聲觸診組織量化技術(shù)、超聲造影定量分析與肝癌病理學(xué)相關(guān)研究綜述

薛薇，趙玉珍，何其佳，陽練，笪冀平，蔣惠君

1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中日友好醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)院， 北京 100029；2.中日友好醫(yī)院 a.超聲科；b.病理科 北京 100029

聲觸診組織量化技術(shù)、超聲造影定量分析與肝癌病理學(xué)相關(guān)研究綜述

薛薇1，趙玉珍2a，何其佳1，陽練1，笪冀平2b，蔣惠君2b

1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中日友好醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)院， 北京 100029；2.中日友好醫(yī)院 a.超聲科；b.病理科 北京 100029

本文介紹了聲觸診組織量化技術(shù)評(píng)價(jià)肝癌組織硬度的理論基礎(chǔ)和病理基礎(chǔ)，以及超聲造影技術(shù)評(píng)價(jià)肝癌組織血供的理論基礎(chǔ)和病理基礎(chǔ)，并指出這兩種技術(shù)在肝癌診斷方面具有良好的應(yīng)用前景。

肝癌診斷；聲觸診組織量化技術(shù)；超聲造影定量分析；微血管密度

肝癌起病隱匿，進(jìn)展迅速，早期無明顯癥狀，一旦出現(xiàn)典型臨床癥狀多為中晚期，其定性診斷關(guān)系到病人的預(yù)后及生存率。聲觸診組織量化技術(shù)（Virtual Touch Tissue Quantification，VTQ）是一項(xiàng)用于評(píng)價(jià)組織彈性的超聲成像新技術(shù)，通過檢測(cè)剪切波速度來評(píng)估組織軟硬度。VTQ技術(shù)曾經(jīng)主要應(yīng)用于肝臟纖維化的診斷，近年來逐步應(yīng)用于肝良惡性腫瘤的鑒別診斷。超聲造影（Contrast-enhanced Ultrasound，CEUS）是一種無創(chuàng)性評(píng)價(jià)腫瘤血供的超聲新技術(shù)，已廣泛用于肝癌的診斷及鑒別診斷。本文就聲觸診組織量化技術(shù)、超聲造影定量分析技術(shù)評(píng)價(jià)肝癌組織的理論基礎(chǔ)和病理基礎(chǔ)作一綜述。

1 聲觸診組織量化技術(shù)評(píng)價(jià)肝癌組織硬度

1.1 聲觸診組織量化技術(shù)評(píng)價(jià)肝癌組織硬度的理論基礎(chǔ)

醫(yī)生常用的檢查手段之一就是觸診，彈性成像是觸診的另一種形式，采用聲輻射力代替醫(yī)生的手，用計(jì)算機(jī)算出組織的彈性參數(shù)，間接得到組織的硬度。VTQ技術(shù)是超聲彈性成像的一種，屬于聲脈沖輻射力成像。其原理是通過超聲儀發(fā)射短時(shí)聲脈沖使組織產(chǎn)生位移，較軟的組織位移較大，而很硬的組織位移很小，甚至無位移。然后采用傳統(tǒng)的連續(xù)聲束追蹤組織位移情況及相應(yīng)的橫向剪切波速度（Shear Wave Velocity，SWV），這種檢查方法可以量化剪切波的傳播速度,并利用這個(gè)速度值來表達(dá)肝臟組織的硬度。

Gallotti[1]等利用VTQ技術(shù)分別對(duì)肝細(xì)胞癌、肝血管瘤、肝腺瘤、肝轉(zhuǎn)移癌、局灶性結(jié)節(jié)性增生不同病灶組進(jìn)行測(cè)定，最終測(cè)得每組病灶的平均剪切波速度分別為2.17、2.3、1.25、2.87、2.75 m/s。Cho[2]等人用VTQ技術(shù)測(cè)得轉(zhuǎn)移性肝癌組、肝細(xì)胞癌組、肝血管瘤組的平均剪切波速度分 別 為：（2.18±0.96）、（2.45±0.81）、（1.51±0.71） m/s，各組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并得出SWV值=2 m/s為最佳診斷閾值。Shuang-Ming[3]用VTQ技術(shù)對(duì)肝臟良惡性病灶進(jìn)行測(cè)定，測(cè)得良、惡性病灶的平均剪切波速度分別為（1.47±0.53） 、（3.16±0.8） m/s，當(dāng)SWV值≥2.22 m/s時(shí)考慮為惡性病變。國(guó)內(nèi)研究者范玉亭[4]、葉真[5]、徐曉紅[6]等的相關(guān)研究也有相同發(fā)現(xiàn)：VTQ技術(shù)測(cè)得肝臟局灶性病變的剪切波速度，惡性病變較大，良性病變次之，二者均大于正常肝組織，有助于鑒別肝臟局灶性病變的良惡性。國(guó)內(nèi)學(xué)者相廣財(cái)[7]對(duì)肝硬化背景下的原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝硬化再生結(jié)節(jié)進(jìn)行VTQ測(cè)定，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌病例與所對(duì)應(yīng)的肝臟良性病變背景VTQ值、肝硬化再生結(jié)節(jié)VTQ值比較，有顯著性差異，但肝硬化再生結(jié)節(jié)與所對(duì)應(yīng)的肝臟良性病變背景VTQ值對(duì)照比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此認(rèn)為VTQ對(duì)于在肝硬化復(fù)雜背景下的肝臟良惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷有一定的輔助診斷意義。

1.2 聲觸診組織量化技術(shù)評(píng)價(jià)肝癌組織硬度的病理基礎(chǔ)

1.2.1 影響腫瘤硬度的因素

（1）與腫瘤的組織來源有關(guān)，有的質(zhì)軟如脂肪瘤，有的質(zhì)硬如骨瘤，有的較堅(jiān)實(shí)如纖維瘤和肌瘤。

（2）與實(shí)質(zhì)和間質(zhì)的比例有關(guān)，腫瘤實(shí)質(zhì)多于間質(zhì)即富于細(xì)胞成分者則軟，比如乳腺髓樣癌質(zhì)軟；腫瘤間質(zhì)多于實(shí)質(zhì)即富于纖維組織成分者則質(zhì)硬，比如乳腺硬癌。

（3）與繼發(fā)性變化有關(guān)，比如發(fā)生鈣化或骨化則質(zhì)硬，發(fā)生出血或壞死則質(zhì)軟。

1.2.2 肝血管瘤、肝細(xì)胞癌的組織結(jié)構(gòu)

肝血管瘤（Hepatic Hemangioma，HH）是肝臟最常見的良性腫瘤，占肝占位性病變的31.3%，其中以海綿狀血管瘤最為常見。海綿狀血管瘤的切面呈蜂窩狀，充滿血液，鏡檢顯示大小不等囊狀血竇，其內(nèi)充滿紅細(xì)胞，血竇之間有少量纖維組織隔,偶見被壓縮的肝細(xì)胞索，故其質(zhì)地較軟而富有彈性。

肝細(xì)胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是肝臟最常見的惡性腫瘤，占原發(fā)性肝癌的90%以上。肝細(xì)胞癌實(shí)質(zhì)是呈多角形排列的癌細(xì)胞，它們由肝細(xì)胞分化而來。肝細(xì)胞癌間質(zhì)有5種主要成分：① 腫瘤相關(guān)的纖維母細(xì)胞：是指存在于腫瘤間質(zhì)中被激活的成纖維細(xì)胞，是細(xì)胞外基質(zhì)中多種組織成分比如膠原的主要來源[8]；② 肝星形細(xì)胞：是肝臟中合成膠原的主要細(xì)胞類型[9]；③ 肝竇內(nèi)皮細(xì)胞：是構(gòu)成肝竇壁的主要邊界，參與肝癌中竇壁毛細(xì)血管化的形成，并且分泌大量的形成基底膜必需的成分，如Ⅳ型膠原[10]；④ 胞外基質(zhì)：胞外基質(zhì)大致由膠原蛋白、蛋白聚糖、黏連蛋白和整合素等4大類分子組成，對(duì)細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)性支持，促進(jìn)HCC細(xì)胞的遷移和增殖[11]；⑤ 毛細(xì)血管：HCC是一種富血供的惡性程度較高的實(shí)體腫瘤,腫瘤血管生成是腫瘤生長(zhǎng)、增殖的前提。肝細(xì)胞癌中，這些間質(zhì)成分都較正常肝組織及癌周組織增多，并且隨著肝細(xì)胞癌的進(jìn)展，還有增多的趨勢(shì)，故推測(cè)肝細(xì)胞癌的硬度較高。

1.2.3 膠原蛋白在肝硬化和肝癌中的病理學(xué)研究

膠原是細(xì)胞外基質(zhì)中最重要的成分，肝臟中含量較高者僅有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型5種膠原，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ型膠原為纖維型膠原，分布于血竇周圍及匯管區(qū)，Ⅳ型膠原為基底膜膠原，主要分布在肝血竇內(nèi)皮下，為肝細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞功能性基底膜的主要成分。膠原的生成與活化的成纖維細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞都密切相關(guān)，故分析膠原蛋白的含量可以了解肝癌組織的間質(zhì)情況，從而推斷組織的硬度。

肝硬化是慢性肝損傷后的修復(fù)結(jié)局，其原因是細(xì)胞外基質(zhì)合成與降解失平衡（合成大于降解），最終導(dǎo)致肝臟細(xì)胞外基質(zhì)特別是膠原在肝內(nèi)的過度沉積[12]。肝硬化時(shí)膠原不僅數(shù)量增多，而且各種膠原增生程度也不一致。有研究者發(fā)現(xiàn)[13]，肝硬化開始時(shí)，Ⅳ型膠原被Ⅳ型膠原酶降解，功能性基底膜破壞，同時(shí)Ito細(xì)胞激活，分泌大量以Ⅰ型膠原為主的基質(zhì)成分，組成連續(xù)的基底膜，造成肝竇毛細(xì)血管化。另有研究表明[14]，肝硬化時(shí)，肝臟從Ⅲ型膠原為主變成Ⅰ型膠原為主，Ⅰ、Ⅲ型比例增大。正是由于膠原質(zhì)與量的改變，造成了肝硬化時(shí)肝臟硬度的增加。

肝癌是肝硬化的主要并發(fā)癥之一，約80%的肝細(xì)胞癌發(fā)生在肝硬化的背景下[15]，足見肝癌的發(fā)生與肝硬化密切相關(guān)。Ⅳ型膠原是構(gòu)成基底膜的主要成分，有研究證明[16-17]，HCC組織中Ⅳ型膠原的表達(dá)明顯增加,在癌組織內(nèi)分布不均、凌亂,呈增粗的枝丫狀或竇隙狀，其數(shù)量與非癌性肝組織相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，低分化者Ⅳ型膠原表達(dá)較高而分化者明顯減少，說明了低分化HCC中基底膜的斷裂、缺失及減少，這是腫瘤惡性程度增高、浸潤(rùn)能力增強(qiáng)的標(biāo)志。Ⅲ型膠原在細(xì)胞內(nèi)合成后可分泌至血液中，有研究者[18]用放射免疫法（Radio Immunity Assay，RIA）測(cè)定血清Ⅲ型膠原含量，發(fā)現(xiàn)肝癌患者血清Ⅲ型膠原含量顯著高于健康者。另有國(guó)內(nèi)學(xué)者[19]發(fā)現(xiàn)肝癌組織中有Ⅰ型膠原基因的表達(dá),而且腫瘤細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞均能參與膠原的合成，推測(cè)肝癌組織Ⅰ型膠原基因的表達(dá)可能與腫瘤細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞的活躍增殖有關(guān)。綜上所述，肝癌與肝硬化緊密相關(guān)，肝癌組織內(nèi)膠原含量明顯增多，可以推斷肝癌組織硬度較大。

1.3 聲觸診組織量化技術(shù)評(píng)價(jià)肝癌組織硬度的局限性

由于決定肝腫瘤硬度的因素比較復(fù)雜，聲觸診組織量化技術(shù)評(píng)價(jià)肝癌硬度也存在一定的局限性：

（1）惡性病灶假陰性：部分研究結(jié)果表明[20-22]，當(dāng)存在肝硬化背景或伴有嚴(yán)重的肝纖維化（S3期）時(shí)會(huì)出現(xiàn)惡性病灶假陰性的情況，即出現(xiàn)部分惡性病灶的SWV偏低，小于臨界診斷點(diǎn)，這時(shí)并不能因?yàn)閂TQ提示病灶質(zhì)地較軟而認(rèn)為它是良性，因?yàn)閂TQ成像反映的是病灶與其周圍組織的相對(duì)硬度，而肝硬化和嚴(yán)重肝纖維化時(shí)肝組織硬度增加，大于正常肝組織，導(dǎo)致肝細(xì)胞癌病灶的硬度與周圍肝硬化組織相比硬度減小。故VTQ成像對(duì)鑒別診斷發(fā)生于肝硬化及肝纖維化（S3期）基礎(chǔ)上的肝臟局灶性病變的敏感度、特異度不高。

（2）良性病灶假陽性：研究中一些良性病灶也常出現(xiàn)假陽性的情況，即部分良性病灶的SWV大于臨界診斷點(diǎn)，如局灶性結(jié)節(jié)性增生（Focal Nodular Hyperplasia，F(xiàn)NH）和血管瘤，考慮原因可能是：FNH為多血供實(shí)質(zhì)性腫塊，中心有星狀或帶狀瘢痕及輻射狀纖維分隔的結(jié)構(gòu)，造成其硬度增加、彈性降低[23]；血管瘤是胚胎發(fā)育過程中血管發(fā)育異常所致，臨床上大多為海綿狀血管瘤，其內(nèi)可見粗細(xì)不均、相互交通的血竇，質(zhì)地較軟，但當(dāng)瘤體內(nèi)形成微血栓或纖維化時(shí)，則硬度增加，彈性下降[24]。這兩種情況常導(dǎo)致SWV上升，與惡性病灶的SWV無顯著差異。

（3）同一種腫瘤類型或同一個(gè)病灶不同部位的SWV也會(huì)有變化[25],比如當(dāng)腫瘤內(nèi)出現(xiàn)出血、液化或者形成血栓、鈣化時(shí)，腫瘤的質(zhì)地往往分布不均，測(cè)得的SWV度差異也很大，即使多次測(cè)量取平均值，測(cè)得的SWV仍然存在很大的誤差。

2 超聲造影定量分析評(píng)價(jià)肝癌組織血供

2.1 超聲造影定量分析評(píng)價(jià)肝癌組織血供的理論基礎(chǔ)

肝臟血供的70%～75%來源于門靜脈，25%～30%來自肝動(dòng)脈，正是由于這種雙重供血方式,加之肝臟的實(shí)質(zhì)背景,使肝臟成為超聲造影最好的靶器官。

肝臟的超聲造影分為3個(gè)時(shí)相：肝動(dòng)脈相（0～30 s）、門靜脈相（31～120 s）和延遲期（121～360 s）。動(dòng)脈相肝組織的增強(qiáng)主要來源于肝動(dòng)脈血流的微泡，門脈相的增強(qiáng)主要來源于門靜脈血流的微泡，而延遲相肝組織的增強(qiáng)則來源于殘留在門脈及肝竇內(nèi)的微泡。通常情況下，肝臟惡性腫瘤比如最常見的肝細(xì)胞癌通常是富血供病灶，主要由動(dòng)脈供血，因此在動(dòng)脈相時(shí)超聲造影回聲增強(qiáng)，門靜脈相和延遲相時(shí)，由于病灶內(nèi)缺乏Kupffer細(xì)胞或Kupffer細(xì)胞功能不全，不能攝取造影劑，因此，表現(xiàn)為低回聲甚至無回聲[26-27］。肝臟良性腫瘤如臨床上較為多見的肝血管瘤在超聲造影中的表現(xiàn)相對(duì)典型，主要表現(xiàn)為動(dòng)脈期呈造影環(huán)狀或結(jié)節(jié)狀向中心填充；門靜脈期、延遲期造影劑消退緩慢，呈稍高增強(qiáng)或等增強(qiáng)[28]。

超聲檢查對(duì)于肝癌的定性診斷有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，結(jié)合超聲造影定量分析得到時(shí)間-強(qiáng)度曲線,則可以定量反映出肝癌及其周邊組織的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài), 對(duì)進(jìn)一步提高肝癌診斷的準(zhǔn)確性有較大幫助。有研究表明[29-30]：① 肝臟惡性病灶始增時(shí)間和達(dá)峰時(shí)間均顯著早于良性病灶,惡性病灶上升支斜率、下降支斜率均大于良性病灶；② 惡性病灶時(shí)間強(qiáng)度曲線上升支陡直,迅速達(dá)到峰值強(qiáng)度,下降支單向斜形向下,呈快上快下型；③ 良性病灶時(shí)間強(qiáng)度曲線上升較慢,達(dá)到峰值強(qiáng)度后可維持較長(zhǎng)時(shí)間的峰值平臺(tái)期,下降支平緩,呈慢上慢下型。

超聲造影具有良好的血流顯像功能，可實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)連續(xù)觀察腫瘤內(nèi)及周圍的血供變化，能準(zhǔn)確顯示病灶血管的血流分布情況，利用超聲造影所繪制的時(shí)間強(qiáng)度曲線能夠間接反映病灶血管的數(shù)量、結(jié)構(gòu)和分布[31]，可作為臨床無創(chuàng)評(píng)價(jià)腫瘤內(nèi)微血管情況的影像學(xué)方法[32]。

2.2 超聲造影定量分析評(píng)價(jià)肝癌組織血供的病理基礎(chǔ)

有研究認(rèn)為[33]，肝癌的血供與瘤體分化程度有關(guān)：門脈供血多者，癌細(xì)胞分化較好；門脈血供少者，癌細(xì)胞分化較差。另外也有大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)新生血管在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移的各階段都起著至關(guān)重要的作用,并顯著影響腫瘤的生物學(xué)行為及預(yù)后[34-35]。

應(yīng)用免疫組化方法進(jìn)行血管內(nèi)皮染色,測(cè)量腫瘤內(nèi)“熱點(diǎn)”區(qū)的腫瘤微血管密度（Microvessel Density，MVD），并將其作為血管形成活性的指標(biāo)，此種方法己在許多腫瘤的研究中被提出并得到驗(yàn)證[35-36],多數(shù)研究肯定了MVD的臨床價(jià)值,很多學(xué)者指出腫瘤內(nèi)的MVD代表了腫瘤新生血管形成的程度,是腫瘤預(yù)后的可靠指標(biāo)。標(biāo)記物CD34以其較高的敏感性和特異性，現(xiàn)已普遍用于對(duì)腫瘤MVD的免疫組化定量分析。

研究證明，腫瘤新生血管有以下特征[37-38]：① 血管數(shù)量明顯增加；② 血管分支紊亂，管徑增粗，有異常血管網(wǎng)結(jié)構(gòu)；③ 血管基底膜不完整，外周間隙大，通透性高。以上這些因素造成了腫瘤血供的明顯增加。超聲造影和微血管密度均能體現(xiàn)出腫瘤血供的這種變化，是探討肝癌的發(fā)生、分級(jí)、分期、轉(zhuǎn)移和預(yù)后評(píng)價(jià)的重要方法。

楊一林[39]等人研究認(rèn)為，HCC組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）呈陽性表達(dá)。VEGF陽性表達(dá)組MVD明顯高于VEGF陰性表達(dá)組。VEGF陽性表達(dá)組中增強(qiáng)時(shí)間與MVD呈顯著負(fù)相關(guān)，曲線下面積與MVD呈顯著正相關(guān)，通過超聲造影時(shí)間強(qiáng)度曲線分析，可以初步評(píng)估腫瘤的分化程度，反映腫瘤內(nèi)新生血管。白敏[40]等人的研究認(rèn)為CEUS定量參數(shù)能間接反映HCC的VEGF和MVD，可無創(chuàng)評(píng)估其血管生成。另有學(xué)者[41]證實(shí)達(dá)峰時(shí)間與MVD呈負(fù)相關(guān)，因而超聲造影達(dá)峰時(shí)間在一定程度上可以間接提示HCC的微血管密度。劉玉江[42]等人發(fā)現(xiàn)小肝癌（SHCC）和增生結(jié)節(jié)（DN）的超聲造影定量參數(shù)峰值強(qiáng)度（PI）與腫瘤微血管密度（MVD）計(jì)數(shù)呈正相關(guān)。Xiao 等人[43]認(rèn)為超聲造影增強(qiáng)模式與腫瘤微血管形態(tài)有關(guān)，微血管的形態(tài)影響超聲造影特征，并將HCC微血管形態(tài)類型分為點(diǎn)線組和環(huán)帶組；在門靜脈期，環(huán)帶組比點(diǎn)線組低增強(qiáng)時(shí)間短，且低增強(qiáng)更顯著，且環(huán)帶狀組低增強(qiáng)時(shí)間與MVD存在正相關(guān)性。

3 結(jié)論

病理組織活檢是診斷肝癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但是在臨床應(yīng)用中這種方法常因有創(chuàng)及重復(fù)性差而受到限制。而聲觸診組織量化技術(shù)作為一項(xiàng)新技術(shù)通過評(píng)價(jià)組織的硬度來診斷肝癌,為超聲科醫(yī)師提供了新的思路和方法，超聲造影定量分析作為腫瘤血管生成的量化指標(biāo)能夠很好地評(píng)價(jià)肝癌組織血供，為無創(chuàng)診斷肝癌提供了依據(jù)。聲觸診組織量化技術(shù)、超聲造影定量分析在肝癌診斷方面具有良好的應(yīng)用前景。

[1] Gallotti A,D'Onofrio M,R omanini L,et al.Acoustic R adiation Force Impulse (AR FI) ultrasound imaging of solid focal liver lesions[J].Eur J R adiol,2012,81(3):451-455.

[2] C ho SH,Lee JY,Han JK,et al.Acoustic radiation force impulse elastography for the evaluation of focal solid hepatic lesions:preliminary findings[J].Ultrasound Med Biol,2010,36(2): 202-208.

[3] Shuang-Ming T,Ping Z,Y ing Q,et al.Usefulness of acoustic radiation force impulse imaging in the differential diagnosis of benign and malignant liver lesions[J].Acad R adiol,2011,18(7):810-815.

[4] 范玉亭,全杰榮,羅燕,等.聲觸診組織量化技術(shù)在肝臟局灶性病變中的初步應(yīng)用[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志,2011,13(12):810-812.

[5] 魏凌琳,葉真,徐秋晨,等.聲觸診組織量化技術(shù)鑒別診斷肝臟局灶性病變[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2012,28(7):1345-1349.

[6] 鄧硯之,徐曉紅.超聲造影和聲觸診組織量化技術(shù)對(duì)肝臟良、惡性病變的診斷價(jià)值[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,(7):2859-2862.

[7] 相廣財(cái),陳明,李桔蓮,等.聲觸診組織量化技術(shù)對(duì)肝硬化背景下肝腫瘤診斷價(jià)值[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2014,(6):679-680.

[8] Xing F,Saidou J,Watabe K.Cancer associated fibroblasts(CAFs) in tumor microenvironment[J].Front Biosci,2010,(15):166-179.

[9] Friedman SL,R oll FJ,Boyles J,et al.Hepatic lipocytes:T he principal collagen-producing cells of normal rat liver[J].Proc Natl Acad Sci USA,1985,82(24):8681-8685.

[10] Benetti A,Berenzi A,Gambarotti M,et al.T ransforming growth factor-beta1 and CD105 promote the migration of hepatocellular carcinoma-derived endothelium[J].Cancer R es,2008,68(20):8626-8634.

[11] Ji J,Zhao L,Budhu A,et al.Let-7g targets collagen type I alpha2 and inhibits cell migration in hepatocellular carcinoma[J].J Hepatol,2010,52(5):690-697.

[12] 辛邵杰,鄒正升.細(xì)胞外基質(zhì)的代謝[J].世界華人消化雜志,2002,10(1):54-56.

[13] Kinttel T,Schuppan D,Buschenfel DE KH MZ,et al.Differential expression of collagen type Ⅰ,Ⅲ and Ⅳ by fat-storing (Ito) cells in vitro[J].Gastroenterology,1992;102(5):1724-1735.

[14] Castellanos M,Leira R,Serena J,et al.Plasma metalloproteinase-9 concentration predicts hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke[J].Stroke,2003,34(1):40-46.

[15] Wang X W,Thorgeirsson SS.Genome-based predictors for HCC outcomes:a matter oftumor and/or stroma[J].J Hepatol, 2009,51(3):596-597.

[16] Le Bail B,Faouzi S,Boussarie L,et al.Extracellular matrix composition and integrin expression in early hepatocarcinogenesis in human cirrhotic liver[J].J Pathol,1997,181(3):330-337.

[17] 馬捷,周曉軍,張?zhí)?等.Ⅳ型膠原和Laminin在人體慢性肝病和肝癌中的病理學(xué)研究[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2000, 16(5):377-380.

[18] 葉紅軍,柴明勝.肝病診斷新標(biāo)志一血清Ⅳ型膠原[J].上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,1995,10(3):182-185.

[19] 王要軍,楊林森,戴益民.人原發(fā)性肝癌Ⅰ型膠原基因的表達(dá)[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,1993,9(3):167-169.

[20] 董政,張文輝,李猛,等.聲觸診組織成像量化技術(shù)在臨床診斷慢性乙型肝炎肝纖維化中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2011,27(4):768-771.

[21] 孫德勝,王金銳.超聲彈性成像技術(shù)在肝臟纖維化估測(cè)中的應(yīng)用[J].中華醫(yī)學(xué)超聲雜志,2010,7(5):853-858.

[22] 類婷婷,王興田,崔建華,等.聲脈沖輻射力成像技術(shù)鑒別診斷肝臟良惡性局灶性病變[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2012,28(3): 524-528.

[23] 劉利平,董寶瑋,于曉玲,等.超聲造影對(duì)肝局灶性結(jié)節(jié)增生的診斷價(jià)值[J].中華超聲影像學(xué)雜志,2006,15(8):580-583．

[24] Heide R,Strobel D,Bernatik T,et al.Characterization of focal liver lesions(FLL) with acoustic radiation force impulse(AR FI) elastometry[J].Ultraschall Med,2010,31(4):405-409.

[25] Frulio N,Laumonier H,Carteret T,et al. Evaluation of liver tumors using acoustic radiation force impulse elastography and correlation with histologic data[J]. J Ultrasound Med,2013,32(1):121-130.

[26] Wang WP,Ding H,Qi Q,et al.Characterization of focal hepatic lesions with contrast-enhanced C-cube gray scale ultrasonography[J].World J Gastroenterol,2003,9(8):1667-1674.

[27] Quaia E,Bertolotto M,Forgá cs B,et al.Detection of liver metastases by pulse inversion harmonic imaging during Levovist late phase;comparison with conventional ultrasound and helical CT in 160 patients[J].Eur R adiol,2003,13(3):475-483.

[28] Quaia E,Bartolotta TV,Midiri M,et al.Analysis of different contrast enhancement patterns after microbubble-based contrast agent injection in liver hemangiomas with atypical appearance on baseline scan[J].Abdom Imaging,2006,31(1):59-41.

[29] 王知力,唐杰,魯通,等.肝局灶性病變的超聲造影定量分析及其在定性診斷中的意義[J].中華超聲影像學(xué)雜志,2006,15(8): 576-579.

[30] 趙玉珍,孫昊鵬,武敬平,等.超聲造影QLAB定量分析在肝臟良惡性病變?cè)\斷中的應(yīng)用[A].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第八屆全國(guó)腹部超聲學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C].2010.

[31] Quaia E,Degobbis F,Tona G,et al.Differential patterns of contrast enhancement in different focal liver lesions after injection of the microbubble US contrast agent SonoVue[J]. R adiol Med,2004,107(3):155-165．

[32] 任杰,鄭榮琴,閻萍,等.實(shí)時(shí)超聲造影技術(shù)評(píng)價(jià)肝移植術(shù)前門靜脈通暢性的研究[J].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2007,23(1):46-48.

[33] Celli N,Gaiani S,Piscaglia F,et al.Characterization of liver lesions by real-time contrast-enhanced ultrasonography[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2007,19(1):3-14．

[34] Folkman J.Tumor angiogenesis:therapeutic implication[J].N Engl J Med,1971,(285):1182-1186

[35] Zhu Z,Hao X,Yan M,et al.Cancer stem/progenitor cells are highly enriched in CD133+ CD44+ population in hepatocellular carcinoma[J].Int J Cancer,2010,126(9):2067-2078.

[36] 楊浩,楊連粵.肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志,2012,32(10):868-870.

[37] Yang ZF,Poon RT.Vascular changes in hepatocellular carcinoma[J]. Anat R ec,2008,291(6):721-734.

[38] Bruix J,Sherman M,Llovet JM,et al.Clinical management of hepatocellular carcinoma:conclusions of the Barcelona-2000 EASL conference.European Association for the Study of the Liver[J].J Hepatol,2001,35(3):421-430.

[39] 楊一林,段云友,楊瑞靜,等.超聲造影時(shí)間強(qiáng)度量化分析與肝細(xì)胞肝癌 VEGF表達(dá)及微血管密度間關(guān)系的初步研究[J].中華超聲影像學(xué)雜志,2011,20(4):307-310.

[40] 白敏,杜聯(lián)芳,顧繼英.肝細(xì)胞肝癌超聲造影評(píng)估血管生成的初步研究[J].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(3):251-254.

[41] 付文生,楊一林,段云友,等.肝細(xì)胞癌超聲造影增強(qiáng)達(dá)峰時(shí)間與微血管密度相關(guān)性研究[J].中華超聲影像學(xué)雜志,2007,16(4):318-320.

[42] 劉玉江,胡向東,錢林學(xué),等.肝硬化增生結(jié)節(jié)和小肝癌的超聲造影特征研究[J],中華臨床醫(yī)師雜志,2010,4(7):1086-1089.

[43] X iao JD,Zhu WH,Shen SR,et al.Evaluation of hepatocellular carcinoma using contrast-enhanced ultrasonography:correlation with microvessel morphology[J].Hepatobiliary Pancreat Dis Int,2010,9(6):605-610．

A Review of Researches on Virtual Touch Tissue Quantif cation and Contrast-Enhanced Ultrasound in Diagnosis of Liver Cancers

XUE Wei1, ZHAO Yu-zhen2a, HE Qi-jia1, YANG Lian1, DA J i-ping2b, J IANG Hui-jun2b
1. School of Clinical Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China; 2. a. Department of Ultrasound; b. Department of Pathology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China

This paper introduced the theoretical and pathological basis of virtual touch tissue quantification in evaluation of the hardness of liver carcinoma tissues, as well as the theoretical and pathological basis of contrast-enhanced ultrasound in evaluation of the blood supply of liver carcinoma tissues. Finally, this paper pointed out that both the two technologies had great application prospects in diagnosis of liver cancers.

diagnosis of liver cancers; virtual touch tissue quantifi cation; contrast-enhanced ultrasound; micro-vessel density

R445.1

A

10.3969/j.issn.1674-1633.2015.05.020

1674-1633(2015)05-0066-04

2014-10-18

首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)（首發(fā)2011-4012-01）。

趙玉珍，主任醫(yī)師，教授。

作者郵箱：184220076@qq.com。