前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉序貫治療早期糖尿病腎臟病的臨床觀察

芃芃

前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉序貫治療早期糖尿病腎臟病的臨床觀察

王曉露 曾芙蓉 李 凡 鐘 倩 高俊杰 孫芃芃

目的觀察前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉序貫治療早期糖尿病腎臟病的有效性、安全性。方法108 例2 型糖尿病早期腎臟病患者，隨機(jī)分為3 組，前列地爾組38 例，前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉序貫治療組34 例，丹參川芎組36 例，均10 ml/d，2周，檢測(cè)治療前后尿白蛋白/肌酐比值、血尿素氮、血肌酐、纖維蛋白原、凝血酶原時(shí)間（PT）、血小板的變化。結(jié)果三組治療前后前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉序貫治療組白蛋白/肌酐比值下降更明顯（P＜0．01）；丹參川芎組治療前后有所變化但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；凝血酶原時(shí)間（PT）、血小板的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）。結(jié)論前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉序貫治療早期糖尿病腎臟病療效明顯高于短期前列地爾單藥治療，療效更好且無出血傾向，安全性好。

早期糖尿病腎臟??；前列地爾；貝前列素鈉

前列地爾是一種高生物活性物質(zhì)，屬于天然前列腺素（PGE1）類物質(zhì)，具有廣泛的生理藥理作用，能夠明顯的擴(kuò)張血管，抵制血小板聚集，促進(jìn)紅細(xì)胞變形和較好地細(xì)胞保護(hù)作用等，從而改善微循環(huán)，增加機(jī)體供氧、供血［1］，本研究的目的在于觀察前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉序貫治療早期糖尿病腎臟病的有效性、安全性。為延緩糖尿病腎臟病的進(jìn)展提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年8月～2013年12月，在我院內(nèi)分泌科住院的早期糖尿病腎臟病患者108例作為研究對(duì)象，根據(jù)WHO1999年標(biāo)準(zhǔn)，確診為2型糖尿病，且尿白蛋白/肌酐比值30～300 mg/mmol，血尿素氮，肌酐在正常范圍的早期糖尿病腎臟病患者為入選對(duì)象，排除其他原因引起的腎臟損害，入組前進(jìn)行2周的洗脫期。

1.2 方法

把108例入選的2型糖尿病早期腎臟病患者（臨床尿白蛋白/肌酐比值≥30 mg/mmol，≤300 mg/mmol，尿素氮及肌酐正常），隨機(jī)分為3組，前列地爾組n=38例，予前列地爾10 ug/d，2周；前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉序貫治療組n=34，前列地爾10 ug/d，2周，貝前列素鈉40 ug 日三次口服12周；丹參川芎組n=36，10 ml/d，2周。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)治療前后尿白蛋白/肌酐比值、血尿素氮、血肌酐、纖維蛋白原、凝血酶原時(shí)間（PT）、血小板的變化，不良反應(yīng)的發(fā)生情況。采用全自動(dòng)生化分析儀（OLYMPUS AU2700）測(cè)血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白/肌酐比值；采用全自動(dòng)血凝分析儀（Stago）檢測(cè)纖維蛋白原、凝血酶原時(shí)間；血小板檢測(cè)采用（Sysmex XE—2100）進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

對(duì)比三組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果如下：

凝血酶原時(shí)間PT（sec）：前列地爾組治療前后（12.1±0.56）vs.（11.01±0.46）、序貫組治療前后（13.61±1.12）vs.（13.10±0.56）、丹參川芎治療前后（12.98±0.81）vs.（11.90±0.51）；

血小板（×109/L）：前列地爾組治療前后（143.0±21.6）vs.（152.2±18.9）、序貫組治療前后（30.23±19.5）vs.（293.4±18.7）、丹參川芎治療前后（26.4±20.1）vs.（236.2±19.6）。

治療過程中無出血傾向，前列地爾靜脈滴注時(shí)3例血管脹痛，口服貝前列素鈉時(shí)2例有可耐受的惡心。

3 討論

選擇一種有效控制糖尿病腎病的治療方案是我們的目標(biāo)，有研究表明，前列地爾及貝前列素鈉因能夠抑制PDGF誘導(dǎo)的腎小球膜細(xì)胞生長(zhǎng)［2］，或者通過減輕血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的腎小球出球小動(dòng)脈或腎小球膜細(xì)胞的收縮來降低腎小球內(nèi)壓［3］，抵制血栓素A2的作用［4］。本研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉序貫治療早期糖尿病腎病療效高于短期前列地爾單藥治療，分析其原因考慮前列地爾能夠降低內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，改善血液供應(yīng)，使得腎小球?yàn)V過濾增長(zhǎng)或恢復(fù)正常，從而改善腎功能［5］。前列地爾需靜脈注射給藥，無法長(zhǎng)期堅(jiān)持，造成患者后續(xù)治療受阻，而且前列素鈉有前列地爾相同的作用，穩(wěn)定性好，可口服，彌補(bǔ)了前列地爾的缺憾，可長(zhǎng)期堅(jiān)持后續(xù)治療，這種前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉長(zhǎng)期序貫治療，對(duì)糖尿病患者腎臟保護(hù)起到了至關(guān)重要的作用，在治療過程中，未發(fā)現(xiàn)患者有出血傾向等不良反應(yīng)。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉序貫治療，是改善早期糖尿病腎臟病行之有效的方法，且可逆轉(zhuǎn)糖尿病腎臟病，同時(shí)具有較好的安全性，是未來早期糖尿病腎臟病治療的有效方法。

［1］白麗娜、周旻、李月紅．前列地爾脂微球載體制劑的藥理作用機(jī)制的研究進(jìn)展［J］．中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2008，22（1）：47-50．

［2］Koh E，Morimoto S， Jiang B，et al．Effects of beraprost sodium，a stable analogue of prostacyclin， on hyperplasia， hypertrophy and glycosaminoglycan synthesis of rat aortic smmoth muscle cells［J］．Artery，1993，20（5）：242-252．

［3］Arima S，Ren YL，Juncos LA，et al．Glomerular prostaglandins modulate vascular reactivity of the downstream efferent arterioles［J］．Kidney Int，1994（45）：650-658．

［4］Craven PA，Melhem MF，Derubertis FR．Thromboxane in the pathogenesis of glomeru-lar injury in diabetes［J］．Kidney Int，1992（42）：937-946．

［5］Nicholls K． Diabetic nephropathy-how might we prevent， retard， or cope with it［J］．Aust Fam Physician，2005，34（11）：933-936．

Clinical Observation of Alprostadil Combination with Beraprost Sodium Sequential Therapy in the Treatment of Early Diabetic Renal Disease

WANG Xiaolu ZENG Furong LI Fan ZHONG Qian GAO Junjie SUN Pengpeng Endocrinology，Anshan Central Hospital，Liaoning province，Anshan 114001，China

ObjectiveTo observe the effect of alprostadil combined with beraprost sodium sequential treatment of early diabetic kidney disease is effective， safety．Methods108 cases of type 2 diabetes early kidney disease patients， were randomly assigned to 3 groups， forefront of E1 group， n = 38， the forefront of alprostadil combined with bFGF （sodium sequential therapy group， n = 34， Salvia Chuanxiong group n = 36 cases were seed into， 2 weeks， were detected before and after treatment of urinary albumin / creatinine ratio， blood urea nitrogen， blood creatinine， fibrinogen， prothrombin time （PT），platelet changes．ResultsThree groups before and after treatment in the forefront of alprostadil combined with bFGF （sequential sodium treatment group albumin / creatinine ratio decreased more obviously （P＜0．01）; Salvia Chuanxiong group before and after treatment change but there was no statistical significance （P＞ 0．05）; the changes of prothrombin time （PT）， platelet no statistical difference （P＞0．05）．ConclusionThe forefront of alprostadil combined with bFGF prime sodium sequential therapy in the treatment of early diabetic kidney disease curative effect is significantly higher than that of short-term alprostadil monotherapy， better curative effect and no bleeding tendency and safety．

Early diabetic renal disease，Alprostadil，Beraprost sodium

R969

B

1674-9316（2015）29-0118-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2015．29．087

114001鞍山市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科