CD8+T比值降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5 唐草片對(duì)臨床癥狀的影響 治療6個(gè)月后，唐草片組患者腹瀉、食欲不振、乏力、脫發(fā)、功能分級(jí)等各項(xiàng)臨床癥狀明顯改善，體重增加，與安慰劑組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床癥狀總積分變化差值統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明，唐草片組明顯優(yōu)于安慰劑組，兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，該臨床試驗(yàn)表明，唐草片有顯著提高CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的作用，同時(shí)可顯著改善艾滋病患者臨床癥狀，使患者體重增加，CD4+T/CD8+T比值增加，有可能延緩HIV病毒復(fù)制。臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)明顯毒副作用。

2 唐草片合并用藥治療HIV/AIDS的臨床評(píng)價(jià)

2.1 唐草片單用與合并高效反轉(zhuǎn)錄療法（HAART）治療HIV/AIDS療效評(píng)價(jià) 王江蓉［2］等對(duì)37例HIV/AIDS患者進(jìn)行了唐草片的干預(yù)治療，將年齡在18～75歲，HIV抗體確證實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性（westblot，W.B），自愿服用中成藥且前3個(gè)月內(nèi)未接受其他抗HIV/AIDS中藥治療的HIV/AIDS患者根據(jù)病情分為單獨(dú)服用唐草片組和唐草片合并HAART治療組。單獨(dú)服用唐草片組11例，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)最低126個(gè)/mm3，最高403個(gè)/mm3；合并治療組26例，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)最低18個(gè)/mm3，最高354個(gè)/mm3。合并治療組由二例患者主訴服藥后大便次數(shù)增多而停藥導(dǎo)致脫落。唐草片組患者給予唐草片每次8片、每日3次、飯前口服。合并治療組患者在唐草片組治療基礎(chǔ)上配合西藥抗病毒藥物，治療方案均為兩個(gè)核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合1個(gè)非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（國(guó)家免費(fèi)治療藥物）。觀測(cè)治療6個(gè)月后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、臨床體征和癥狀（腹瀉、食欲不振、乏力、脫發(fā)和功能分級(jí)）、血常規(guī)、肝腎功能、T淋巴細(xì)胞亞群等指標(biāo)。根據(jù)鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定癥狀體征計(jì)分表，依次分為無(wú)、輕、中、重四級(jí)，主要癥狀和體征采用1、2、3、4積分法，實(shí)行量化積分。根據(jù)癥狀積分改善比，治療等級(jí)分為有效、穩(wěn)定、無(wú)效三級(jí)。臨床癥狀和體征改善較明顯，總積分下降＞1/3判為有效；臨床癥狀和體征改善不明顯，總積分下降＜1/3判為穩(wěn)定；臨床癥狀和體征無(wú)改善或加重，總積分不下降或有所增加判為無(wú)效。免疫指標(biāo)CD4+T淋巴細(xì)胞上升＞30%或50個(gè)/mm3判為有效；CD4+T淋巴細(xì)胞無(wú)變化或逐漸上升，治療后CD4+T淋巴細(xì)胞升高或下降＜30%或50個(gè)/mm3判為穩(wěn)定；CD4+T淋巴細(xì)胞下降＞30%或50 個(gè)/mm3判為無(wú)效。

研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療前后癥狀體征變化情況：唐草片治療組有效5例（占45.45%），穩(wěn)定4例（占36.36%），無(wú)效2例（占18.18%）?？傆行?1.82%。合并治療組有效18例（占69.23%），穩(wěn)定7例 （占26.92%），無(wú)效1例（占3.85%），總有效率96.15%。經(jīng)t檢驗(yàn)，單用唐草片組和合并HAART治療組治療后癥狀體征積分與治療前比較均有顯著性差異。合用HAART藥物對(duì)患者癥狀體征積分改善情況，并不優(yōu)于單用唐草片組。

兩組治療前后CD4+T細(xì)胞變化情況：唐草片治療組有效4例（占36.37%），穩(wěn)定3例（占27.27%），無(wú)效4例（占36.37%）?？傆行?3.64%。合并治療組有效18例（占69.23%），穩(wěn)定6例（占23%），無(wú)效2例（占7.69%），總有效率92.31%。經(jīng)t檢驗(yàn)，無(wú)論是單用唐草片組還是合并HAART治療組，治療后CD4+T淋巴細(xì)胞與治療前比較均無(wú)顯著性差異。但在治療前，合并HAART治療組患者的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于單用唐草片組，治療后，二組比較無(wú)顯著性差異，說(shuō)明合并HAART治療對(duì)CD4+T淋巴細(xì)胞的提升，優(yōu)于單用唐草片組。

2.2 唐草片對(duì)HIV感染者中抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的藥動(dòng)學(xué)影響 如2.1所述，由于唐草片具有升高CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，改善腹瀉、疲倦、脫發(fā)、食欲減退的作用，因此在臨床中被用于和抗病毒藥物聯(lián)合使用，然而唐草片的成分十分復(fù)雜，其中可能含有各種化合物對(duì)抗病毒藥物產(chǎn)生不同的影響，若影響抗病毒藥物的藥動(dòng)學(xué)行為，自然會(huì)對(duì)其臨床療效造成影響，為確保臨床用藥的安全性和有效性，有必要對(duì)唐草片和抗病毒藥物的相互作用做出評(píng)估。

為探究唐草片和抗病毒藥物的相互作用，陳軍［3］等開展對(duì)唐草片是否影響HIV感染者中依非韋倫代謝的相關(guān)研究：將11例合格的HIV感染者在單純用高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療之前以及聯(lián)合服用唐草片之后兩周進(jìn)行了采血，分別采取了服用依非韋倫后0，0.5，1，2，3，4，5，6，8，12，16及24小時(shí)的標(biāo)本進(jìn)行依非韋倫血漿濃度檢測(cè)（患者在服用依非韋倫1小時(shí)之后服用唐草片）。研究發(fā)現(xiàn)患者服用唐草片前依非韋倫的AUC 為40.6mg/L·h，峰濃度為4.2mg/L，t1/2z為18.3h，同時(shí)服用唐草片后依非韋倫的AUC為40.7 mg/L·h，峰濃度為4.1mg/L，t1/2z為16.4h。兩組之間各參數(shù)均無(wú)顯著差異，故認(rèn)為唐草片對(duì)HIV感染者中依非韋倫的代謝無(wú)影響。

此外，姚亞敏［4］等利用大鼠模型探索唐草片對(duì)抗病毒藥洛匹那韋藥代動(dòng)力學(xué)的影響，研究唐草片與洛匹那韋合并用藥后，洛匹那韋的峰濃度Cmax和曲線下峰面積AUC顯著提高 (P＜0.05)、半衰期t1/2z和達(dá)峰時(shí)間Tmax延長(zhǎng) (P＞0.05)。提示唐草片可延遲洛匹那韋的吸收、推遲達(dá)峰時(shí)間、提高生物利用度，具體作用機(jī)制需要深入研究，臨床用藥需要考慮相互作用。

綜上所述，就目前的研究分析，在服用抗病毒藥物依非韋侖1小時(shí)之后服用唐草片，未發(fā)現(xiàn)其對(duì)依非韋侖的代謝有顯著影響，而在與洛匹那韋同時(shí)服用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，唐草片延遲洛匹那韋吸收，提高其生物利用度的作用。兩個(gè)研究結(jié)果的差異有可能是因?yàn)橐婪琼f倫主要通過(guò)CYP2B6代謝而洛匹那韋主要通過(guò)CYP3A4代謝，或者由唐草片的延遲給藥造成?？傊?，目前的研究支持唐草片可以與抗病毒藥物聯(lián)合使用，并且沒(méi)有不良影響。但是，藥物的相互作用比較復(fù)雜，抗病毒藥物種類較多，唐草片對(duì)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的影響評(píng)價(jià)還有待于更多的研究。

3 唐草片治療HIV與丙型肝炎 （HCV）共感染的臨床研究

約有1/4～1/3的HIV感染者合并HCV感染，據(jù)此估計(jì)，全球約有近1000萬(wàn)的HIV/HCV重疊感染者［5］。為觀察唐草片治療艾滋病與HCV共感染者的有效性，邵寶平等將符合要求的12例HIV感染者納入本次研究，患者給予唐草片治療，分別在服藥前、服藥2月、4月、6月時(shí)對(duì)患者采血，分別進(jìn)行HCV病毒載量、β2-微球蛋白、新碟呤、IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10進(jìn)行了測(cè)定。研究發(fā)現(xiàn)：12例患者的HCV病毒載量的平均值，從服藥前的6.069Lg持續(xù)下降至服藥6個(gè)月的4.241Lg，HCV病毒載量下降了1.828Lg，HIV病毒載量則下降了0.7Lg，CD4+T細(xì)胞絕對(duì)數(shù)則從服藥前的280個(gè)/μl上升至532個(gè)/μl。推測(cè)唐草片不僅可以降低HIV病毒載量，提高CD4+T細(xì)胞絕對(duì)數(shù)，而且對(duì)丙型肝炎病毒也有較強(qiáng)的抑制作用。但由于病例數(shù)較少，空白對(duì)照組脫落，唐草片對(duì)HCV的影響還有待更多的研究展開。

另外研究還發(fā)現(xiàn)唐草片對(duì)于部分HIV感染者有降低β2-微球蛋白、新碟呤的作用；患者Th1型細(xì)胞因子（IL-2、IFN-γ）總體趨勢(shì)分泌增強(qiáng)，細(xì)胞免疫功能加強(qiáng)，Th2型細(xì)胞因子（IL-4、IL-10） 升高幅度較小，Th1型細(xì)胞因子分泌的持續(xù)增強(qiáng)，表示細(xì)胞免疫功能持續(xù)被激活，處于細(xì)胞免疫高反應(yīng)狀態(tài)，對(duì)于控制病毒增值十分有利。這些可能是唐草片具有抗HIV作用的機(jī)制及作用靶點(diǎn)之一。

4 唐草片配合阿昔洛韋治療帶狀皰疹臨床療效觀察

婁芳［6］等系統(tǒng)觀察了唐草片配合阿昔洛韋對(duì)帶狀皰疹的臨床療效，將湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院皮膚科門診就診的45例患者隨機(jī)分為阿昔洛韋對(duì)照組，唐草片對(duì)照組以及唐草片合并阿昔洛韋治療組。每組給予基礎(chǔ)治療維生素B130mg，每日三次，連續(xù)口服14天；青黛散，每日外敷1次，連續(xù)外敷14天。阿昔洛韋對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上再給予阿昔洛韋口服，每次0.4g，每日四次，連續(xù)口服14天。唐草片對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上給予唐草片口服，每次2.4g，每日三次，連續(xù)口服14天。唐草片合并阿昔洛韋治療組給予阿昔洛韋口服，每次0.4g，每日四次，連續(xù)口服14天；唐草片口服，每次2.4g，每日三次，連續(xù)口服14天。觀察患者紅斑、水皰、疼痛、瘙癢、皮損、心煩、口苦咽干、大便小便等指標(biāo)。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)上述結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

研究發(fā)現(xiàn)：三組患者治療前積分分別與各自第一、第二個(gè)療程結(jié)束時(shí)積分比較，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在一個(gè)療程后的阿昔洛韋對(duì)照組、唐草片對(duì)照組與合并用藥組比較，均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，合并用藥組優(yōu)于單獨(dú)用藥組。各個(gè)治療組治療前后的疼痛積分比較均具有顯著差異，第一個(gè)療程后，與治療前比較，阿昔洛韋對(duì)照組沒(méi)有明顯改善，而唐草片對(duì)照組及合并用藥組的疼痛積分與治療前比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；各組治療兩個(gè)療程后，阿昔洛韋與唐草片的治療效果相當(dāng)，經(jīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而合并用藥組效果明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用阿昔洛韋和唐草片者，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。故認(rèn)為唐草片用于治療帶狀皰疹，具有改善帶狀皰疹的癥狀體征、疼痛的作用，聯(lián)合阿昔洛韋應(yīng)用，起效早，效果優(yōu)于單獨(dú)用藥。

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引起的急性感染性皮膚病。對(duì)此病毒無(wú)免疫力的兒童被感染后，發(fā)生水痘。部分患者被感染后成為病毒攜帶者而不發(fā)生癥狀。由于病毒具有親神經(jīng)性，感染后可長(zhǎng)期潛伏于脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元內(nèi)，當(dāng)?shù)挚沽Φ拖禄騽诶?、感染、感冒時(shí)，病毒可再次生長(zhǎng)繁殖，并沿神經(jīng)纖維移至皮膚，使受侵犯的神經(jīng)和皮膚產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎癥。皮疹一般有單側(cè)性和按神經(jīng)節(jié)段分布的特點(diǎn)，有集簇性的皰疹組成，并伴有疼痛；年齡愈大，神經(jīng)痛愈重。中醫(yī)認(rèn)為人體感受毒邪之后，正氣強(qiáng)者，可不即病，所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛”，故帶狀皰疹發(fā)生于人體免疫功能低下之時(shí)，需扶正治療，而疼痛是由于經(jīng)絡(luò)阻塞，至血滯不通所致，即“不通則痛”，或因病久耗傷氣血，氣血虛弱不能濡養(yǎng)經(jīng)脈所成，也稱“不榮則痛”，帶狀皰疹一病兼而有之，因此治則應(yīng)在扶正基礎(chǔ)上還需化瘀。唐草片以清熱解毒為主，同時(shí)配伍了活血化瘀的紅花，尤其應(yīng)用了益氣養(yǎng)血的黃芪、甘草、雞血藤等以提高機(jī)體的免疫力，現(xiàn)代藥理亦證明，唐草片中的酚酸類、黃酮類等化合物具有抑制病毒復(fù)制、提高免疫、抗氧化清除自由基、活血降脂、保護(hù)肝臟功能、抑菌消炎等作用，這可能是唐草片發(fā)揮治療帶狀皰疹作用的機(jī)制。其治療帶狀皰疹的效果，還有待于更多的藥理和臨床研究予以證實(shí)。

5 討論

唐草片的Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，唐草片單獨(dú)治療HIV/AIDS具有提高CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，顯著改善艾滋病患者臨床癥狀，增加患者體重，升高CD4+T/CD8+T比值，有可能延緩HIV病毒復(fù)制的作用，安全性較好，并未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，偶有腹瀉停藥即可緩解。

唐草片合并使用HAART療法治療HIV/AIDS的臨床試驗(yàn)顯示，聯(lián)合用藥對(duì)提高患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)優(yōu)于單獨(dú)使用唐草片；在臨床癥狀的改善方面，唐草片單獨(dú)應(yīng)用及與HAART合并用藥均能改善患者腹瀉、食欲不振、乏力、脫發(fā)的臨床癥狀，合用HAART藥物對(duì)患者癥狀體征積分改善情況與單用唐草片比較并無(wú)明顯差別；兩組患者均未觀察到有肝腎功能損害情況發(fā)生，也未觀察到其它不良事件，因此持一種樂(lè)觀的觀點(diǎn)，唐草片可以和HAART療法聯(lián)合使用，尤其適用于改善艾滋病患者的臨床癥狀。

另一方面，唐草片與HAART的藥代動(dòng)力學(xué)研究也表明，與依非韋侖相隔1小時(shí)服用，唐草片不會(huì)影響HIV感染者依非韋侖的代謝；而另一項(xiàng)唐草片與洛匹那韋相互作用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)則顯示，唐草片能延遲洛匹那韋的吸收、推遲達(dá)峰時(shí)間、提高其生物利用度，唐草片能否因此開發(fā)成為洛匹那韋的增強(qiáng)劑以及該種現(xiàn)象是否能通過(guò)延遲1小時(shí)給藥予以避免都有待于更多的研究數(shù)據(jù)支持。

除了上述唐草片有關(guān)治療HIV/AIDS的研究外，在臨床應(yīng)用中，亦發(fā)現(xiàn)了唐草片能夠抑制HCV以及治療帶狀皰疹的報(bào)道。唐草片具有清熱解毒，活血益氣的作用，原本開發(fā)成為治療HIV/AIDS的中成藥，但中醫(yī)治病的法則，不是著眼于病的異同，而是著眼于病機(jī)的區(qū)別，不同的疾病在其發(fā)展過(guò)程中，由于出現(xiàn)了相同的病機(jī)經(jīng)常采用同一方法治療，同證同治，因此按照中醫(yī)藥理論，凡是符合脾虛濕熱證、氣虛血瘀證的疾病均可以應(yīng)用唐草片。有研究顯示慢性丙型肝炎病毒感染者外周血中Th1水平有下降趨勢(shì)［7］；而VZV特異性細(xì)胞免疫被認(rèn)為與帶狀皰疹及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）發(fā)病密切相關(guān)，年齡是公認(rèn)的PHN發(fā)病危險(xiǎn)因素，老年人VZV特異性CD4+T細(xì)胞顯著減少，存在特異性細(xì)胞免疫功能減退，且主要是Th1亞群缺失的一種反應(yīng)［8］。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度，唐草片能夠升高CD4+T細(xì)胞的計(jì)數(shù)，升高Th1型細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ的分泌，促使疾病由Th2型向Th1型轉(zhuǎn)化，這可能是其治療HCV和帶狀皰疹的機(jī)制之一，還有待更多相關(guān)研究的展開。

［1］邵寶平.唐草片治療HIV/AIDS有效性和安全性臨床研究報(bào)告［A］.中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)防治艾滋病分會(huì)第六屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編［C］.北京:中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥遠(yuǎn)程教育雜志社，2008：179-190.

［2］王江蓉，齊堂凱，鄭毓芳，等.唐草片治療HIV/AIDS患者37例臨床觀察［A］.中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)防治艾滋病分會(huì)第六屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編［C］.北京：中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥遠(yuǎn)程教育雜志社，2008：176-178.

［3］陳軍，張麗軍，姚亞敏，等.唐草片對(duì)HIV感染者中依非韋倫藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響［J］.中國(guó)艾滋病性病，2012（10）：644-647.

［4］姚亞敏，沐俊，孫驥，等.唐草片對(duì)洛匹那韋在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的影響［J］. JournalofChinese PharmaceuticalSciences，2014(1):28-32.

［5］馬建新.HIV/AIDS合并HBV、HCV感染的流行病學(xué)研究［D］.上海：復(fù)旦大學(xué)，2008.

［6］婁芳.唐草片配合阿昔洛韋治療帶狀皰疹臨床療效觀察［D］.長(zhǎng)沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

［7］廖鳳.慢性丙肝外周血Th17/Th1水平與慢性HCV感染及干擾素治療快速應(yīng)答關(guān)系［D］.廣州：中山大學(xué)，2010.

［8］伍小敏.帶狀皰疹急性期Th1/Th2型細(xì)胞因子和趨化因子變化與后遺神經(jīng)痛的相關(guān)研究［D］.杭州：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，2009.

Clinical Research and Application of Tang Herb Tablet

YANGliya, SHAOBaoping, LI Qiang, RU Yun, CHEN Jinqing, HUANGYanchun
(Shanghai hundreds' aceherbal pharmaceutical Co., Ltd., Shanghai 201007, China)

This paper summarized the clinical and researches of Tang herb tablet in recent years.These researchs show that Tang herb tablet which was used by treating HIV/AIDS alone can increase theCD4+T cell count and CD4+/CD8+ratio.The combination of HAART and Tang herb tablet is more effective than any alone.Tang herb tablet has no impact on the pharmacokinetics of Efavirenz in HIV patients, but it may delay the absorption,increase the time to reach the maximum concentration,and improve the bioavailability of lopinavirin in rats.In addition,some researches show that Tang herb tablet can inhibit replication of HCV in co-infected ADIS patients.The combination ofacyclovir plus Tang herb tablet can be used to treate herpes zoster.

Chinese medicine preparationg；AIDS；herpes zoster；hepatitis C；Tang herb tablet

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.04.007

1672-2779（2015）-04-0014-04

蘇 玲 本文校對(duì)：蘇 玲

2015-01-13）

上海市中藥現(xiàn)代化專項(xiàng)“抗艾滋病中藥唐草片臨床療效再評(píng)價(jià)研究”（No：08DZ1971000）；上海市科技成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目（No：12DZ1970300）