重組人促紅細(xì)胞生成素與鐵劑聯(lián)合治療早產(chǎn)兒貧血的臨床效果

阿先·阿布來提　阿依努爾·艾則木833699新疆獨(dú)山子石化醫(yī)院兒科

重組人促紅細(xì)胞生成素與鐵劑聯(lián)合治療早產(chǎn)兒貧血的臨床效果

阿先·阿布來提阿依努爾·艾則木
833699新疆獨(dú)山子石化醫(yī)院兒科

目的：探討重組人促紅細(xì)胞生成素與鐵劑聯(lián)合治療早產(chǎn)兒貧血的臨床效果。方法：將74例早產(chǎn)貧血患兒隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各37例，對(duì)照組僅給予蛋白琥珀酸亞鐵口服治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上于患兒出生后第2周加用重組人促紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）聯(lián)合治療。結(jié)果：觀察組接受輸血治療1例（2.70％），對(duì)照組接受輸血治療9例（24.32％），組間比較以觀察組輸血治療率明顯降低（P＜0.01）；日齡7 d兩組患者Hb、Hct、Ret 3項(xiàng)指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而日齡21 d、42 d 3項(xiàng)指標(biāo)水平組間比較均以觀察組升高顯著，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：rHuEPO與鐵劑聯(lián)合給藥對(duì)早產(chǎn)兒貧血進(jìn)行治療的效果滿意，建議將本聯(lián)合用藥方式在臨床推廣應(yīng)用。

早產(chǎn)兒貧血；重組人紅細(xì)胞生成素；鐵劑

資料與方法

2012年6月-2014年7月收治早產(chǎn)貧血患兒74例，所有患兒均無失血史、輸血史、溶血史、紅細(xì)胞增多史以及其他血液相關(guān)疾病，同時(shí)均排除合并有先天畸形患兒、嚴(yán)重感染患兒以及肝腎功能嚴(yán)重缺失患兒。其中男39例，女35例；胎齡均＜36周，平均（32.5±1.3）周；出生體重1 100～1 950 g，平均（1 758.8±352.7）g。將該74例患兒在征得家屬同意下按數(shù)字隨機(jī)原則分為觀察組與對(duì)照組, 各37例，分組后比較兩組患兒的性別、胎齡以及出生體重等基線資料，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

方法：①對(duì)照組給予蛋白琥珀酸亞鐵口服進(jìn)行治療，給藥劑量1.5 mL/（kg·d），2次/d，連續(xù)給藥6周。②觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上于患兒出生后第2周加用rHuEPO聯(lián)合治療，給藥途徑為皮下注射，給藥劑量250U/kg，3次/周，療程與對(duì)照組一致。治療過程中，每周對(duì)所有患兒進(jìn)行1次以下指標(biāo)的檢測：末梢血測定血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（Hct）、網(wǎng)織紅細(xì)胞（Ret），如果發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)Hb≤80 g/L或≤100 g/L同時(shí)伴有明顯貧血表現(xiàn)的情況，如呼吸暫停、硬腫癥、喂養(yǎng)不耐受以及體重不增長等，則應(yīng)及時(shí)考慮進(jìn)行輸血治療。

觀察指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)兩組患兒接受輸血治療的情況；另分別于患兒出生后不同日齡（第7天、第21天、第42天）測定其Hb、Hct、Ret3項(xiàng)指標(biāo)水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0對(duì)本次所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，檢驗(yàn)方法采用t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患兒接受輸血治療的情況比較：觀察組接受輸血治療1例（2.70％），對(duì)照組接受輸血治療9例（24.32％），組間比較以觀察組輸血治療率顯著降低（P＜0.01），見表1。

兩組患兒生后不同日齡Hb、Hct、Ret 3項(xiàng)指標(biāo)水平比較：日齡7 d兩組患者Hb、Hct、Ret3項(xiàng)指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而日齡21 d、42 d 3項(xiàng)指標(biāo)水平組間比較均以觀察組升高顯著，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

討論

通常情況下，貧血在早產(chǎn)兒當(dāng)中是比較普遍的，相關(guān)資料顯示，大概有30％的早產(chǎn)兒會(huì)在出生后的4～8周內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白快速降低的情況。導(dǎo)致該情況發(fā)生的原因，研究認(rèn)為，除與此類新生兒的紅細(xì)胞壽命相對(duì)更短、在一定程度缺乏充足營養(yǎng)元素以及某些醫(yī)源性失血外，還與促紅細(xì)胞生成素（EPO）水平低下有較為密切的關(guān)聯(lián)性。其原因就在于，EPO能在骨髓中與原始紅細(xì)胞結(jié)合并將其上面的特異性受體激活，而正是有了該EPO受體復(fù)合物的存在，原始紅細(xì)胞方可正常發(fā)育成為成熟紅細(xì)胞，否則原始紅細(xì)胞將崩潰及死亡，故在EPO水平較低的情況下，新生兒即可逐漸表現(xiàn)出貧血癥狀。

相關(guān)病理學(xué)研究證實(shí)[1]，早產(chǎn)兒在剛出生的幾周內(nèi)，EPO主要由肝巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，而兒童及成人則主要由腎臟產(chǎn)生，但是肝臟對(duì)缺氧的敏感度與腎臟比較相對(duì)更低，故可導(dǎo)致EPO水平低下。早產(chǎn)兒循環(huán)池和骨髓池中紅系祖細(xì)胞對(duì)EPO反應(yīng)良好，且與劑量相關(guān)性很好，但是達(dá)到一定劑量后再增加用量療效無顯著增加。相關(guān)資料顯示[2]，當(dāng)rHuEPO的周給藥劑量＜300 U/kg時(shí)難以表現(xiàn)出滿意效果，而當(dāng)周給藥劑量達(dá)到750 U/kg后其效果則比較顯著，但再繼續(xù)增加劑量的話則不能進(jìn)一步減少極低出生體重兒的輸血量。另一項(xiàng)研究進(jìn)一步指出，EPO的造血效應(yīng)不僅具有劑量依賴性，而且對(duì)給藥次數(shù)也有依賴性，把每周的藥量分多次給藥較單次給藥效果好，故在本研究中，我們?cè)诮o予觀察組rHuEPO時(shí)將單次給藥劑量確定為250 U/kg，1周內(nèi)給藥3次，應(yīng)為比較安全的給藥方式。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組在僅采用鐵劑治療的情況下，其患兒血清鐵蛋白濃度也是有一定逐漸升高趨勢(shì)的，但與加用rHuEPO的觀察組比較而言，Hb、Hct、Ret3項(xiàng)指標(biāo)水平的改善情況不如后者，故綜合來看，采用rHuEPO與鐵劑聯(lián)合給藥對(duì)早產(chǎn)兒貧血進(jìn)行治療的效果更佳，同時(shí)還可顯著降低接受輸血治療患兒比例，建議將本聯(lián)合用藥方式在臨床推廣應(yīng)用。

[1]籍鳳英.重組紅細(xì)胞生成素治療早產(chǎn)兒貧血臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014, 23（23）：2563-2565.

[2]項(xiàng)闈風(fēng).促紅細(xì)胞生成素治療早產(chǎn)兒貧血的臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2013,15（3）：36.

Clinical effect of recombinant human erythropoietin combined w ith chalybeate in the treatment of anem ia of prematurity

Axian·AbuLaiti,Ayinuer·Aizemu
DepartmentofPediatrics,DushanziPetrochemicalHospitalofXinjiang833699

Objective：To investigate the clinical effect of recombinant human erythropoietin combined with chalybeate in the treatmentof anemia of prematurity.Methods：74 cases of premature anemiawere random ly divided into the observation group and the controlgroup with 37 cases in each.Children in the controlgroup only give oral treatmentwith protein ferrous succinate,while the observation group plus（rHuEPO）combination therapy since the second week after born,based on the treatmentof the control group.Results：In the observation group,there was 1 case received blood transfusion therapy（2.70％）,while in the control group,9 cases（24.32％）received blood transfusion therapy,and the observation group significantly decreased compared with the control group（P＜0.01）；when 7 day old,the level of Hb,Hct and Ret indicators had no statistically significant differences between two groups（P＞0.05）,butatageof21 daysand 42 days,those three indexesabove in theobservation groupwere significantly increased, and there were statistically significant differences compared with the control group（P＜0.01）.Conclusion：Recombinant human erythropoietin combined with chalybeate has satisfactory effect in the treatment of anemia of prematurity,so we suggests to combined drug usage in clinicalapplication.

Anemiaofprematurity；Recombinanthuman erythropoietin；Chalybeate

表2　兩組患兒生后不同日齡Hb、Hct、Ret指標(biāo)水平比較±s）

注：與對(duì)照組比較，#P＞0.05；＊P＜0.01。

指標(biāo)　　觀察組（n=37）對(duì)照組（n=37）7 d 21 d 42 d 7 d 21 d 42 d Hb（g/L）　157.3±2.6#　135.0±3.2＊　108.0±5.6＊　157.1±3.2　117.2±3.6　96.2±7.8 Hct（％）　49.6±5.2#　40.4±5.6＊　38.3±3.2＊　49.3±4.8　36.2±5.1　27.8±2.8 Ret（％）　1.4±0.2#　1.9±0.2＊　1.8±0.2＊　1.4±0.1　1.2±0.2　1.2±0.1

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.12.53