噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

安曉琴 柴文戍121001遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸一科

噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

安曉琴 柴文戍
121001遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸一科

目的：評(píng)價(jià)噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的療效。方法：收治穩(wěn)定期COPD患者60例，隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上吸入噻托溴銨，對(duì)照組僅行常規(guī)治療，觀察時(shí)間12周，分別進(jìn)行COPD評(píng)分（CAT）、圣喬治生活質(zhì)量問(wèn)卷（SGRQ）、肺功能檢查如1秒鐘用力呼氣量（FEV1）和1秒鐘用力呼氣量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）等，記錄患者的不良反應(yīng)。結(jié)果：用噻托溴銨干預(yù)后，試驗(yàn)組CAT及SGRQ評(píng)分分別下降（6.9±0.5）和（12.6±0.7），與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。吸入噻托溴銨后，試驗(yàn)組FEV1、FEV1％、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)明顯改善，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與噻托溴銨相關(guān)的不良反應(yīng)主要有口干，發(fā)生率10％。結(jié)論：使用噻托溴銨可以顯著減輕穩(wěn)定期COPD患者的臨床癥狀，改善患者的肺功能，提高患者的生活質(zhì)量。

慢性阻塞性肺疾?。秽缤袖邃@；療效

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康，穩(wěn)定期規(guī)范化藥物治療可減少患者的急性加重，提高患者的生活質(zhì)量，減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。支氣管舒張劑是目前治療COPD的主要藥物[3]，噻托溴銨作為一種新型抗膽堿能藥物，有強(qiáng)大的氣管舒張作用[4-5]。本研究通過(guò)觀察噻托溴銨吸入后COPD患者的臨床癥狀、肺功能及生活質(zhì)量的變化，來(lái)評(píng)價(jià)噻托溴銨對(duì)COPD的療效。

資料與方法

2013年2月-2014年2月收治COPD患者60例，診斷依照中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[6]。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合穩(wěn)定期中重度診斷標(biāo)準(zhǔn)；近3個(gè)月未用過(guò)糖皮質(zhì)激素治療，近1個(gè)月無(wú)急性發(fā)作且未用過(guò)抗膽堿能藥物，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有人格或認(rèn)知障礙，有COPD以外引起氣流阻塞的呼吸系統(tǒng)疾病（如支氣管哮喘支氣管擴(kuò)張等），有窄角型青光眼、前列腺增生、膀胱頸狹窄及尿潴留。剔除：出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件需終止試驗(yàn)，失訪或退出。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)：將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，隨機(jī)分為兩組，每組30例，分別為試驗(yàn)組和對(duì)照組。對(duì)照組采用一般治療方案（包括口服茶堿、吸入短效β2激動(dòng)劑，如沙丁胺醇）。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上吸入噻托溴銨（思力華18 μg，1次/d）。在試期間，允許患者按需使用吸入沙丁胺醇以緩解COPD急性癥狀。禁止使用除沙丁胺醇以外的其他β2受體激動(dòng)劑和除試驗(yàn)用藥以外的其他吸入型抗膽堿能藥物。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

觀察指標(biāo)：①觀察兩組患者治療后肺功能情況；②對(duì)比兩組患者COPD評(píng)估測(cè)試（CAT）和圣喬治生活質(zhì)量問(wèn)卷（SGRQ）的變化[7]。說(shuō)明：治療前兩組患者的肺功能指標(biāo)、CAT評(píng)分、SGRQ評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。FEV1（1.28± 0.35）VS（1.15±0.29），F(xiàn)EV1％（46.4±7.36）VS（48.2±7.30），F(xiàn)EV1/FVC（52.4±6.90）VS（55.0±6.20），CAT評(píng)分（24.5±6.07）VS（21.6±5.90），SGRQ評(píng)分（63.0±9.28）VS（59.6±12.90）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SPSS 19.0軟件對(duì)收集的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，所有數(shù)據(jù)以（±s）的形式表示，計(jì)量資料對(duì)比使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比使用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

肺功能：吸入噻托溴銨后，試驗(yàn)組FEV1、FEV1％、FEV1/FVC較吸入前明顯改善，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn)EV1（1.53±0.32）VS（1.16± 0.27），F(xiàn)EV1％（52.1±10.2）VS（49.0±6.3），F(xiàn)EV1/FVC（62.5±6.2）VS（59.2±5.7）。對(duì)照組各肺功能指標(biāo)治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

CAT評(píng)分與SGRQ評(píng)分：CAT評(píng)分試驗(yàn)組在治療后分別下降（6.9±0.5）、（12.6±0.7），與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

不良反應(yīng)：藥物組發(fā)生不良反應(yīng)3 例（10％），主要表現(xiàn)為口干。

討論

COPD是一種以持續(xù)氣流受限為特征的慢性疾病，這種慢性炎性反應(yīng)可以導(dǎo)致肺實(shí)質(zhì)破壞，同時(shí)破壞氣道正常的修復(fù)和防御機(jī)制。COPD嚴(yán)重危害人類(lèi)健康，近年來(lái)其發(fā)病率和病死率不斷升高，給家庭和社會(huì)造成了極大的負(fù)擔(dān)。目前我國(guó)COPD患者治療欠規(guī)范[8-9]，尤其中重度COPD患者，癥狀重、急性發(fā)作次數(shù)多、生活質(zhì)量差，更需要藥物積極規(guī)范治療。

目前，針對(duì)COPD的治療藥物主要有支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、磷酸二酯酶-4抑制劑。噻托溴銨是一種新型長(zhǎng)效，特異性的抗膽堿能藥物，具有支氣管舒張作用，其作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24 h。既往研究顯示，噻托溴銨可以緩解COPD患者FEV1的下降率，為治療COPD的一線藥物。本研究顯示，治療后試驗(yàn)組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，試驗(yàn)組CAT評(píng)分及SGRQ評(píng)分下降，證明噻托溴銨可以緩解COPD患者的呼吸困難癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。其作用可能為通過(guò)與支氣管平滑肌上的膽堿能受體結(jié)合，拮抗副交感神經(jīng)的膽堿能作用，改變氣道平滑肌的張力以擴(kuò)張支氣管，抑制膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的前炎癥效應(yīng)[10-11]。動(dòng)物模型及體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，噻托溴銨阻止氣道炎癥導(dǎo)致氣道平滑肌的纖維化，降低氣道平滑肌的收縮，抑制氣道平滑肌的增殖[12]，從而減輕患者的肺過(guò)度充氣，減輕患者的呼吸困難，增加患者的運(yùn)動(dòng)能力[13]。

COPD是一種持續(xù)氣流受限的慢性疾病，需要終身治療，本研究顯示噻托溴銨療效確切，不良反應(yīng)少，長(zhǎng)期應(yīng)用能有效控制穩(wěn)定期COPD的發(fā)生。

[1] Jakobsen M，Anker N，Dollerup J，et al.Study on drug costs associated with COPD prescription medicine in Denmark.Clin Respir [J].2013，7（4）：328-337.

[2] SimonTuval T，Maimon N.Tiotropium as part of inhaled polytherapy：Adherence and associated health-care utilization.Respirology，2015，20（2）：304-311.

[3] Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease，2014.

[4] Matsushima S，Inui N，Yasui H，et al.Indacaterol and tiotropium combination therapy in patients with chronic obstructive pulmonarydisease.Pulm PharmacolTher，2015，（30）：11.

[5] Casaburi R，Maltais F，Porszasz J，et al.Effects of tiotropium on hyperinflation and treadmill exercisetolerancein mild tomoderate chronic obstructive pulmonary disease.Ann Am Thorac Soc，2014，11（9）：1351-1361.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[7] Maria S Pinto J，Ramos González J，Ignácio C Arenillas J，et al.The health-related quality of life of patients with chronic obstructive pulmonary disease and asthma evaluated by theSGRQ.RevPortPneumol，2010，16（4）：543-558.

[8]陳亞紅，姚婉貞，康健，等.慢性阻塞性肺疾病患者治療狀況與自我認(rèn)知的多中心調(diào)查研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2010，33（10）：750-753.

[9]馬錦芳，周志敏，湯彥，等.經(jīng)Respimat（R）吸入小劑量噻托溴銨溶液治療慢性阻塞性肺疾病的有效性與安全性[J].中華內(nèi)科雜志，2014，53（12）：964-968.

[10]Keating GM.Tiotropium bromide inhalation powder：a review of its use in the management of chronic obstructive pulmonary disease[J].Drugs，2012，72（2）：273-300.

[11]zol D，Karamanli H，Uysal S，et al.Airway inflammation and tiotropium treatment in stable COPD patients.Turk J Med Sci，2014，44（5）：804-808.

[12]Pera T，Zuidhof A，Valadas J，et al.Tiotropium inhibits pulmonary inflammation and remodelling in a guinea pig model of COPD[J].Eur Respir，2011，38：789-796.

[13]Ohta S，Oda N，Yokoe T，et al.Effect of tiotropium bromide on airway inflammation and remodelling in a mouse model of asthma[J].Clin Exp Allergy，2010，40：1266-1275.

Effect observation of tiotropium for moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease

An Xiaoqin，Chai Wenshu
The First Department of Respiratory of First Affiliated Hospital of Liaoning Medical College 121001

Objective：To discuss the clinical effect observation of tiotropium for moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease.Methods：60 patients with stable COPD were selected.They were randomly divided into the experimental group and the control group.The experimental group based on the conventional treatment using inhalation of tiotropium bromide.The control group only received routine treatment.The observation time of 12 weeks，respectively by COPD score（CAT），St.George's quality of life questionnaire（SGRQ），pulmonary function tests such as 1 second forced expiratory volume（FEV1）and 1 second forced expiratory volume percentage of hard vital capacity（FEV1/FVC），recording the adverse reactions of patients.Results：After tiotropium intervention，the experimental group CAT and SGRQ score were respectively decreased（6.9±0.5）and（12.6±0.7），and there was statistically significant（P＜0.05）.After inhaling tiotropium，the experimental group of FEV1，F(xiàn)EV1％，F(xiàn)EV1/FVC and other lung function parameters were significantly improved，and there was statistically significant（P＜0.05）.With tiotropium bromide related adverse reactions were mainly dry mouth，and the incidence was 10％.Conclusion：The use of tiotropium bromide can significantly relieve the clinical symptoms of COPD patients on stable stage，improve pulmonary function of patients，and improve the patient's quality of life.

Chronic obstructive pulmonary disease；Tiotropium；Efficacy

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.19.18