鹽酸右美托咪定的臨床應(yīng)用

徐斐綜述， 敖虎山審校

鹽酸右美托咪定的臨床應(yīng)用

徐斐綜述， 敖虎山審校

鹽酸右美托咪定（右美托咪定）是一種新型高選擇性α2受體激動(dòng)劑，由于其獨(dú)特的藥理學(xué)特點(diǎn)而廣泛運(yùn)用于重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）及臨床麻醉。右美托咪定具有鎮(zhèn)靜抗焦慮的作用，此外還有鎮(zhèn)痛，抗交感抑制圍術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)，減少麻醉藥物的用量，維持血流動(dòng)力學(xué)的平穩(wěn)。1999年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)右美托咪定應(yīng)用于成人ICU短時(shí)間（小于24 h）的鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛。2009年該藥用于全身麻醉手術(shù)患者在氣管插管及機(jī)械通氣時(shí)的鎮(zhèn)靜，其受體選擇性（α2：α1）為1600:1，右美托咪定與可樂(lè)定的結(jié)構(gòu)相似，但對(duì)α2腎上腺素能受體的親和力是可樂(lè)定的8倍。

α2受體激動(dòng)劑；鹽酸右美托咪定； 鎮(zhèn)靜；心血管麻醉

1 藥效學(xué)

鹽酸右美托咪定（右美托咪定）是一種G蛋白偶聯(lián)的α2受體激動(dòng)劑，人體中的α2腎上腺素受體主要有α2A，α2B, α2C三種亞型，且分布廣泛，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，外周神經(jīng)系統(tǒng)及自主神經(jīng)節(jié)中，其他器官組織，包括血管、肝臟、腎臟、胰腺、血小板等均有分布。相對(duì)可樂(lè)定而言，右美托咪定對(duì)α2A及α2C更具有選擇性[1]。發(fā)揮鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛作用的亞型主要是α2A，它主要分布在腦內(nèi)藍(lán)斑核，通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體抑制腺苷酸環(huán)化酶的活化，環(huán)磷酸腺苷（cAMP）生成減少；激活神經(jīng)細(xì)胞中鉀離子通道，抑制電壓門控鈣離子通道導(dǎo)致細(xì)胞膜超極化從而抑制神經(jīng)系統(tǒng)的活性，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜及抗交感作用。右美托咪定作用于脊髓后角突觸前及中間神經(jīng)元突觸后膜的α2受體，使細(xì)胞超極化，抑制疼痛信號(hào)向大腦傳導(dǎo)；作用于腦干藍(lán)斑的α2受體，終止疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)；通過(guò)抑制下行延髓-脊髓去甲腎上腺素能通路突觸前膜的P物質(zhì)和其他傷害性肽類的釋放；還可以直接阻滯外周神經(jīng)C纖維和Aδ纖維，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。大劑量右美托咪定可激活血管平滑肌上的α2B，刺激血管收縮，導(dǎo)致高血壓。α2C亞型主要與多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，激活可誘導(dǎo)體溫降低及一系列行為反應(yīng)。

2 藥代動(dòng)力學(xué)

右美托咪定有首關(guān)消除作用，口服生物利用度低，但是通過(guò)舌下途徑的生物利用度可達(dá)到84%，靜脈輸注達(dá)到0.2～0.7 μg/（kg·h）時(shí)呈現(xiàn)線性動(dòng)力性。其穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為118 L，終末消除半衰期為2 h，快速分布相的分布半衰期僅需要約6 min，具有較高的蛋白結(jié)合率（94%）。

右美托咪定的體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化是通過(guò)肝內(nèi)葡萄苷酸化及細(xì)胞色素P450調(diào)節(jié)的脂質(zhì)羥基化轉(zhuǎn)化為非活性代謝物。代謝產(chǎn)物95%通過(guò)腎臟排出體外，5%經(jīng)糞便排泄。由于右美托咪定的清除率隨著肝臟損傷的嚴(yán)重程度下降，對(duì)于肝功能損傷患者應(yīng)考慮降低劑量。

3 臨床療效

3.1 心血管系統(tǒng)

冠心病伴隨復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，其中交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活對(duì)心臟產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，包括增加心肌耗氧、減少氧供，擴(kuò)大心肌缺血及梗死范圍；兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物對(duì)心肌還有直接毒性作用，介導(dǎo)心室擴(kuò)張及心臟泵功能受損[2]。

右美托咪定對(duì)血壓的調(diào)節(jié)呈雙相作用，有劑量及速度依賴性，高劑量時(shí)刺激血管平滑肌上的α2B受體，使得血管收縮引起高血壓，反射性的心率下降，這種反應(yīng)在年輕健康人群中更明顯；低劑量緩慢給藥時(shí)突觸前α2受體抑制去甲腎上腺素釋放，抑制交感神經(jīng)的傳導(dǎo)作用，增加迷走神經(jīng)的活性，導(dǎo)致血壓及心率的緩慢下降[3]。因此持續(xù)輸注時(shí)，可產(chǎn)生穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。然而這種血流動(dòng)力學(xué)的改變對(duì)存在低血容量或心傳導(dǎo)阻滯的患者可能造成嚴(yán)重后果。

圍術(shù)期應(yīng)用右美托咪定還能提供心肌保護(hù)作用，通過(guò)調(diào)節(jié)跨壁流的重新分布，使得心外膜的血流向缺血的心內(nèi)膜，同時(shí)降低心率，保證冠狀動(dòng)脈（冠脈）足夠的血流灌注，從而防止心內(nèi)膜心肌缺血[4]。在離體鼠心肌的缺血實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校毖毖跚敖o予右美托咪定可減少心肌梗死的面積，并改善冠脈血流量的恢復(fù)[5]。

3.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)

與右美托咪定不同，傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜藥物如丙泊酚及苯二氮卓類作用于大腦皮層的γ-GABA受體產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，而右美托咪定引發(fā)自然非動(dòng)眼睡眠狀態(tài)易于喚醒。右美托咪定的神經(jīng)保護(hù)作用已經(jīng)在多個(gè)腦缺血的動(dòng)物模型中得到證實(shí)[6]，除了作為α2受體的神經(jīng)保護(hù)作用，右美托咪定還可能獨(dú)自通過(guò)腦干及海馬部位的Ⅱ-咪唑啉受體發(fā)揮作用[7]。右美托咪定引起腦血流的降低，腦內(nèi)氧代謝減慢，輕微顱內(nèi)壓下降，通過(guò)抑制循環(huán)及大腦中兒茶酚胺的釋放產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用，因此，降低了興奮性中毒的可能性并提高腦缺血區(qū)的組織灌

注。同時(shí)降低腦內(nèi)谷氨酰胺的水平，降低細(xì)胞的損傷風(fēng)險(xiǎn)，尤其是蛛網(wǎng)膜下出血的風(fēng)險(xiǎn)[8]。

3.3 呼吸系統(tǒng)

右美托咪定并不抑制患者的呼吸功能，即使是大劑量的右美托咪定也不會(huì)引起明顯的呼吸抑制，但可能會(huì)導(dǎo)致輕微的高碳酸血癥。有研究表明對(duì)患者給予高于推薦最高劑量10～15倍的靜脈注射后，仍未出現(xiàn)呼吸抑制，動(dòng)脈氧飽和度及動(dòng)脈血二氧化碳分壓仍能維持在正常范圍內(nèi)[9]。

3.4 內(nèi)分泌及泌尿系統(tǒng)

右美托咪定通過(guò)激活外周α2受體抑制兒茶酚胺的釋放，從而抑制促腎上腺皮質(zhì)激素及皮質(zhì)醇的釋放。但右美托咪定對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的抑制僅為依托咪酯的1/100。另外，右美托咪定作用于胰島細(xì)胞抑制胰島素的釋放引起臨床高血糖。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用中均觀察到，右美托咪定具有利尿作用。其主要通過(guò)抑制腎臟交感傳出神經(jīng)產(chǎn)生利尿及利鈉的作用，抑制抗利尿激素的釋放并使其在腎小管的作用減弱，同時(shí)可增強(qiáng)心房鈉尿肽的釋放導(dǎo)致尿鈉增多[10]。

4 不良反應(yīng)

右美托咪定的副作用主要包括低血壓，心動(dòng)過(guò)緩，口干，惡心，肺水腫，肺不張等，長(zhǎng)期注射會(huì)引起受體的上調(diào)，導(dǎo)致精神緊張，躁動(dòng)，頭痛及高血壓危象。此外，α2B受體基因多態(tài)性與急性心肌梗死及心臟驟停的發(fā)生相關(guān)，在一些特定的遺傳易感性的個(gè)體，通過(guò)右美托咪定激活α2受體后引起冠脈血管收縮增強(qiáng)，從而導(dǎo)致冠脈缺血及心肌功能的抑制，從這個(gè)意義上看，對(duì)于患有心臟病或有心臟并發(fā)癥的患者使用右美托咪定應(yīng)謹(jǐn)慎[11]，對(duì)于心傳導(dǎo)阻滯及心室功能不全的患者不推薦使用。

5 臨床應(yīng)用

5.1 重癥患者的鎮(zhèn)靜

右美托咪定具有獨(dú)特的線性藥代動(dòng)力學(xué)特性及較短的半衰期，模擬正常的失眠覺(jué)醒機(jī)制保持患者的鎮(zhèn)靜，并隨時(shí)處于可喚醒狀態(tài)。右美托咪定的輸注時(shí)間由最初規(guī)定的小于24 h延長(zhǎng)至24 h以上[12]。相對(duì)于丙泊酚而言，二者的鎮(zhèn)靜作用相同，但右美托咪定能最小限度的降低呼吸抑制，維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定。而對(duì)于血容量減少，心室功能減低，Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，使用血管收縮藥物的患者使用該藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎[13]。

5.2 圍術(shù)期應(yīng)用

術(shù)前用藥：右美托咪定可有效緩解麻醉前的有創(chuàng)操作及患者的緊張情緒，同時(shí)有效抑制氣管插管及手術(shù)應(yīng)激引起的血流動(dòng)力學(xué)的波動(dòng)，使術(shù)中氧耗降低8%，術(shù)后氧耗降低17%。Jaakola[14]證實(shí)在術(shù)前靜脈注射右美托咪定后可抑制患者拔管時(shí)的心率和血壓升高。在小兒患者，Yuen 等[15]比較了術(shù)前經(jīng)鼻給予右美托咪定及口服咪達(dá)唑侖的效果，記錄麻醉誘導(dǎo)之前的鎮(zhèn)靜狀態(tài)及循環(huán)參數(shù)，結(jié)果顯示右美托咪定鎮(zhèn)靜效果更好。

清醒氣管插管：對(duì)于困難氣道的患者進(jìn)行清醒氣管插管時(shí)存在血流動(dòng)力學(xué)的波動(dòng)，右美托咪定保持患者的自主呼吸，抑制應(yīng)激反應(yīng)，而且由于它具有止涎的作用，更利于麻醉醫(yī)師的操作。Abdelmalak等[16]在困難氣道的患者使用光纖氣管插管中應(yīng)用右美托咪定，發(fā)現(xiàn)可提供有效的鎮(zhèn)靜，并且維持血流動(dòng)力學(xué)的平穩(wěn)。右美托咪定已經(jīng)被應(yīng)用在解剖變異或上呼吸道感染患者的清醒的光纖氣管插管。

術(shù)中應(yīng)用：由于右美托咪定抑制手術(shù)過(guò)程中的高血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，同時(shí)加強(qiáng)麻醉藥物包括靜脈及吸入藥物的藥效，協(xié)助鎮(zhèn)痛從而減少鎮(zhèn)痛藥物的使用劑量。它也可以降低氧耗，防止術(shù)中心肌缺血。

5.3 神經(jīng)外科手術(shù)中的應(yīng)用

右美托咪定在神經(jīng)外科手術(shù)中發(fā)揮重要作用，通過(guò)提供穩(wěn)定的腦血流動(dòng)力學(xué)，抑制氣管插管時(shí)升高的顱內(nèi)壓，維持患者的鎮(zhèn)靜術(shù)舒適，在需要進(jìn)行神經(jīng)認(rèn)知及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能檢查時(shí)又很容易喚醒[17]。Bekker等[18]報(bào)道右美托咪定應(yīng)用于術(shù)中需要清醒合作的顱骨切開術(shù)的患者，與腦電雙頻譜指數(shù)（BIS）監(jiān)測(cè)合用，右美托咪定同時(shí)具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的作用，發(fā)揮可沒(méi)有呼吸抑制并容易喚醒的特點(diǎn)，術(shù)中不需要或僅需補(bǔ)充少量鎮(zhèn)痛藥，患者可保持配合檢查的能力。在神經(jīng)外科手術(shù)中，右美托咪定并不增加低血壓及心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生率。

5.4 心臟手術(shù)中的應(yīng)用

應(yīng)激反應(yīng)是圍術(shù)期心血管并發(fā)癥的重要因素，右美托咪定可以通過(guò)控制應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)其對(duì)心肌的保護(hù)作用，維持心肌氧供需平衡，抗心律失常作用，有效降低心臟手術(shù)患者心肌梗塞等圍術(shù)期心血管并發(fā)癥。

Wiyeysundera 研究了在成人心血管手術(shù)中使用右美托咪定及可樂(lè)定對(duì)圍術(shù)期心血管并發(fā)癥及死亡率的影響，發(fā)現(xiàn)它可有效降低心血管手術(shù)心肌梗死及死亡的發(fā)生率，并且低血壓、心動(dòng)過(guò)緩或心衰等不良事件并沒(méi)有明顯的增長(zhǎng)[19]。 最近一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，圍術(shù)期應(yīng)用右美托咪定可降低患者院內(nèi)、30天及一年死亡率，并降低術(shù)后譫妄及總體并發(fā)癥的產(chǎn)生[20]。此外，右美托咪定還是一種有效的抗心律失常藥，Chrysostomou等[21]研究了右美托咪定對(duì)存在心房及房室交界性心律失?；颊叩男Ч?，結(jié)論指出它可使圍術(shù)期心律失常轉(zhuǎn)變?yōu)檎５母]性心律。

但一項(xiàng)關(guān)于右美托咪定預(yù)防心血管手術(shù)圍術(shù)期并發(fā)癥的Meta分析顯示：在非心臟手術(shù)中，血管手術(shù)相對(duì)其他手術(shù)發(fā)生心血管不良事件的幾率更大，因此在血管手術(shù)中應(yīng)用右美托咪定可降低死亡率及心肌梗死的發(fā)生率；而在心臟手術(shù)中，雖然它可明顯減少心肌缺血的發(fā)生，但是并不能降低死亡率及心肌梗死的發(fā)生[19]。

5.5 胸外科手術(shù)應(yīng)用

在胸外科手術(shù)中使用右美托咪定可降低術(shù)中氧耗，抑制手術(shù)中應(yīng)激刺激引發(fā)的交感反應(yīng)，對(duì)心臟具有保護(hù)作用，Wahlander等研究表明在胸骨切開術(shù)術(shù)后患者硬膜外鎮(zhèn)痛（0.125%布比卡因）中將右美托咪定作為輔助用藥，可降低阿片類藥物的用量，因此減少了呼吸抑制的可能性。給予右美托咪定的主要獲益在于可降低麻醉維持期丙泊酚靶控輸注（TCI）的靶濃度,減少蘇醒過(guò)程中其他藥物的使用。

5.6 其他手術(shù)中的應(yīng)用

肥胖的患者容易出現(xiàn)睡眠呼吸暫停綜合征及肺動(dòng)脈高壓，不利于術(shù)后呼吸管理，F(xiàn)eld等發(fā)現(xiàn)在胃旁路手術(shù)中使用右美托咪定可以降低血壓和心率，并減少術(shù)后麻醉恢復(fù)室（PACU）中患者的疼痛從而使嗎啡用量減少，同時(shí)減少術(shù)后麻醉相關(guān)的呼吸抑制及血氧飽和度下降[22]。在硬膜外阻滯中，相對(duì)于可樂(lè)定及芬太尼，右美托咪定使得感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)阻滯的時(shí)間縮短，并延長(zhǎng)術(shù)后鎮(zhèn)痛時(shí)間，使得局麻藥用量減少[23]。

在外周神經(jīng)阻滯中，右美托咪定同樣可以延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間[24]。

5.7 作為術(shù)后輔助及鎮(zhèn)痛藥

近十余年來(lái)，隨著術(shù)后輔助呼吸模式及鎮(zhèn)靜狀態(tài)的調(diào)整，患者輔助通氣時(shí)的不適已經(jīng)明顯好轉(zhuǎn)[25]。對(duì)于ICU鎮(zhèn)靜的患者來(lái)說(shuō)，相對(duì)于苯二氮卓類及阿片類藥物而言，右美托咪定對(duì)于麻醉鎮(zhèn)靜效果更好[26]。由于右美托咪定對(duì)呼吸無(wú)抑制作用及對(duì)拔管時(shí)的交感神經(jīng)反射，因此在拔管過(guò)程中可持續(xù)靜脈注射。術(shù)后持續(xù)泵入可以提高使用嗎啡患者的自控鎮(zhèn)痛（PCA）效果，同時(shí)減少嗎啡使用量及劑量相關(guān)的毒副作用[27]。同時(shí)對(duì)于患者術(shù)后寒戰(zhàn)、煩躁、惡心嘔吐等有一定的預(yù)防作用，從而減少術(shù)后氧代謝的需要，這對(duì)心臟病患者尤其重要。

5.8 在小兒中的應(yīng)用

右美托咪定已用作小兒的術(shù)前藥，使患兒有更好的依從性并與父母分離[15]，圍術(shù)期應(yīng)用右美托咪定可以降低先心病術(shù)后患兒發(fā)生室性及室上性心動(dòng)過(guò)速的幾率[28]。右美托咪定在小兒術(shù)后恢復(fù)室中持續(xù)輸注超過(guò)24 h，獲得良好的鎮(zhèn)靜效果，但隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，容易出現(xiàn)低血壓及心動(dòng)過(guò)緩的并發(fā)癥，長(zhǎng)時(shí)間輸注后還會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀：躁動(dòng)及血壓升高[29]。

5.9 阿片類藥物及酒精戒斷治療中的作用

酒精戒斷性譫妄的重癥患者，使用安定和氟哌啶醇難以控制病情，患者譫妄癥狀會(huì)反復(fù)甚至可能加重，從而影響預(yù)后。Rovasalo等應(yīng)用右美托咪定使酒精戒斷性譫妄狀態(tài)迅速得到有效控制，注意力和定向力逐漸改善，意識(shí)狀態(tài)逐漸清醒，且停藥后未再反復(fù)。另有臨床報(bào)道在應(yīng)用苯二氮卓類藥物無(wú)效的情況下，給予右美托咪定治療酒精戒斷患者的譫妄狀態(tài)有很好的療效[30]。

[1] Fairbanks CA, Stone LS, Wilcox GL. Pharmacological profiles of alpha 2 adrenergic receptor agonists identified using genetically altered mice and isobolographic analysis. Pharmacol Ther, 2009, 123: 224-238.

[2] 王潔, 孟磊, 丁文惠, 等. 急性ST段抬高心肌梗死患者血漿兒茶酚胺抑素水平的動(dòng)態(tài)演變及臨床意義. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2013, 28: 506-510.

[3] Bloor BC, Ward DS, Belleville JP, et al. Effects of intravenous dexmedetomidine in humans. Ii. Hemodynamic changes. Anesthesiology, 1992, 77: 1134-1142.

[4] Sulaiman S, Karthekeyan RB, Vakamudi M, et al. The effects of dexmedetomidine on attenuation of stress response to endotracheal intubation in patients undergoing elective off-pump coronary artery bypass grafting. Ann Card Anaesth, 2012, 15: 39-43.

[5] Guo H, Takahashi S, Cho S, et al. The effects of dexmedetomidine on left ventricular function during hypoxia and reoxygenation in isolated rat hearts. Anesth Analg, 2005, 100: 629-635.

[6] Kuhmonen J, Pokorny J, Miettinen R, et al. Neuroprotective effects of dexmedetomidine in the gerbil hippocampus after transient global ischemia. Anesthesiology, 1997, 87: 371-377.

[7] Lerch C, Park GR. Sedation and analgesia. Br Med Bull, 1999, 55: 76-95.

[8] Bekker A, Sturaitis MK. Dexmedetomidine for neurological surgery. Neurosurgery, 2005, 57: 1-10.

[9] Bailey PL, Sperry RJ, Johnson GK, et al. Respiratory effects of clonidine alone and combined with morphine, in humans. Anesthesiology, 1991, 74: 43-48.

[10] Venn RM, Bryant A, Hall GM, et al. Effects of dexmedetomidine on adrenocortical function, and the cardiovascular, endocrine and inflammatory responses in post-operative patients needing sedation in the intensive care unit. Br J Anaesth, 2001, 86: 650-656.

[11] Sichrovsky TC, Mittal S, Steinberg JS. Dexmedetomidine sedation leading to refractory cardiogenic shock. Anesth Analg, 2008, 106: 1784-1786.

[12] Guinter JR, Kristeller JL. Prolonged infusions of dexmedetomidine in critically ill patients. Am J Health Syst Pharm, 2010, 67: 1246-1253.

[13] Videira RL, Ferreira RM. Dexmedetomidine and asystole. Anesthesiology, 2004, 101: 1479-1480.

[14] Jaakola ML. Dexmedetomidine premedication before intravenous regional anesthesia in minor outpatient hand surgery. J Clin Anesth, 1994, 6: 204-211.

[15] Yuen VM, Hui TW, Irwin MG, et al. A comparison of intranasal dexmedetomidine and oral midazolam for premedication in pediatric anesthesia: A double-blinded randomized controlled trial. Anesth Analg, 2008, 106: 1715-1721.

[16] Abdelmalak B, Makary L, Hoban J, et al. Dexmedetomidine as sole sedative for awake intubation in management of the critical airway. J Clin Anesth, 2007, 19: 370-373.

[17] Paul S, Bhattacharjee DP, Ghosh S, et al. Efficacy of intra-articular dexmedetomidine for postoperative analgesia in arthroscopic knee surgery. Ceylon Med J, 2010, 55: 111-115.

[18] Bekker AY, Kaufman B, Samir H, et al. The use of dexmedetomidine infusion for awake craniotomy. Anesth Analg, 2001, 92: 1251-1253.

[19] Wijeysundera DN, Naik JS, Beattie WS. Alpha-2 adrenergic agonists to prevent perioperative cardiovascular complications: A metaanalysis. Am J Med, 2003, 114: 742-752.

[20] Ji F, Li Z, Nguyen H, et al. Perioperative dexmedetomidine improves outcomes of cardiac surgery. Circulation, 2013, 127: 1576-1584.

[21] Chrysostomou C, Beerman L, Shiderly D, et al. Dexmedetomidine: A novel drug for the treatment of atrial and junctional tachyarrhythmias during the perioperative period for congenital cardiac surgery: A preliminary study. Anesth Analg, 2008, 107: 1514-1522.

[22] Feld JM, Hoffman WE, Stechert MM, et al. Fentanyl or dexmedetomidine combined with desflurane for bariatric surgery. J Clin Anesth, 2006, 18: 24-28.

[23] Bajwa SJ, Arora V, Kaur J, et al. Comparative evaluation of dexmedetomidine and fentanyl for epidural analgesia in lower limb orthopedic surgeries. Saudi J Anaesth, 2011, 5: 365-370.

[24] Swami SS, Keniya VM, Ladi SD, et al. Comparison of dexmedetomidine and clonidine （alpha2 agonist drugs） as an adjuvant to local anaesthesia in supraclavicular brachial plexus block: A randomised double-blind prospective study. Indian J Anaesth, 2012, 56: 243-249.

[25] 吳慧, 胡盛壽, 鄭哲, 等. 冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后延長(zhǎng)輔助通氣與遠(yuǎn)期心原性死亡的相關(guān)性研究. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2014, 29: 216-219.

[26] Ghali A, Mahfouz AK, Ihanamaki T, et al. Dexmedetomidine versus propofol for sedation in patients undergoing vitreoretinal surgery under sub-tenon's anesthesia. Saudi J Anaesth, 2011, 5: 36-41.

[27] Grosu I, Lavand'homme P. Use of dexmedetomidine for pain control. F1000 Med Rep, 2010, 2: 90.

[28] Chrysostomou C, Sanchez-de-Toledo J, Wearden P, et al. Perioperative use of dexmedetomidine is associated with decreased incidence of ventricular and supraventricular tachyarrhythmias after congenital cardiac operations. The Ann Thoracic Surg, 2011, 92: 964-972.

[29] Carney L, Kendrick J, Carr R. Safety and effectiveness of dexmedetomidine in the pediatric intensive care unit （sad-picu）. Can J Hosp Pharm, 2013, 66: 21-27.

[30] Darrouj J, Puri N, Prince E, et al. Dexmedetomidine infusion as adjunctive therapy to benzodiazepines for acute alcohol withdrawal. Ann Pharmacother, 2008, 42: 1703-1705.

2014-04-28）

（編輯：梅 平）

100037 北京市，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 國(guó)家心血管病中心 阜外心血管病醫(yī)院 麻醉科

徐斐 碩士研究生 主要從事心血管麻醉研究 Email:xufei891221@163.com 通訊作者：敖虎山 Email:aohushan@sina.com

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1000-3614（2015）04-0401-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.04.025