瑞舒伐他汀鈣治療彌漫性冠狀動(dòng)脈病變療效觀察

王紅艷459000河南省濟(jì)源市人民醫(yī)院心內(nèi)科

瑞舒伐他汀鈣治療彌漫性冠狀動(dòng)脈病變療效觀察

王紅艷
459000河南省濟(jì)源市人民醫(yī)院心內(nèi)科

目的：分析瑞舒伐他汀鈣治療彌漫性冠狀動(dòng)脈病變患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）變化。方法：2013年2 月-2014年5月收治行冠狀動(dòng)脈造影患者160例，術(shù)前均檢測(cè)hs-CRP。觀察組80例，造影結(jié)果為3支血管狹窄程度均＞50％，病變長(zhǎng)度均≥20mm；予以瑞舒伐他汀鈣10mg/d治療6個(gè)月。對(duì)照組80例，冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果完全正常。比較兩組間hs-CRP表達(dá)水平及觀察組治療后hs-CRP表達(dá)水平的變化。結(jié)果：治療前，觀察組hs-CRP（7.39±2.46）mg/L，對(duì)照組（4.39±0.89）mg/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療6個(gè)月后觀察組血清hs-CRP降至（4.26±0.33）mg/L，治療后hs-CRP表達(dá)水平較治療前差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：hs-CRP在彌漫性冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，瑞舒伐他汀鈣能夠顯著降低血清hs-CRP水平，降低不良心血管事件，改善患者的預(yù)后。關(guān)鍵詞 瑞舒伐他汀鈣；冠心病；hs-CRP

瑞舒伐他汀鈣是一種新型的降脂藥物，是由二輕基庚烯酸基團(tuán)及甲基磺酞胺基團(tuán)構(gòu)成，屬于一種強(qiáng)效他汀，主要用于高脂血癥的治療。它還具有多種心血管保護(hù)效應(yīng)，如對(duì)細(xì)胞增殖具有抑制作用，能減輕炎性反應(yīng)，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能具有修復(fù)作用等[1]。有文獻(xiàn)報(bào)道，血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及進(jìn)展的促炎因子，與冠心病的嚴(yán)重程度之間具有非常密切的關(guān)系。hs-CRP具有減少斑塊，使得斑塊的性質(zhì)穩(wěn)定，降低冠心病的不良心血管事件的發(fā)生率，從而改善患者的預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量。2013年2月-2014年5月收治住院患者160例，探究瑞舒伐他汀鈣治療彌漫性冠狀動(dòng)脈病變患者血清hs-CRP的變化。

資料與方法

觀察組按照以下入選標(biāo)準(zhǔn)：①性別不限，年齡28～70周歲；②冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果為3支血管狹窄程度均≥50％，且病變長(zhǎng)度均≥20mm；③全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝功、電解質(zhì)、腎功、尿液分析在正常值范圍內(nèi)；④依從性好，堅(jiān)持用藥和隨訪計(jì)劃，在整個(gè)研究期間保持低鹽低脂飲食。對(duì)照組冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果完全或基本正常，入選條件同觀察組。

觀察組入選80例，男58例，女22例，平均年齡（59±18）歲；對(duì)照組入選80例，男62例，女18例，平均年齡（61±14）歲。兩組間一般臨床資料和伴隨疾病差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)他汀類藥物高敏感/過(guò)敏者；②每周飲酒≥700mL白酒或等量的低度酒（350mL啤酒等同于50mL白酒）；③最近1個(gè)月確診為糖尿病，或糖尿病控制不佳；④控制不佳的內(nèi)分泌代謝性疾病、風(fēng)濕免疫性疾病；⑤腎功能損害（肌酐＞2.0mg/dL）；⑥合并血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；⑦近5年內(nèi)患有癌癥，除外痊愈的基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌；⑧急、慢性感染。

方法：對(duì)兩組患者的治療前血清hs-CRP水平進(jìn)行檢測(cè)并分析。觀察組給予瑞舒伐他汀鈣10mg/d，連續(xù)治療6個(gè)月，治療結(jié)束后，對(duì)血清hs-CRP水平的變化進(jìn)行再次檢測(cè)。

終止研究的條件：①出現(xiàn)不良事件或伴發(fā)情況，導(dǎo)致治療無(wú)法繼續(xù)；②ALT和（或）AST、CK持續(xù)增高≥3倍；③不能使用伊曲康唑、酮康唑、甲基紅霉素、喹諾酮類等藥物；④需要加用＞2周的皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑（包括環(huán)孢霉素）；⑤對(duì)本研究方案者不能遵循。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

觀察組治療前血清hs-CRP（7.39±2.46）mg/L，對(duì)照組（4.39±0.89）mg/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療6個(gè)月后血清hs-CRP降至（4.26±0.33）mg/L，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。所有患者治療期間無(wú)肌肉疼痛，無(wú)肝、腎功能衰竭等并發(fā)癥。隨訪期間無(wú)中途退出研究的患者。

討論

血清hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎性反應(yīng)時(shí)細(xì)胞被激活，產(chǎn)生IL-6、IL-1、TNF-α等細(xì)胞因子，對(duì)肝臟產(chǎn)生刺激后分泌而成的。在正常人中，體內(nèi)的含量極其少，在感染時(shí)可出現(xiàn)顯著升高[2]。升高的hs-CRP與炎性因子一起在動(dòng)脈壁內(nèi)沉積下來(lái)，對(duì)NO合成和釋放具有抑制作用，導(dǎo)致血管發(fā)生痙攣，同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激，釋放內(nèi)皮素-1、上調(diào)黏附分子等，從而促進(jìn)hs-CRP與低密度脂蛋白結(jié)合，造成補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，導(dǎo)致脂質(zhì)在血管壁上沉積，血管被刺激分泌炎性介質(zhì)，氧自由基被進(jìn)一步釋放，從而對(duì)血管內(nèi)膜造成損傷，血管內(nèi)斑塊破裂或脫落，從而加重了管腔狹窄的嚴(yán)重程度，甚至發(fā)生血管閉塞，發(fā)生急性心肌梗死[3]。

低密度脂蛋白（LDL-C）對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生具有促進(jìn)作用。LDL-C在血管內(nèi)膜下的沉積，激活內(nèi)皮細(xì)胞，大量炎性細(xì)胞發(fā)生聚集反應(yīng)，單核細(xì)胞分化成巨噬細(xì)胞，吞噬經(jīng)修飾的脂蛋白變?yōu)榕菽?xì)胞，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣斑塊中T細(xì)胞識(shí)別抗原后，誘發(fā)局部的炎性反應(yīng)，從而導(dǎo)致斑塊進(jìn)一步增大；同時(shí)能夠?qū)е戮植康鞍踪|(zhì)發(fā)生水解，斑塊出現(xiàn)破裂，血栓形成或管腔閉塞。

瑞舒伐他汀鈣是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，在膽固醇的前體甲羥戊酸轉(zhuǎn)化過(guò)程中發(fā)揮限速酶的作用，具有介導(dǎo)上調(diào)NO合成蛋白水平的作用，導(dǎo)致NO生產(chǎn)增多，血管發(fā)生舒張，內(nèi)皮功能好轉(zhuǎn)[4]。

對(duì)于彌漫性冠狀動(dòng)脈病變的治療主要是PCI和/或CABG，兩者僅能實(shí)現(xiàn)部分的血運(yùn)重建。目前大量研究表明，與其他他汀類藥物相比，瑞舒伐他汀鈣具有較好的降低膽固醇（TC）、LDL-C的作用，并且對(duì)hs-CRP的水平具有降低作用，延緩斑塊形成，穩(wěn)定及逆轉(zhuǎn)斑塊，起到積極預(yù)防急性心肌梗死的效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療前血清hs-CRP（7.39±2.46）mg/L，對(duì)照組（4.39±0.89）mg/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示彌漫性冠狀動(dòng)脈病變患者血清hs-CRP明顯高于冠狀動(dòng)脈。瑞舒伐他汀治療后6個(gè)月血清hsCRP降至（4.26±0.33）mg/L，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），亦表明瑞舒伐他汀可顯著降低血清hs-CRP，降低血管炎性反應(yīng)，穩(wěn)定斑塊，改善病情。無(wú)獨(dú)有偶，Ridker等研究顯示：在hs-CRP≥2.0mg/dL的患者中使用瑞舒伐他汀鈣治療1.9年[5]，可顯著降低心、腦卒中和死亡等風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于藥物不良反應(yīng)，我們研究中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，與既往臨床研究一致，為臨床安全用藥奠定了基礎(chǔ)[6]。

總之，血清hs-CRP水平與動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，瑞舒伐他汀鈣通過(guò)顯著降低血清hs-CRP，進(jìn)而使臨床病情穩(wěn)定，減少了急性心肌梗死等主要不良心臟事件，值得臨床廣泛應(yīng)用。

[1]Li JJ,Yang P,Liu J,et al.Impact of 10mg rosuvastatin daily or alternate-day on lipid profile and inflammatory markers[J].Clin Chim Acta,2012,413（12）：139-142.

[2]馬梅,齊新,何麗,等.血清超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)冠心病患者診斷的臨床意義[J].中國(guó)心血管病研究,2007,5（7）：527-529.

[3]彭慧萍,庾永基,肖彩宏.超敏C反應(yīng)蛋白在冠心病診斷中的臨床意義[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版,2011,8（11）：159-160.

[4]Zhang Zefeng,Ma Haiyan.Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio[J].Cerebrovascular Disease,2010,8（4）：477-478.[5]Ridker PM,Pradhan A,MacFadyen JG,et al.Cardiovascular benefits and diabetes risks of statin therapy in primary prevention：ananalysis from the JUPITE Rtrial[J].Lancet, 2012,380（9841）：565-571.

[6]Brewer HB Jr.Benefit-risk assessment of Rosuvastatin 10 to 40 milligrams[J].Am J Cardiol,2013,92（4B）：23-29.

Curative effectobservation of rosuvastatin calcium in the treatmentof diffuse coronary artery lesion

Wang Hongyan
DepartmentofCardiology,the People'sHospitalofJiyuan City,Henan Province 459000

Objective：To analyze the hypersensitive c-reactive protein（hs-CRP）changes of rosuvastatin calcium in the treatment ofdiffuse coronary artery lesion.Methods：160 patientswith coronary arteriographywere selected from February 2013 to May 2014.The hs-CRPwas detected before operation.In 80 cases of the observation group,the arteriography resultshowed that three vessel stenosis weremore than 50％,the lesion lengths were greater than or equal to 20 mm,the patients were treated by rosuvastatin calcium 10 mg/d for 6 months.In 80 cases of the control group,the coronary arteriography results were completely normal.The hsCRP expression levels of two groups and hs-CRP expression change after treatmentof the observation group were compared.Results：Before treatment,the hs-CRPof the observation group was（7.39±2.46）mg/L,the controlgroup was（4.39±0.89）mg/L,the difference was statistically significant（P＜0.05）.After 6 months of treatment,the serum hsCRP level of the observation group reduced to（4.26±0.33）mg/L,the difference between hs-CRP expression level after treatment and before treatment was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Hs-CRP plays an important role in the occurrence and development of diffuse coronary artery lesion.Rosuvastatin calcium can significantly decrease the serum hs-CRP level,reduce the adverse cardiovascular events,and improve the prognosisofpatients.

Rosuvastatin calcium；Coronary heartdisease；Hs-CRP

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.8