用好超敏C-反應(yīng)蛋白的臨床指標(biāo)

丘棟537700廣西陸川縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

用好超敏C-反應(yīng)蛋白的臨床指標(biāo)

丘棟
537700廣西陸川縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

超敏C-反應(yīng)蛋白為急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)靈敏指標(biāo)，本文主要對(duì)超敏C-反應(yīng)蛋白的生物學(xué)特性、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法及其在各種感染性疾病及心血管疾病診治中的臨床應(yīng)用加以綜述。

超敏C-反應(yīng)蛋白；感染性疾??；心血管疾??；治療和預(yù)后

C-反應(yīng)蛋白（CRP）是目前最有價(jià)值的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，它的升高可以提示許多炎癥事件的發(fā)生，被廣泛應(yīng)用于感染性疾病的診斷及監(jiān)測(cè)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中起重要作用，所以CRP這個(gè)極其靈敏的炎癥指標(biāo)在各種類(lèi)型心血管疾病診治中得到了廣泛的應(yīng)用[1-2]。隨著檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，采用超敏感方法檢測(cè)到的CRP，被稱(chēng)為超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP），下面對(duì)hs-CRP的生物學(xué)特性、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法及其在各種感染性疾病及心血管疾病的臨床應(yīng)用加以綜述。

hs-CRP的生物學(xué)特性

CRP是一種主要由肝臟合成的蛋白質(zhì)，因能與肺炎球菌細(xì)胞壁C多糖結(jié)合而得名，健康人血清中含量極微（平均值約3.5mg/L），當(dāng)有急性炎癥、創(chuàng)傷和冠心病時(shí)CRP會(huì)升高[3]。CRP的生物學(xué)特性主要表現(xiàn)為能結(jié)合細(xì)菌、真菌等體內(nèi)的多糖物質(zhì)，在鈣離子存在下，形成的復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放炎性介質(zhì)，促進(jìn)細(xì)胞間黏附和吞噬細(xì)胞反應(yīng)，溶解靶細(xì)胞。在血管粥樣硬化損害的早期還發(fā)現(xiàn)CRP與細(xì)胞膜形成的復(fù)合體附著在血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促使了動(dòng)脈粥樣硬化的形成。由于各種原因的組織損傷導(dǎo)致血清中CRP的升高，同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)一系列的全身反應(yīng)，包括發(fā)熱、免疫反應(yīng)增強(qiáng)等急性時(shí)相反應(yīng)，CRP的水平與炎癥的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度具有相關(guān)性[4]。

hs-CRP的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法

臨床實(shí)驗(yàn)室CRP檢測(cè)一直采用透射免疫和散射免疫方法，這些方法的參考值范圍變動(dòng)很大，從3mg/L到超過(guò)200mg/L。隨著人們對(duì)于低水平CRP與心血管疾病關(guān)系的認(rèn)識(shí)，這些測(cè)定方法的靈敏度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足要求。為了達(dá)到所需定量的檢測(cè)精度，研究人員已經(jīng)對(duì)現(xiàn)有的試驗(yàn)方法進(jìn)行了改良和更新，使其最低檢出限0.20mg/L。與傳統(tǒng)的比濁法相比，其方法簡(jiǎn)單、快速，樣本體積需要量小，提高了檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確度。

hs-CRP與感染性疾病

鑒別細(xì)菌與病毒感染：在鑒別細(xì)菌和病毒感染方面，hs-CRP同白細(xì)胞計(jì)數(shù)一樣靈敏。當(dāng)機(jī)體被細(xì)菌感染時(shí)，血清中的hs-CRP濃度明顯升高，升高的幅度與細(xì)菌感染的程度相符合；當(dāng)被病毒感染時(shí)，hs-CRP增高不明顯，血清濃度正?；蜉p微升高。

病情的監(jiān)測(cè)：hs-CRP在疾病發(fā)作6 h含量即迅速升高，持續(xù)時(shí)間與病程相當(dāng)，一旦疾病恢復(fù)，hs-CRP含量迅速下降，對(duì)臨床有先期的預(yù)報(bào)作用，動(dòng)態(tài)觀察hs-CRP水平的變化可作為療效的指標(biāo)[5-6]。若hs-CRP持續(xù)升高或再度回升，提示必須予以重視，為此，在病程中做一系列的hs-CRP測(cè)定，為觀察病情是否加重、及早發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥及治療監(jiān)控等提供了有價(jià)值的信息。

hs-CRP與心血管疾病

hs-CRP對(duì)健康人群首發(fā)心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值：hs-CRP可以預(yù)測(cè)心血管疾病發(fā)作的危險(xiǎn)性，而且還是首次發(fā)生心血管疾病危險(xiǎn)性的非常有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。hs-CRP與血脂均為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但研究表明，二者聯(lián)合預(yù)測(cè)模式是目前冠心病評(píng)估的最佳模型[7]。

hs-CRP對(duì)冠心病患者再發(fā)心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值：不管在住院期間或出院時(shí)，hs-CRP檢測(cè)對(duì)于冠心病患者再發(fā)心血管事件均有預(yù)測(cè)價(jià)值。李文杰等對(duì)72例急性心肌梗死（AMI）患者心功能按Killip分級(jí)測(cè)定CRP峰值[8]，心臟事件組（包括出院后隨訪(fǎng)6個(gè)月內(nèi)的心衰、再發(fā)心肌梗死，嚴(yán)重心律失常、住院期間及隨訪(fǎng)期內(nèi)的死亡）與出院后隨訪(fǎng)6個(gè)月內(nèi)無(wú)心臟事件組相比，血清CRP峰值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），檢測(cè)CRP峰值水平除反映患者當(dāng)時(shí)的心功能狀態(tài)以外，還可作為評(píng)價(jià)患者的近期預(yù)后指標(biāo)之一。李?lèi)?ài)華和蘇毅對(duì)170例不穩(wěn)定心絞痛患者研究發(fā)現(xiàn)[9]，CRP可以判斷冠心病的嚴(yán)重程度，是冠心病形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者CRP＞4mg/L，提示預(yù)后不佳，易發(fā)生急性心血管并發(fā)癥，應(yīng)積極預(yù)防。在UA患者中早期使用氟伐他汀可減少斑塊炎癥，加強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性，防止新的粥樣斑塊形成，減少急性心血管并發(fā)癥的發(fā)生。在有關(guān)的研究中，F(xiàn)erreiros和Ridker認(rèn)為在評(píng)價(jià)90 d的不良事件時(shí)，出院時(shí)hs-CRP值比入院時(shí)更有價(jià)值。從目前的資料看，比較一致的觀點(diǎn)是冠心病患者入院時(shí)hs-CRP＞10mg/L提示再發(fā)時(shí)間可能性大，出院患者h(yuǎn)s-CRP＞3mg/L即有預(yù)測(cè)價(jià)值。

hs-CRP與糖尿病

臨床研究表明，血漿hs-CRP水平與糖尿病存在協(xié)同作用，血漿hs-CRP水平升高的人群易患糖尿病，而糖尿病患者血漿hs-CRP水平普遍升高。糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，特別是2型糖尿病，病死率和致殘率極高，2型糖尿病是免疫和慢性炎癥性疾病[10]，糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的重要微血管并發(fā)癥之一。近年來(lái)的研究認(rèn)為，糖尿病腎病是一種低度炎癥性疾病，發(fā)病原因是在代謝紊亂與血流動(dòng)力學(xué)機(jī)制基礎(chǔ)上，慢性炎癥是其持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵因素[11]。因而hs-CRP作為一個(gè)低水平炎癥的重要篩選指標(biāo)，對(duì)于預(yù)測(cè)2型糖尿病并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化及在其治療和預(yù)后中的監(jiān)測(cè)具有重要意義。

hs-CRP與顱腦損傷

hs-CRP可以用于觀察顱腦損傷的程度和療效。國(guó)內(nèi)張吉平等對(duì)129例顱腦損傷患者不同時(shí)期hs-CRP的變化研究和張瑩的研究顯示[12-13]，顱腦損傷后血清hs-CRP均有不同程度升高，且傷情越重，升高越明顯。這說(shuō)明hs-CRP不僅是一種疾病標(biāo)記物，同時(shí)也參與創(chuàng)傷性疾病的致病過(guò)程，hs-CRP蛋白會(huì)隨傷情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降?？梢?jiàn)，顱腦損傷后hs-CRP升高幅度和持續(xù)時(shí)間是反映顱腦損傷嚴(yán)重程度和觀察療效的理想指標(biāo)，對(duì)判斷傷情輕重、預(yù)測(cè)預(yù)后有重要意義。

hs-CRP與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種炎癥性自身免疫疾病，以關(guān)節(jié)功能障礙為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。其治療關(guān)鍵是控制疾病活動(dòng)，早期診斷并治療可有效延緩疾病的進(jìn)展。CRP是敏感的急性時(shí)相蛋白，在機(jī)體急性炎癥狀態(tài)下急劇增高[14-15]。通過(guò)測(cè)定類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的hs-CRP、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類(lèi)風(fēng)濕因子及紅細(xì)胞沉降率的變化，以期尋找類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期的監(jiān)測(cè)指標(biāo)并為臨床治療提供依據(jù)。hs-CRP可作為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期的敏感指標(biāo)之一。

綜上所述，hs-CRP作為急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)靈敏指標(biāo)，由于其在血液中濃度一般相對(duì)穩(wěn)定，不受放療、化療、皮質(zhì)激素治療影響，它的應(yīng)用已從感染性疾病的診斷拓展到心血管疾病以及代謝性疾病的預(yù)測(cè)和監(jiān)測(cè)等多方面，隨著hs-CRP檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，hs-CRP的臨床應(yīng)用前景將更加廣闊。同時(shí)，提醒醫(yī)務(wù)工作者用好超敏C-反應(yīng)蛋白的臨床指標(biāo)。

[1]卓綺玲.高敏CRP-心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè),2004,25（1）：72-73.

[2]康紅,馮剛.高敏C-反應(yīng)蛋白與心血管病疾病的關(guān)系[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè),2004,25（4）：325-327.

[3]邱清芳,丁兆明,王波濤.冠心病患者C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的意義[J].河北醫(yī)藥,2003,25（3）：193.

[4]葉應(yīng)嫵.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].南京：東南大學(xué)出版社,1997：313-315.

[5]俞錢(qián),石冬敏.C-反應(yīng)蛋白在兒童急性呼吸道感染的應(yīng)用探討[J].中國(guó)血液流變學(xué)雜志,2007,17（2）：301-302.

[6]白雪梅,楊平,王瑩,等.外周血中性粒細(xì)胞百分率在小兒急性上呼吸道感染中的應(yīng)用[J].臨床兒科雜志,2005,23（9）：664-666.

[7]王蘭蘭.心肌標(biāo)志物的分類(lèi)和臨床應(yīng)用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè), 2004,25（5）：385-386.

[8]李文杰,陳次濱,盧雄.血清C-反應(yīng)蛋白對(duì)急性心肌梗死患者預(yù)后的價(jià)值[J].河北醫(yī)藥,2005,1（1）：35-36.

[9]李?lèi)?ài)華,蘇毅.C-反應(yīng)蛋白對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的預(yù)防及藥物干預(yù)[J].河北醫(yī)藥,2005,1（1）：37-38.

[10]張恩麗,岳衛(wèi)平,柴華旗.2型糖尿病腎病外周血超敏C-反應(yīng)蛋白、脂蛋白等生化指標(biāo)的變化及意義[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2009, 9（19）：4558-4559.

[11]楊世峰,尹愛(ài)萍.C-反應(yīng)蛋白與糖尿病腎病的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,14（3）：432-434.

[12]張吉平,王長(zhǎng)平,劉頡,等.超敏C-反應(yīng)蛋白與顱腦損傷的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2007,8（5）：329-330.

[13]張瑩.超敏C-反應(yīng)蛋白的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2008,39（31）：182-183.

[14]陳廣新,李素梅,吳小梅,等.C-反應(yīng)蛋白與肌鈣蛋白I在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中檢測(cè)的臨床意義研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,8（21）：95-96.

[15]桂明,張浩,王麗,等.類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血白細(xì)胞介素-32的表達(dá)及臨床意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2013,17（2）：103-108.

Making a good use o f clinical index high sensitivity C-reactive protein

Qiu Dong
The Clinical Laboratory,Luchuan County People'sHospitalofGuangxi537700

High sensitivity C-reactive protein is a sensitive index ofacute phase response.This paper summarizes the biological characteristics and laboratory detectionmethods of high sensitivity C-reactive protein and its clinical application in all kinds of infectious diseasesand cardiovasculardiseases.

High sensitivity C-reactive protein；Infectious diseases；Cardiovascular diseases；Treatmentand prognosis

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.51