醫(yī)院代煎制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)方法探討

■ 范曉良陳 芳阮偉峰

醫(yī)院代煎制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)方法探討

■ 范曉良①陳 芳①阮偉峰①

代煎制劑 質(zhì)量控制 質(zhì)量評(píng)價(jià)

醫(yī)院代煎制劑質(zhì)量好壞直接關(guān)系中藥的療效及用藥安全，本文針對(duì)醫(yī)院代煎制劑現(xiàn)狀，從煎煮加工前人員、設(shè)備、環(huán)境等硬件條件，加工過(guò)程中煎煮時(shí)間、次數(shù)、用水量等工藝參數(shù)及加工后質(zhì)量控制技術(shù)等多方面進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)方法的探討，并提出看法，以求進(jìn)一步確保醫(yī)院代煎制劑質(zhì)量穩(wěn)定、有效。

Author's address：Jiaxing Hospital of T.C.M Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University, No.1501, Zhongshan East Road, Nanhu District, Jiaxing, 314001, Zhejiang Province, PRC

隨著國(guó)家對(duì)中醫(yī)藥文化的大力支持和政策傾斜，人們對(duì)中醫(yī)藥治療的接受程度日益增加，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥代煎工作日益繁重，代煎制劑質(zhì)量問(wèn)題日益突出。目前，醫(yī)療機(jī)構(gòu)承擔(dān)的代煎制劑常包括中藥湯劑、膏劑或其他類型醫(yī)院制劑，應(yīng)用于臨床的最終環(huán)節(jié)，其質(zhì)量好壞，直接關(guān)系中藥的療效及用藥安全；做好代煎制劑質(zhì)量控制，可為醫(yī)院制劑在臨床實(shí)踐與研究、中藥復(fù)方標(biāo)準(zhǔn)化研究、物質(zhì)基礎(chǔ)研究和中藥新藥評(píng)價(jià)等方面奠定重要的地位和基礎(chǔ)。故對(duì)其進(jìn)行規(guī)范化管理，完善質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，建立“標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)院制劑”質(zhì)量控制方法實(shí)有必要[1]。

1 加工前的質(zhì)量評(píng)價(jià)

1.1 硬件保證

1.1.1 藥材質(zhì)量。中藥代煎制劑質(zhì)量與臨床療效直接取決于中藥飲片的質(zhì)量好壞，我們不能因?yàn)椴僮髁鞒痰牟煌该餍裕驗(yàn)榱私档统杀径褂昧淤|(zhì)藥材，在采購(gòu)環(huán)節(jié)應(yīng)盡量選擇優(yōu)質(zhì)的道地性藥材。有人研究比較了山東產(chǎn)和四川產(chǎn)金銀花中綠原酸含量，前者的綠原酸含量高達(dá)5.87%，而后者的含量?jī)H為0.125%[2]；言麗娜[3]對(duì)茅蒼術(shù)和北蒼術(shù)煎煮后化學(xué)成分的含量進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)道地藥材茅蒼術(shù)煎煮后有效化學(xué)成分含量較高，明顯優(yōu)于非道地藥材北蒼術(shù)。因此，道地的中藥飲片可確保有效成分含量，并進(jìn)一步保證可靠的臨床療效。

1.1.2 貯藏條件。中藥的儲(chǔ)藏條件對(duì)飲片質(zhì)量影響很大，特別是由于中藥所含成分的性質(zhì)各異，如果儲(chǔ)藏、保管不當(dāng)，可產(chǎn)生不同變異現(xiàn)象，使藥材質(zhì)量受到影響，降低或失去療效。因此，筆者認(rèn)為對(duì)于中藥材的保管應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：（1）有計(jì)劃進(jìn)藥，避免積壓，根據(jù)本院用藥實(shí)際做到購(gòu)銷有計(jì)劃；（2）保證藥庫(kù)通風(fēng)良好，可使藥材保持干燥，如雨季等特殊時(shí)期應(yīng)采取適當(dāng)?shù)母稍锓椒ǎㄈ缡腋稍铮?；?）注意放置方式，堆積存放會(huì)妨礙藥材內(nèi)部熱量散發(fā)[4]。

1.1.3 設(shè)備與人員。作為現(xiàn)代科技產(chǎn)物，自動(dòng)煎藥機(jī)的引入對(duì)保證中藥煎劑質(zhì)量意義重大。相對(duì)傳統(tǒng)煎藥方法，自動(dòng)煎藥機(jī)具有數(shù)據(jù)可控，時(shí)間少等特點(diǎn)[5]，但目前大多煎藥機(jī)采用高壓密閉系統(tǒng)，改變了原本的煎藥環(huán)境，與傳統(tǒng)煎藥方法相比可能存在有效成分溶出差異，因此，配制更加智能、方便的常壓型煎藥設(shè)備更能保證中藥傳統(tǒng)煎煮的特色。另外，煎藥室人員配置及管理應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》，同時(shí)加強(qiáng)中藥煎藥室的規(guī)范化和制度化建設(shè)，從而為代煎制劑的質(zhì)量控制提供人員、管理、制度方面的保障。

2 加工過(guò)程中的質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.1 浸泡時(shí)間

中藥煎藥的浸泡時(shí)間隨中藥品種、質(zhì)地、性能而各有不同。中藥煎煮前浸泡環(huán)節(jié)對(duì)藥物成分煎出率影響較大，且不同浸泡時(shí)間對(duì)煎出率影響有差異，因此，藥材具體浸泡時(shí)間應(yīng)根據(jù)主藥材性質(zhì)、體積大小而定[6]。

2.2 加水量

物質(zhì)成分在溶劑中溶出的過(guò)程中，增加溶劑的量有利于物料中成分的溶出，但對(duì)于中藥煎煮過(guò)程而言，過(guò)多的增加水量會(huì)造成濃縮成本增加和病人服藥劑量過(guò)大。

2.3 煎煮次數(shù)及時(shí)間

根據(jù)濃度差和浸出原理，在煎煮過(guò)程中當(dāng)濃度達(dá)到一定時(shí)即停止溶出，只有更換或加入溶劑形成新的濃度差，才能繼續(xù)溶出。目前大多醫(yī)療單位代煎制劑一般為兩煎，一煎和二煎的煎出率分別達(dá)到30%和40%-50%，而三煎、四煎時(shí)煎出率僅為20%左右[7]，考慮煎煮時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，人力、物力成本增加等因素，筆者認(rèn)為兩煎為宜。

煎煮時(shí)間的確定，應(yīng)基于決定藥材藥效的化學(xué)物質(zhì)特性。

2.4 藥材的特殊處理

中藥的特殊處理主要有先煎、后下、包煎、另煎、沖服、烊化、兌服等。

3 加工后的質(zhì)量評(píng)價(jià)

目前，對(duì)醫(yī)院代加工制劑煎煮后的質(zhì)量控制主要集中以湯劑煎煮后藥液濃縮量、藥液相對(duì)密度、藥液色澤、某些特殊現(xiàn)象等作為評(píng)價(jià)指標(biāo)（如膏劑熬制時(shí)出現(xiàn)“掛旗”，一般認(rèn)為收膏已成），這些指標(biāo)從一定程度上反映了制劑過(guò)程的煎煮質(zhì)量，對(duì)保證制劑質(zhì)量具有一定的積極意義，但對(duì)這些指標(biāo)的控制僅是依靠個(gè)人經(jīng)驗(yàn)的判別，且目前醫(yī)院煎藥室人員資質(zhì)良莠不齊，經(jīng)驗(yàn)積累差異較大，缺少統(tǒng)一可控、可評(píng)價(jià)的量化指標(biāo)。因此，利用可靠的技術(shù)判斷方法，評(píng)價(jià)并規(guī)范加工工藝程序，降低操作選擇的隨意性，可有效提高中藥煎煮水平，保證質(zhì)量穩(wěn)定[8]，如多指標(biāo)成分的同時(shí)測(cè)定、指紋圖譜技術(shù)、中藥藥效學(xué)的研究等可從更高層次上保證復(fù)方制劑的質(zhì)量。

3.1 多指標(biāo)成分測(cè)定

醫(yī)院代煎制劑成分復(fù)雜，如僅對(duì)其中一個(gè)有效成分或指標(biāo)成分進(jìn)行質(zhì)量控制難以反映整個(gè)制劑的質(zhì)量，因此，建立多種有效成分或指標(biāo)成分的同時(shí)測(cè)定方法，可有效提高對(duì)制劑質(zhì)量的控制水平。目前，通過(guò)建立多組分定量測(cè)定的方法，構(gòu)建多指標(biāo)測(cè)定體系的技術(shù)已較成熟，已不乏相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[9-11]。筆者認(rèn)為，該法作為醫(yī)院代煎制劑的質(zhì)量控制技術(shù)可有效保證制劑發(fā)揮穩(wěn)定的臨床療效。

3.2 指紋圖譜技術(shù)

中藥指紋圖譜是指運(yùn)用現(xiàn)代分析技術(shù)對(duì)中藥化學(xué)信息以圖形的方式進(jìn)行表征并加以描述[12]，是一種綜合分析多種成分的有效手段。美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）關(guān)于植物藥物質(zhì)和植物藥產(chǎn)品的質(zhì)量控制部分鑒別項(xiàng)下就包括指紋圖譜[13]；世界衛(wèi)生組織（WHO）在其草藥評(píng)價(jià)指南中要求對(duì)于有效成分不能鑒別的植物藥制品和最終產(chǎn)品，可提供特征成分或混合成分色譜指紋圖譜鑒別來(lái)保證產(chǎn)品質(zhì)量的一致性[14]；我國(guó)原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2000年頒布了《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求（暫行）》[15]，并在一些產(chǎn)品上得到了應(yīng)用[16-18]。筆者認(rèn)為，采用指紋圖譜技術(shù)對(duì)醫(yī)院代煎制劑進(jìn)行質(zhì)量控制，從某種角度體現(xiàn)了中醫(yī)藥模糊性的整體理念，對(duì)于某些協(xié)定方劑，可用于批件差異的評(píng)估。

4 討論

筆者認(rèn)為，從煎煮加工前的人員、設(shè)備、環(huán)境等硬件條件保證，到加工過(guò)程中煎煮時(shí)間、次數(shù)、用水量等多因素的控制，最后結(jié)合多指標(biāo)成分測(cè)定，指紋圖譜技術(shù)等現(xiàn)代質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，多管齊下，可使代煎制劑的質(zhì)量穩(wěn)定可控。

另外，針對(duì)目前醫(yī)院代煎制劑存在的問(wèn)題，筆者認(rèn)為：（1）在《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》基礎(chǔ)上，權(quán)威部門應(yīng)進(jìn)一步明確高溫高壓技術(shù)的應(yīng)用是否會(huì)影響代煎制劑療效，如高壓煎藥機(jī)的運(yùn)用；（2）建議開(kāi)展現(xiàn)代代煎技術(shù)的同時(shí)保留傳統(tǒng)煎藥方式，不僅可以彌補(bǔ)煎藥機(jī)“一鍋煎”等缺點(diǎn)，也可保證某些需特殊煎煮的中藥制劑質(zhì)量，更可作為醫(yī)院一種中醫(yī)藥文化進(jìn)行宣傳；（3）引入GMP規(guī)范制度或開(kāi)展具有GMP認(rèn)證資格的第三方外包代煎模式，也是提高中藥代煎制劑質(zhì)量的措施之一。

[1] 李春來(lái),李偉東,蔡寶昌.湯劑煎煮的規(guī)范化研究方法探討[J].中成藥,2012,34(1):125-129.

[2] 吳俊芳.中藥不良反應(yīng)發(fā)生的原因及預(yù)防措施[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2008,19(8):2045-2045.

[3] 言麗娜.ICP-MS和AAS法研究中藥材中元素指紋特征[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2008,4(1):26-29.

[4] 張慶啟.醫(yī)院藥房中草藥的科學(xué)儲(chǔ)藏與保管[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,28(3):554.

[5] 龔建華.傳統(tǒng)煎藥與現(xiàn)代自動(dòng)煎藥機(jī)煎藥的療效研究[J].臨床合理用藥,2013,6(12C):156-157.

[6] 馬永才.中藥湯劑煎法應(yīng)精確化[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2012,14(4):21．

[7] 陳永青.中藥煎煮的方法應(yīng)用與探討[J].中醫(yī)中藥,2010(20):145-146.

[8] 鐘國(guó)慶.醫(yī)院制劑難以開(kāi)展方法學(xué)驗(yàn)證的原因及解決辦法[J].中國(guó)藥事,2010,24(9):871-872.

[9] 曹瑞,謝錦艷,柴江.HPLC法同時(shí)測(cè)定維血寧中3種化學(xué)成分的含量[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,20(1):84-88.

[10] 范曉蘇,龐倩,徐遠(yuǎn)金.超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜雙內(nèi)標(biāo)法同時(shí)測(cè)定復(fù)方杏香兔耳風(fēng)膠囊中的10種有效成分[J].色譜,2014,32(3):216-223.

[11] 陳菲,張奉蘇,劉訓(xùn)紅.超高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜同時(shí)測(cè)定樟芝菌粉中6個(gè)核苷類化合物及其指紋圖譜研究[J].藥物分析雜志,2013,33(12):2097-2103.

[12] 周玉新.主編中藥指紋圖譜研究技術(shù)[M].l版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2002.

[13] FDA. Guidance for Industry-Botanical Drug Products(Draft Guidance)[S].2000.

[14] WHO.Guidelines for the Assessment of Herbal Medicines[S].1996.

[15] 原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求(暫行)》的通知[J].中成藥,2000,22(10):671.

[16] 楊軍,馬靜,李學(xué)林.不同廠家參麥注射液特征指紋圖譜的比較[J].中國(guó)藥房,2011,22(7):633-635.

[17] 賴珊,楊立偉,歐國(guó),等.毛冬青注射液HPLC指紋圖譜研究[J].中藥材,2009,32(7):1132-1134.

[18] 武彥舒,張倩,金城,等.清開(kāi)靈注射液生物熱活性指紋圖譜的初步研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2009,44(6):471-474.

Discussion on quality assessment of decocted preparations in hospital

/ FAN Xiaoliang， CHEN Fang， RUAN Weifeng// Chinese Hospitals. -2015，19（2）:65-66

decocted preparations, quality control, quality assessment

Quality of decocted preparations in hospital is directly related efficacy and drug safety of T.C.M. This paper has discussed quality evaluation methods on hardware environment (personnel, equipment, environmental conditions), process (boiling time, frequencies, volume of water) and quality assessment techniques after decoct preparations. Suggestions are also put forward to assure the quality of decocted preparations.

2014-05-26］ （責(zé)任編輯 鮑文琦）

①浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬嘉興中醫(yī)院，314001 嘉興南湖區(qū)中山東路1501號(hào)

范曉良：浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬嘉興中醫(yī)院臨床藥師、中藥師

E-mail：fanxiaoliang1022@163.com