唐氏篩查在妊娠中期的臨床應用與分析

【摘要】 目的 分析研究妊娠中期孕婦血清中甲胎蛋白（AFP）與人絨毛膜促性腺激素（Freeβ-HCG）在唐氏篩查中的應用價值。方法 采用時間分辨免疫熒光法（DEL FIA），對妊娠16～20周，檢測其血清中AFP和Freeβ-HCG兩項指標，結合孕婦孕周、年齡、體重、有無自然流產史等因素，利用PE公司Life Cycle軟件計算風險值。結果 1062例孕婦中篩查出高風險62例，陽性率5.83％。隨訪59例，確診異常病例4例，占3.766‰（4/1062）。并建議高風險的孕婦進一步進行羊水胎兒細胞染色體核型分析。結論 檢測血清AFP和freeβ-HCG 可用于妊娠中期的產前篩查，對高風險者進一步確診，可有效降低唐氏兒出生率。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.04.015

工作單位：451191河南省第二人民醫(yī)院

Clinical Application and Analysis of Down 's Screening in the Second Trimester of Pregnancy

GUO Huilan ZHAO Aimei The Second People's Hospital in Henan Province，Xinzheng 451191，China

【Abstract】

Objective To study the middle of a pregnancy pregnant women serum one fetoprotein （AFP） and human chorionic gonadotropin （Free beta HCG）application value in down syndrome screening. Methods Using time-resolved immunofluorescence （DEL the FIA），16 to 20 weeks of gestation，detect the serum AFP and Free beta HCG two indicators，combined with maternal gestational age，factors such as age，weight，history of spontaneous abortion or not，PE firm Life Cycle of the software is used to calculate the risk value. Results 1062 cases of pregnant women in screening out of 62 cases of high risk，positive rate was 5.83％. Follow-up of 59 cases，4 cases were confirmed abnormal cases，accounted for 3.766 ‰ （4/1062）. And high-risk pregnant women further amniotic fluid cells chromosome karyotype analysis. Conclusion The detection of serum AFP and free beta HCG can be used in the middle of a pregnancy，prenatal screening for high risk further confirmed，can effectively reduce the birth rate down.

【Key words】Antenatal examination，Down syndrome screening，A fetoprotein（AFP），Human chorionic gonadotropin beta subunits（free beta HCG），Eugenics

唐氏篩查是產前優(yōu)生篩查的重要內容之一。其中包括唐氏綜合癥，18-三體綜合征，和神經(jīng)管畸形患病風險率的檢查。唐氏綜合征，又稱先天愚型或Down綜合征，是由染色體異常（多了一條21號染色體）而導致的疾病。60％患兒在胎內早期即流產，存活者有明顯的智能落后、特殊面容、生長發(fā)育障礙和多發(fā)畸形。其發(fā)病率約占活產新生兒的1/600～1/800 ［1］；18-三體綜合征又稱愛德華氏綜合征，發(fā)病率約為1/3500～1/8000，男女之比約為1/4；神經(jīng)管缺陷又稱神經(jīng)管畸形，是一種嚴重的畸形疾病，在我國發(fā)病率約為千分之2.47。目前唐氏綜合癥和18-三體綜合征患兒出生后尚無有效的治療方法，所以有效的產前篩查方法，是預防此類患兒出生的一項重要手段。目前唐氏綜合癥和神經(jīng)管缺陷的產前篩查是國家出生缺陷干預工程二級預防的重要內容 ［2］。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年10月～2013年9月，在我院圍保門診產前檢查的孕婦并自愿在妊娠16～20 +6d周接受產前篩查的1062人，年齡20～40歲。孕周計算：月經(jīng)周期規(guī)律按末次月經(jīng)計算；月經(jīng)不規(guī)律的多以B超為準。

1.2 方法

1.2.1 基本登記 孕婦在進行產前篩查前要簽署產前篩查知情同意書并要有近3周內的B型超聲單，以對照胎兒雙頂徑進一步核對孕周。記錄孕婦姓名，年齡，體重，孕周，有無糖尿病史和不良孕產史，是否吸煙，聯(lián)系電話等。

1.2.2 檢測方法 用全自動化學發(fā)光免疫分析儀測16～20 +6d周孕婦血清甲胎蛋白（AFP）、人絨毛膜促性腺激素β-亞單位（Free-β-HCG）值，用美國貝可蔓公司提供的軟件將所測的AFP、Freeβ-HCG值進行風險分析。

1.2.3 風險預測值 唐氏綜合癥高風險的切割值為1:270，18-三體綜合征高風險切割值為1:350，高于此切割值即為高風險；當AFP的中位數(shù)倍數(shù)（MOM）大于或等于2.5即為神經(jīng)管畸形高風險。

2 結果

本組1062例，經(jīng)唐氏篩查出高風險62例，陽性率5.83％；其中21-三體綜合征高風險53例，其中進一步產前診斷47例（3例未能隨訪），結果正常者45例，經(jīng)羊水穿刺確診為唐氏綜合征2例，未做產前診斷直接引產3例。18-三體綜合征高風險4例，進一步產前診斷4例，結果正常者4例；神經(jīng)管缺陷高風險5例，進一步產前診斷4例，其中1例確診為腦積水引產，1例孕20周自然流產。在62例高風險病例中，剔除未隨訪3例，實際進一步產前診斷59例，確診異常病例4例，占3.766‰（4/1062）。

3 討論

隨著社會的進步和對孕期保健意識的提高，產前篩查和產前診斷已經(jīng)逐漸被人們接受和重視。唐氏血清篩查是目前最為有效的方法，特別是對于妊娠中期的孕婦，均有可能懷上唐氏綜合征等畸形胎兒。以往認為，凡是年齡大于35歲，成為高危人群幾率隨年齡增加而增加。但現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，年齡低于34歲者同樣具有高度風險性。唐氏篩查既能縮小羊水檢查的范圍，又不會遺漏可能懷有唐氏兒的孕婦，建議每一位孕婦都要進行唐氏篩查做到防范于未然。

1993年在世界各地廣泛臨床驗證的基礎上，美國醫(yī)學遺傳學會正式向全美醫(yī)生推薦使用AFP 和HCG 作為唐氏征綜合征中期產前篩查的指標。但近年來的研究表明，早孕期 篩查、特別是聯(lián)合篩查（血清學篩查+超聲篩查）的檢出率更高 ［1-3］。

本研究的方法是AFP和freeβ-HCG二聯(lián)篩查方法。AFP是一種來源于胎兒的糖蛋白，由胎兒的肝臟和卵黃囊分泌，存在于孕婦的血液中。β-HCG最初由受精卵的滋養(yǎng)層細胞分泌，繼而由胎盤組織產生，它是在妊娠中期中唯一有特異性的標志物。孕婦14～20周時，隨著孕周的增加，血中AFP的水平明顯增加，而β-HCG與隨孕周增加到13周后就下降到一定水平。唐氏綜合癥患兒較正常兒生長發(fā)育遲緩，所以患兒孕婦的血清中AFP增加相對較慢，低于同孕周水平，可能是胎兒肝臟發(fā)育不良，致合成減少或腎臟排泄異常所致。而β-HCG下降相對較慢，高于同孕周水平，可能與胎兒成熟較晚，其胎盤發(fā)育停滯于胚胎發(fā)育早期有關。因此采用此方法進行產前篩查是可行的。

使用該篩查方法的孕婦，在篩查出唐氏高風險后，無論年齡是否大于35歲，均告知要進一步確診檢查。即進行羊水胎兒細胞染色體核型分析或外周血細胞染色體核型分析。因羊水胎兒細胞染色體核型分析檢查要進行羊水穿刺，而羊水穿刺是一種侵入性檢查，有一定的創(chuàng)傷性，并且技術含量高，費用高，所需時間長，存在一定風險，孕婦多不易接受，故不適合應用于每一位孕婦；而孕婦血清學檢查的方法無創(chuàng)傷性，操作簡便，經(jīng)濟有效，孕婦易接受，能達到事半功倍的效果，故適合較大規(guī)模的孕中期常規(guī)篩查，并且這樣能有效的減少進行創(chuàng)傷性檢查的人數(shù)，能把大多數(shù)孕婦排除在高風險之外。此檢查方法中較突出的缺點是假陽性率較高，這說明唐氏篩查只是患病風險度的提示，而產前診斷才是確診。這種假陽性結果會增加孕婦的心理負擔、恐懼和恐慌，在做羊水穿刺等到結果的過程中更是一種煎熬。這些在孕婦簽署知情同意書時要交代清楚，也可避免不做產前診斷直接引產丟棄胎兒。同時也要求我們在唐氏篩查的工作中要注重更多的細節(jié)，從而提高篩查的準確性，降低假陽性率。

據(jù)統(tǒng)計我國是出生缺陷和殘疾的高發(fā)國家，《中國出生缺陷防治報道（2012）》顯示，出生缺陷總發(fā)生率約為5.6％，每年新增出生缺陷數(shù)約90萬例 ［3］，社會和家庭為此承受著沉重的經(jīng)濟負擔和精神壓力，國家也為此付出大量的人力、物力和財力。唐氏綜合癥、18-三體綜合征、神經(jīng)管缺陷是出生缺陷的一部分，于妊娠中期利用孕婦血清進行唐氏篩查發(fā)現(xiàn)高風險孕婦，對篩查后的高危孕婦，進一步的確診檢查。這樣能使大多數(shù)孕婦免受羊水穿刺的痛苦和恐懼，是避免先天性愚型兒出生的可行方法。因此開展唐氏綜合癥的產前篩查和產前診斷，積極采取措施防止和降低此類患兒的出生，是提高人口素質，降低人口出生缺陷的重要措施。