埃博拉的前世今生

楊欣

2014年2月在幾內(nèi)亞暴發(fā)的新一輪的埃博拉疫情，已蔓延至多個國家，截至2014年8月28日，埃博拉疫情已在塞拉利昂、利比里亞、幾內(nèi)亞、尼日利亞等國造成1552人死亡，其中包括百余名醫(yī)護人員。雪上加霜的是，在西非以外地區(qū)，剛里（金）確診兩例埃博拉病例，其病毒亞型與目前西非地區(qū)流行的病毒亞型不同。

埃博拉會不會走出非洲有待觀察，但對埃博拉卻不能掉以輕心。

為什么叫它埃博拉？

埃博拉是民主剛果（以前稱為扎伊爾）北部的一條河流，1976年一場烈性傳染病首次肆虐那里，造成沿河55個村莊280人喪命。當(dāng)這個現(xiàn)代社會的新傳染病首次出現(xiàn)時，世界衛(wèi)生組織（WHO）派了兩名醫(yī)生到當(dāng)?shù)卣{(diào)查并幫助治療這種烈性傳染病，他們是病毒學(xué)家約瑟夫·麥克科密克和蘇珊·費希爾·霍克。

1976年10月19日約瑟夫·麥克科密克和蘇珊·費希爾·霍克奉WHO之命來到扎伊爾首都金沙薩，知道了這種不明原因的出血熱病最先是1976年7月在蘇丹南部出現(xiàn)，9月才傳到扎伊爾并引起暴發(fā)。在扎伊爾首先暴發(fā)埃博拉的是在一個叫楊布庫的鎮(zhèn)子。當(dāng)時，他們認(rèn)為，這種病毒不能長期無名。盡管楊布庫也可以作為名字，但這似乎不是一個響亮的名字，而且也不能給這個小鎮(zhèn)再增添任何污名。于是，這兩位醫(yī)生研究了這一地區(qū)的地圖，注意到楊布庫附近有一條河流，便決定以該河的名字命名這種新疾病——埃博拉（Ebola）。

1976年在扎伊爾暴發(fā)的埃博拉首先奪去了一名婦女的生命，然后那里陷入一片混亂，人們紛紛逃離醫(yī)院和當(dāng)?shù)?。接著疫情傳遍扎伊爾的多個村莊及其鄰國蘇丹和埃塞俄比亞。當(dāng)時在扎伊爾，患病318人，死亡280人，病死率為88.8%；在蘇丹發(fā)病人數(shù)是284人，死亡151人，病死率是53.2%。更為可怕的是，當(dāng)時約瑟夫·麥克科密克和蘇珊·費希爾·霍克繼續(xù)向蘇丹的恩扎拉行進想要追蹤疫情的根源時，邊境檢查站的人告訴他們，恩扎拉已不再需要醫(yī)生?！澳銈兿雭碚鹊娜硕家呀?jīng)死了?！?/p>

每隔幾年就會興風(fēng)作浪

埃博拉的病死率為50%～90%，是一種致死性極強的烈性傳染病，足以與歷史上的鼠疫相比。埃博拉于1976最先在扎伊爾發(fā)現(xiàn)，此后在加蓬、蘇丹、利比里亞、科特迪瓦和烏干達(dá)等非洲國家也先后發(fā)生。自從發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒以來，世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計表明，從1976年到2013年，埃博拉在非洲有過24次暴發(fā)，總計發(fā)病3990人，病死2477人，其中，2013年前發(fā)病2387人，病死1590人；2014年發(fā)病1779人，病死961人（截至2014年8月10日）。

埃博拉病毒與馬爾堡病毒相似，是一種絲狀病毒，由4個獨特的亞型構(gòu)成：扎伊爾、蘇丹、科特迪瓦和萊斯頓亞型。扎伊爾、蘇丹和科特迪瓦3個亞型被確認(rèn)為對人類致病。由于埃博拉的高致死率和被視為通過接觸傳播，世界衛(wèi)生組織把埃博拉列為對人類危害最嚴(yán)重的第四級病毒之一。

第四級病毒是指在實驗室里進行分離、實驗微生物組織結(jié)構(gòu)時安全隔離分級的最高等級。第四級病毒對人類造成致命的疾病，并且在絕大多數(shù)的情況下是不可救治的，死亡率最高。除了埃博拉，馬爾堡病毒和拉沙（lassa）病毒等也屬于第四級病毒。

埃博拉神秘?zé)o蹤，每隔幾年就要出來興風(fēng)作浪，危害人們的健康和生命，尤其是非洲一些國家深受其害。埃博拉每次暴發(fā)的地點不太相同，但發(fā)病情況和致死原因卻非常相似。從世界各地的埃博拉發(fā)病情況來看，也有年年發(fā)病的情況。1996年，埃博拉在加蓬發(fā)生，發(fā)病40人，死亡30人，病死率為75%。1997年，埃博拉又在加蓬暴發(fā)，60人患病，45人死亡，病死率也是75%。

2001年10月下旬，埃博拉在非洲的加蓬東北部奧果韋·伊溫多省扎迪埃州暴發(fā)，30人發(fā)病，22 人死亡。另外有5人為疑似病人，182人受到隔離觀察。在30名病人中，有18人是在加蓬發(fā)現(xiàn)的，另12人是在鄰近民主剛果的村子中發(fā)現(xiàn)的。

加蓬的埃博拉疫情一直持續(xù)到2002年3月中旬，2002年有35人染病，31人死亡。兩年中當(dāng)?shù)毓灿?5人感染埃博拉病毒，其中53人死亡，12人康復(fù)。2003年，埃博拉在民主剛果出現(xiàn)，143人發(fā)病，128人死亡。另外有21名接觸者被隔離。發(fā)病和死亡者都是居住在遙遠(yuǎn)的原始森林或森林附近。2004～2013年，也有零星病例在蘇丹、民主剛果發(fā)生，死亡人數(shù)從幾人到數(shù)十人不等。

埃博拉最兇險

迄今，世界上還沒有哪一種疾病像埃博拉那樣兇險。埃博拉的兇險不僅在于其病死率極高，而且在于其發(fā)病后死亡病人的慘狀和病人極度痛苦的樣子。埃博拉可以通過血液、唾液、汗液、精液和任何分泌物傳播，經(jīng)過2～21天的潛伏期后，病毒在患者體內(nèi)迅速擴散，大量繁殖，侵襲各種器官組織，使之變性、壞死，并慢慢分解。

病人首先表現(xiàn)為高燒、頭痛、全身肌肉和關(guān)節(jié)酸痛。病人繼而出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、內(nèi)出血，半數(shù)病人在發(fā)病后第5天出現(xiàn)皮疹，大多數(shù)人在發(fā)病第5～7天七竅流血而死。

最為恐怖的是，由于埃博拉病毒像絞肉機一樣在人體內(nèi)絞碎各種器官組織，使得病人不斷把壞死的組織從口中吐出。當(dāng)病人因體內(nèi)廣泛性內(nèi)出血而口吐鮮血和壞死的組織時，連空氣中都散發(fā)著血腥味和濃烈的臭味。因此，埃博拉會在疫區(qū)，甚至一個國家造成極度恐懼的氣氛。

埃博拉病毒是含有18959個堿基的單鏈RNA，病毒直徑為80納米，長度為970納米。病毒可以構(gòu)建成奇形怪狀的分枝狀或盤繞狀。更為特殊的是，埃博拉病毒沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，僅由一個核酸核心和一個蛋白質(zhì)外殼組成。成熟的埃博拉病毒體內(nèi)缺乏產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，無細(xì)胞器，不能獨立進行代謝活動，只能寄生在活細(xì)胞內(nèi)，依靠宿生（如人）細(xì)胞提供的原料和酶系統(tǒng)存活繁衍。病毒以奇特的方式繁殖，在宿主活細(xì)胞內(nèi)以其基因為模板，復(fù)制出新的病毒，增殖速度極快（有些類似HIV的繁衍），而且抗生素對埃博拉病毒不起作用（也類似HIV）。

埃博拉進入人體后，首先攻擊的是血細(xì)胞。病毒在血細(xì)胞中自我復(fù)制，于是血細(xì)胞開始變性、死亡，并凝結(jié)在一起，結(jié)果血凝塊阻塞血管，切斷全身的血液供應(yīng)，血液所供應(yīng)的器官組織開始變性壞死。然后，埃博拉病毒蛋白攻擊對器官組織起連接作用的膠原組織。后者在病毒的攻擊下也變性，成為漿狀物，于是皮膚、器官表面出現(xiàn)小的孔洞，血液順著小孔流出。病人所有的孔竅都會滲血。不過，病毒一般不攻擊骨骼和骨骼肌。發(fā)病時，病人疼痛難忍，就連睜開眼也會感到疼痛，腦袋像是要炸裂。endprint

當(dāng)病毒侵襲到肝臟、腎臟和心臟等內(nèi)臟時，這些器官也會變性死亡并腐爛瓦解，死亡的細(xì)胞組織慢慢充斥身體內(nèi)部的空腔，臟器機能慢慢喪失。然后，由于血液凝固，所有臟器及大腦供氧困難，導(dǎo)致癡呆和癲癇發(fā)作。最后腐爛的各種器官組織像血流一樣從各種管道涌出體外，病人七竅出血，極度痛苦，整個場面充滿血腥的殺氣，令人毛骨悚然。2000年在烏干達(dá)幫助治療埃博拉的美國傳染病專家海曼曾描述：埃博拉患者住的病房里到處都是鮮血，被褥上、地板上、墻壁上都有；他們吐血、拉血便……最后病人只能痛苦萬分地死去。

埃博拉多次暴發(fā)的血腥后果讓非洲人至今“談埃色變”。

為何埃博拉如此兇險？

如果能知道埃博拉病毒來自何處，也許能找到抗御這種疾病的方法。然而，迄今的研究難以解開埃博拉來源之謎。有的研究人員提出，鳥類作為埃博拉的宿主嫌疑很大。美國普渡大學(xué)研究人員桑德斯等人認(rèn)為，埃博拉來自鳥類。因為，埃博拉病毒的蛋白質(zhì)外殼在生物化學(xué)結(jié)構(gòu)上與鳥類攜帶的多種逆轉(zhuǎn)錄病毒類似，因此埃博拉病毒與鳥類攜帶的這些病毒也許擁有共同祖先，很可能是鳥類將該病毒傳染給人。

但是，以前在加蓬、剛果（布）、扎伊爾、蘇丹、烏干達(dá)等地流行的埃博拉又使研究人員推測，埃博拉的宿主是靈長類動物，因為這些地方的人有吃靈長類動物的習(xí)慣。因此，埃博拉的來源有鳥類說和靈長類說。

埃博拉病毒能兇殘地攻擊人體細(xì)胞和組織，那么它的毒力何在，毒性物質(zhì)究竟是什么呢？在這一點上，一些研究做了某種程度的回答。當(dāng)然，這些解答并不太完美，而且有一些研究人員也并不贊同這些解釋。

美國貝塞斯達(dá)國立衛(wèi)生研究所（NIH）的加里·納貝爾等人根據(jù)他們的研究結(jié)果解釋了埃博拉攻擊細(xì)胞、組織從而造成病人血淋淋死亡的原理。對人起到攻擊作用的是埃博拉的糖蛋白。埃博拉病毒可以分泌一種糖蛋白，或以一種較大的變體形式產(chǎn)生這種糖蛋白分子，附著在病毒表面。這種糖蛋白可以抑制人體的免疫細(xì)胞，同時病毒表面的糖蛋白還促使病毒與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合。

納貝爾和美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的謝里夫·扎基用基因工程的方法將表達(dá)埃博拉蛋白GP（病毒的外殼蛋白）的基因引導(dǎo)入人的內(nèi)皮細(xì)胞，結(jié)果在24小時內(nèi)，內(nèi)皮細(xì)胞就不再互相黏附，幾天之內(nèi)，內(nèi)皮細(xì)胞就死亡。如果將編碼GP的基因直接表達(dá)在人或豬的血管上，血管在48小時內(nèi)就會喪失大部分的內(nèi)皮細(xì)胞，通透性增加，變成流動的液態(tài)。這種情況與人體受到馬爾堡病毒損害的癥狀相同。

為此CDC病毒學(xué)家布賴恩·梅伊認(rèn)為，“內(nèi)皮通透性增加及毛細(xì)血管的受損看來是病理損傷的關(guān)鍵”。

當(dāng)然，埃博拉肆虐非洲還有一個重要原因，埃博拉沒有走出非洲，因此沒有得到世界上科技水平最高的一些國家的關(guān)注，更不用說讓埃博拉像艾滋病那樣受到全球的關(guān)注。正因為如此，迄今人們對埃博拉的了解很有限。這種有限的了解或幾乎完全不了解，使得人們拿不出更好的辦法來抗御埃博拉，從而造成埃博拉在非洲的肆虐。

應(yīng)對方法

在總結(jié)以往埃博拉在非洲暴發(fā)并救治的情況后，世界衛(wèi)生組織提出埃博拉迅速傳播的三大原因。一是家庭中健康人與埃博拉病人密切接觸，二是參加埃博拉病死者葬禮時健康人與傳染源接觸，三是醫(yī)療機構(gòu)沒有在足夠防護措施情況下為埃博拉病人提供醫(yī)療服務(wù)。

后來，參與救治埃博拉的醫(yī)護人員意識到，如果不進行有效的隔離保護，還會有更多的人染病和死亡，尤其是醫(yī)護人員最容易被感染。所以，迄今為止，隔離仍然是控制埃博拉傳播的最有效措施。一個最為成功的案例是，2000年烏干達(dá)的埃博拉疫情控制。

2000年10月17日，烏干達(dá)政府下令將古盧北部3個埃博拉疫情最嚴(yán)重的地區(qū)宣布為完全隔離區(qū)，這個任務(wù)是由軍隊來完成的。身著簡易防護服的烏干達(dá)武裝軍人全面封鎖了這3個地區(qū)，禁止任何居住在該地區(qū)的人擅自離開。一道道鐵絲網(wǎng)封死了所有進出該地區(qū)的大道小路。同時古盧地區(qū)的所有學(xué)校也停課，以防埃博拉蔓延。加上其他原因，埃博拉在2001年2月在烏干達(dá)沉寂下來。

研究同時發(fā)現(xiàn)，埃博拉病毒也有弱點，其最大的弱點是耐熱性較差，在60℃下60分鐘會被殺死。病毒主要存在于病人的體液、血液中，因此對病人使用過的注射器、針頭、各種穿刺針、插管等，均應(yīng)徹底消毒，最可靠的是使用高壓蒸氣消毒。

迄今尚沒有對癥治療埃博拉的藥物，治療埃博拉只能靠支持療法，即對病人輸液，補充體液，因為病人往往會脫水。另外要保持病人的呼吸、血壓穩(wěn)定。當(dāng)然，并非所有病人都會死亡，部分患者在一段時間的醫(yī)療和照料后會康復(fù)。目前已有一些治療埃博拉的藥物在試驗中，例如，加拿大的特克米拉制藥公司研究的一種新藥TKM-Ebola，這種藥是一種RNA干擾劑（RNAi），其作用原理是，讓埃博拉病毒的基因沉默，以抑制病毒。最近發(fā)表在英國《柳葉刀》上的早期臨床前研究證明，這種藥物對給予埃博拉病毒致死劑量的猴子提供了100%的保護。美國食品與藥物管理局（FDA）已于2014年3月授予這個RNA干擾劑快速通道審評資格，但是，該藥要進入臨床還要繼續(xù)進行1期臨床試驗，而且必須向FDA提供額外的有關(guān)更高劑量下細(xì)胞因子釋放的數(shù)據(jù)。因為細(xì)胞因子釋放綜合征是一種常見并發(fā)癥，嚴(yán)重情況下可引起高燒及肺部液體積聚，給服藥者造成嚴(yán)重副作用。

此外，針對埃博拉病毒主要是通過接觸病人的血液、精液、唾液、汗水和分泌物等途徑傳播的結(jié)論，一些研究也得出了不同的結(jié)論。研究人員發(fā)現(xiàn)，飛沫也可能傳染埃博拉。

一項實驗表明，將恒河猴的頭部露出籠外，讓其吸入直徑1微米左右含病毒的氣霧，4～5天后猴子發(fā)病。每天與病猴密切接觸的工作人員的血清中也發(fā)現(xiàn)該病毒的抗體，這些人中有5人沒有受過外傷，也無注射史，所以可以認(rèn)為飛沫能傳播埃博拉病毒。

因此，盡管現(xiàn)在世界衛(wèi)生組織認(rèn)為埃博拉病毒不會通過乘坐飛機、火車、汽車和輪船等交通工具傳播，但通過跨境旅行造成相鄰地區(qū)和國家傳播的風(fēng)險依然很高。

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