SHBG及其在內(nèi)分泌代謝性疾病中的研究進(jìn)展分析

王瑋

包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古包頭 014010

隨著臨床研究的不斷深入，現(xiàn)已證實(shí)血清SHBG與多種因素之間存在著直接或間接的聯(lián)系，血清SHBG水平也被認(rèn)為是打開(kāi)內(nèi)分泌代謝性疾病診斷和治療新途徑的有效切入點(diǎn)。結(jié)合臨床實(shí)踐來(lái)看，SHBG（性激素結(jié)合球蛋白）又被稱之為睪酮-雌二醇結(jié)合球蛋白，其在性激素人作用過(guò)程中以及不同生理病理情況下都有一定的變化和意義。當(dāng)前在臨床實(shí)踐中，SHBG大多被作用于女性多毛癥及男性化、多囊卵巢綜合征、肥胖、甲狀腺機(jī)能低下SHBG水平、男性性腺機(jī)能減退的診治，并取得了較好的臨床效果?；诖耍撗芯烤蛯⒔Y(jié)合過(guò)往的臨床研究資料，深入探討SHBG以及在內(nèi)分泌代謝性疾病中的研究進(jìn)展，研究取得一定的收獲，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 SHBG的基本結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能

1.1基本結(jié)構(gòu)

結(jié)合已有的文獻(xiàn)研究資料來(lái)看，SHBG基因編碼區(qū)處在第17對(duì)染色體的短臂上，主要是由7個(gè)內(nèi)含子以及8個(gè)外顯子構(gòu)成。國(guó)外研究資料提示，SHBG基因具有明顯的多態(tài)性特征，該特性的客觀存在對(duì)于其本身的水平和疾病表達(dá)類型的影響比較大。據(jù)已有的研究資料來(lái)看，SHBG分子是氨基酸序列一致的2條單位所構(gòu)成的同型二聚體，相對(duì)分子質(zhì)量為95×103，電鏡結(jié)果提示為其呈現(xiàn)為長(zhǎng)度19 nm、直徑3 nm的橢圓形。據(jù)國(guó)內(nèi)近幾年的研究成果來(lái)看，其主要結(jié)構(gòu)為層粘連蛋白LG域；而SHBG氨基酸端的LG域與纖蛋白-1D和纖蛋白-2相互之間的作用會(huì)對(duì)其親和力以及雌激素產(chǎn)生比較大的影響[1]。

1.2生物學(xué)功能

SHBG受到激素和營(yíng)養(yǎng)因子的作用和影響通過(guò)肝臟進(jìn)行分泌，對(duì)血中的性激素進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)然后接近靶細(xì)胞。根據(jù)已有的研究成果來(lái)看，我們能夠?qū)HBG作為代謝綜合征和胰島素抵抗預(yù)測(cè)的敏感生物指標(biāo)，而對(duì)于女性來(lái)說(shuō)，水平較低的SHBG更可被看作是2型糖尿病和高胰島素血癥的危險(xiǎn)因素，有研究資料提示，人體中的雌激素和甲狀腺激素都會(huì)增加SHBG的產(chǎn)生和SHBG基因啟動(dòng)子的活性，而另一方面，果糖或葡萄糖則會(huì)借助對(duì)脂肪的生成減少肝臟中轉(zhuǎn)錄因子HNF-4α水平來(lái)達(dá)到對(duì)SHBG基因啟動(dòng)子控制的目的。

2 SHBG的分析和檢測(cè)

隨著我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生體系的深化和醫(yī)療水平的提高，當(dāng)前我國(guó)對(duì)于SHBG的分析檢測(cè)水平較之過(guò)去也有了大幅度的提升，為滿足進(jìn)一步研究的需要，當(dāng)前已經(jīng)發(fā)展出了改用電化學(xué)發(fā)光技術(shù)、酶免疫技術(shù)和放射免疫技術(shù)等；各項(xiàng)檢測(cè)手段的科學(xué)性和完整性也在不斷提高。

2.1電化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)

電化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)是以三丙胺為電子供體，以電化學(xué)發(fā)光劑標(biāo)記抗原，借助電場(chǎng)中電子轉(zhuǎn)移引起的特異性化學(xué)發(fā)光反應(yīng)；從臨床實(shí)踐來(lái)看，相比于其他技術(shù)來(lái)看，該技術(shù)具有無(wú)放射性污染、高靈敏度以及可自動(dòng)化的優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)已經(jīng)廣泛作用于各種微量生物活性物質(zhì)的測(cè)定，并取得了顯著的臨床效果。

2.2酶免疫技術(shù)

從臨床實(shí)踐來(lái)看，較之其他幾種方法，其最大的特點(diǎn)在于將抗原體反應(yīng)的特異性同酶高效催化作用結(jié)合的一種手段，該方法是將酶作為標(biāo)記物，以底物的顏色反應(yīng)為基準(zhǔn)做抗原抗體的定性和定量；其具有的針對(duì)性特點(diǎn)較多，主要包括：能夠同其他技術(shù)耦聯(lián)出適用范圍更加廣泛的新方法，無(wú)污染，操作具有相對(duì)的簡(jiǎn)單性，酶標(biāo)試劑能夠在較長(zhǎng)的時(shí)間范圍內(nèi)保持穩(wěn)定。但是，從臨床實(shí)踐來(lái)看，因?yàn)槊该庖邷y(cè)定原理的影響，實(shí)驗(yàn)中假陰性和假陽(yáng)性的檢測(cè)結(jié)果無(wú)法有效的避免。

2.3放射免疫技術(shù)

通過(guò)對(duì)測(cè)定標(biāo)記抗原抗體復(fù)合物中放射性強(qiáng)度改變的記錄，實(shí)現(xiàn)對(duì)未標(biāo)記物康原量的測(cè)定，從臨床實(shí)踐來(lái)看，該方法是當(dāng)前使用率較為廣泛的放射免疫技術(shù)之一；該技術(shù)具有非常高的特異性，同時(shí)又具有放射性劑量的高靈敏度，但是需要特別注意的是，該方法客觀性的限制，對(duì)于一部分含量相對(duì)較低的物質(zhì)無(wú)法進(jìn)行準(zhǔn)確的測(cè)定，與研究中提到的另外兩種方法相比，該技術(shù)在放射線輻射和污染兩個(gè)環(huán)節(jié)上卻還存在較為明顯的缺陷。

3 SHBG與內(nèi)分泌代謝性疾病

3.1多囊卵巢綜合征

從過(guò)往的臨床研究資料來(lái)看，多囊卵巢綜合征是一種臨床上相對(duì)較為常見(jiàn)的糖代謝異常與生殖功能障礙共同存在的內(nèi)分泌紊亂綜合征。而隨著臨床研究的深入，我們發(fā)現(xiàn)相當(dāng)一部分患者并不存在胰島素抵抗，而肥胖程度相對(duì)較為嚴(yán)重的患者則多會(huì)出現(xiàn)胰島素升高的情況。有研究數(shù)據(jù)顯示，多囊卵巢綜合征青春期患者，有胰島素抵抗較之無(wú)胰島素抵抗的患者，出現(xiàn)黑棘皮癥和多毛情況的可能性比較高。而臨床上有學(xué)者表示，低血清SHBG水平也可能與多囊卵巢綜合征及糖代謝之間有比較直接的聯(lián)系[2]；此外，在對(duì)患者使用抗血糖藥物治療前，SHBG水平相對(duì)較低的患者其治療效果往往更好，較之HOMA-IR和腰圍兩項(xiàng)指標(biāo)來(lái)看，SHBG指標(biāo)作為妊娠糖尿病的預(yù)測(cè)指標(biāo)臨床效果更好。

3.2代謝綜合征

臨床上對(duì)于代謝綜合征的定義是多種代謝成分異常聚集而導(dǎo)致的病理狀態(tài)。最新臨床研究結(jié)果提示，亞洲人口中的SHBG水平和血清睪酮與代謝綜合征呈反比，但是也有研究數(shù)據(jù)提示，只有SHBG是MS的危險(xiǎn)因素，而結(jié)果對(duì)于MS與睪酮之間的相關(guān)系卻并不支持[3]。再者，國(guó)外研究結(jié)果顯示，SHBG有可能是代謝綜合征發(fā)病的生物指標(biāo)。有研究資料提示，代謝綜合征引引起的炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物就是低水平的SHBG[4]。其次，臨床上依舊有相當(dāng)一部分學(xué)者對(duì)于上述結(jié)論持懷疑態(tài)度，他們認(rèn)為婦女在絕經(jīng)后，SHBG水平較之卵泡刺激激素水平所引起的代謝綜合征發(fā)生率更低，而考慮到SHBG與代謝綜合征之間的聯(lián)系，研究認(rèn)為應(yīng)該不僅僅從單一激素水平來(lái)預(yù)測(cè)代謝綜合征的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，因此多囊卵巢綜合征患者并發(fā)代謝綜合征的可能性要顯著高于其他人群。再者，年齡≤14的低水平SHBG與多囊卵巢綜合征的研究也從側(cè)面提示了今后代謝綜合征與重度肥胖的必然性。

3.3糖尿病

引起2型糖尿病的主要原因是由于胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗伴隨胰島素分泌不足，所有糖尿病患者中的比例超過(guò)了90%[5]。據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)提示，在我國(guó)，城鎮(zhèn)糖尿病的人口數(shù)超過(guò)了4 000萬(wàn)人，其中男性的比例略高于女性。有研究數(shù)據(jù)顯示，SHBG對(duì)糖尿病的生理病理具有較為重要的臨床價(jià)值，當(dāng)前界內(nèi)普遍將其看作是2型糖尿病的環(huán)境和遺傳因素之一。流行病學(xué)研究提示，血清SHBG水平降低與2型糖尿病的發(fā)生之間存在著直接的聯(lián)系，其水平的升高能夠在一定程度上組織空腹血糖調(diào)節(jié)受損。而當(dāng)前國(guó)外研究結(jié)果提示，SHBG與咖啡因之間也存在著很大的聯(lián)系，相關(guān)研究也證實(shí)了婦女絕經(jīng)后SHBG水平與咖啡的消耗量和2型糖尿病的發(fā)生呈反比。

4結(jié)語(yǔ)

血清SHBG水平與多種因素都存在著直接或間接的聯(lián)系，具有非常重要的臨床價(jià)值。當(dāng)前在臨床實(shí)踐中能夠?qū)ζ溥M(jìn)行檢測(cè)的方法也比較多，而隨著醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)的不斷發(fā)展，檢測(cè)技術(shù)的優(yōu)勢(shì)也越來(lái)越明顯，這也在一定程度上為臨床研究提供了技術(shù)支持。臨床研究資料提示，高SHBG水平能夠有效預(yù)測(cè)多種內(nèi)分泌疾病的發(fā)生和發(fā)展[6]。而低SHBG能夠有效預(yù)測(cè)多囊卵巢綜合征、代謝綜合征和2型糖尿病等多項(xiàng)內(nèi)分泌代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)；這也從側(cè)面提示，對(duì)高危人群的SHBG水平進(jìn)行篩查對(duì)于疾病的診治具有重要的臨床意義。但是，需要客觀認(rèn)識(shí)到的一點(diǎn)是，目前關(guān)于SHBG等位基因型的研究雖然是當(dāng)前的研究重點(diǎn)，但其與各項(xiàng)疾病之間的機(jī)制和關(guān)系依舊未能完全掌握，這也為今后的研究指明了方向。

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