中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性腎病的研究進(jìn)展

陳 娜 王一飛 張 明

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437

中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性腎病的研究進(jìn)展

陳 娜 王一飛 張 明*

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437

中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性腎病具有明顯優(yōu)勢(shì)，筆者通過查閱收集近年來中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性腎病的相關(guān)文獻(xiàn)資料，從診斷標(biāo)準(zhǔn)、病因病機(jī)、臨床研究、實(shí)驗(yàn)研究等方面進(jìn)行綜述，以期為臨床上運(yùn)用中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性腎病提供參考。

痛風(fēng)性腎病；中醫(yī)藥療法；綜述

痛風(fēng)性腎病(GN)又名慢性尿酸性腎病,系因體內(nèi)嘌呤代謝長(zhǎng)期紊亂,使血尿酸過高,致尿酸鹽在腎臟沉積結(jié)晶，而引起腎臟損害的一組臨床綜合征。近年來，伴隨著我國(guó)生活質(zhì)量的不斷提高、飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整及人口老齡化加劇，痛風(fēng)的發(fā)病率正呈顯著性上升趨勢(shì)。據(jù)報(bào)道，我國(guó)沿海地區(qū)高尿酸血癥患病率為23.14%，痛風(fēng)患病率為2.84%，且正呈現(xiàn)年輕化態(tài)勢(shì)。預(yù)計(jì)今后10年內(nèi)，痛風(fēng)將成為我國(guó)僅次于糖尿病的第二位代謝性疾病[1-2]。有研究表明，痛風(fēng)和高血壓、糖尿病、肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化等各種代謝紊亂密切相關(guān)[3]。有報(bào)道顯示，41%的痛風(fēng)患者中有明顯的腎功能損害[4]，而尸檢證實(shí), 90%的痛風(fēng)患者出現(xiàn)腎臟損害, 其中大約17%～25%的患者系死于腎功能衰竭[5]。因此，如何積極防治痛風(fēng)性腎病的早期損害并延緩其病程進(jìn)展尤為重要。目前中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性腎病有顯著優(yōu)勢(shì)，筆者就近年來的研究進(jìn)展綜述如下。

1 病因病機(jī)

目前中醫(yī)對(duì)本病的診斷、命名尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)我國(guó)最新制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，其臨床特征主要為蛋白尿、血尿、水腫、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、尿酸結(jié)石，常伴有腰酸腰痛、關(guān)節(jié)腫脹或不利、神疲乏力、夜尿增多而清長(zhǎng)，甚至嘔惡頻作、口臭、皮膚瘙癢、尿少尿閉等。屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”、“痛風(fēng)”、“歷節(jié)病”、“白虎歷節(jié)”、“淋證”、“水腫”、“腰痛”、“關(guān)格”“溺毒”等范疇[7-9]。痛風(fēng)性腎病的病因病機(jī)極為復(fù)雜，主要是因先天稟賦不耐，脾腎虧虛，兼飲食不節(jié)，七情失調(diào)，勞倦過度，日久痰瘀膠結(jié)，窮必及腎?！吨T病源候論·淋病諸候》云:“腎客沙石，腎為熱所乘則成淋，腎虛則不能制石?！痹ぶ斓は陡裰掠嗾摗罚骸氨送达L(fēng)者，大率因血受熱，已自沸騰……或坐臥當(dāng)風(fēng)，寒涼外搏，熱血得寒，污濁凝澀，不得運(yùn)行，所以作痛，痛則夜甚，發(fā)于陰也”。其清晰提出內(nèi)因?yàn)檠獰?，外因?yàn)轱L(fēng)寒濕，內(nèi)因在先，外因在后，外因在內(nèi)因生變的基礎(chǔ)上，血熱得寒，污濁凝澀而發(fā)病。其中“污濁凝澀”大概是對(duì)尿酸鹽結(jié)晶沉著的理解，只是在古代的醫(yī)學(xué)背景下，古人尚不能用血尿酸代謝異常來解釋。陳氏[10]認(rèn)為本病系因先天稟賦不耐，嗜食肥甘厚膩，聚濕生濁、濁瘀互結(jié)，致脾失健運(yùn)，腎失氣化，分清泌濁失司而阻閉經(jīng)絡(luò)。治以健補(bǔ)脾腎、祛濕化濁為法。陳氏[11]認(rèn)為本病系因嗜食膏粱厚味、生猛海鮮、醇酒辛辣，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，聚濕生痰，瘀血內(nèi)生，致濕、熱、瘀相互膠結(jié)?！熬貌∪虢j(luò)”、“窮必及腎”，致使腎分清泌濁失司，瘀阻腎絡(luò)，影響氣血陰陽等正氣的化生，而此又會(huì)加重濕熱之邪，因此強(qiáng)調(diào)濕熱內(nèi)蘊(yùn)、脈絡(luò)瘀阻為其病機(jī)關(guān)鍵。王氏[12]認(rèn)為其本病乃本虛標(biāo)實(shí)之證，系先天稟賦不耐，脾腎虧虛，加之飲食不節(jié)、恣欲無度，致使清濁失司，氣虛血凝、痰濁瘀互結(jié)，久病入絡(luò)致腎元衰竭，以培土固元、化瘀泄?jié)釣橹蝿t。

2 臨床研究

2.1 分型論治 目前中醫(yī)對(duì)本病的辨證分型尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),故醫(yī)家均以各自的臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行分期分型治療。陳氏[13]把痛風(fēng)性腎病分為急性發(fā)作期與穩(wěn)定期。急性發(fā)作期分為三型：寒濕痹阻型、濕熱痹阻型、濕阻血瘀型，分別予以桂枝芍藥附子湯、三妙丸合白虎桂枝湯、四妙丸合桃紅四物湯加減；穩(wěn)定期分為三型：脾腎氣虛型、肝腎陰虛型、脾腎陽虛型，分別予以無比山藥丸、左歸丸合桃紅四物湯、右歸丸合桃紅四物湯加減。金俊佑等[14]將本病分為五型：濕熱阻絡(luò)型、濕熱傷腎型、痰瘀留注關(guān)節(jié)型、氣陰兩虛型、脾腎衰敗型，分別予以三妙丸合拈痛湯、八正散、身痛逐瘀湯、大補(bǔ)元煎、溫脾湯加減。陳氏[15]在痛風(fēng)性腎病發(fā)作期治以祛邪為主,佐以活血,方用三妙丸合桃紅四物湯治療；穩(wěn)定期以扶正為主,佐以活血,方以參苓白術(shù)散及左歸丸合桃紅四物湯加減,并結(jié)合痛風(fēng)性腎病的臨床表現(xiàn), 提出脾腎虧虛、瘀濁阻絡(luò)致病的觀點(diǎn), 在治療時(shí)尤注重培補(bǔ)脾腎、活血化瘀, 療效極佳。

2.2 經(jīng)方運(yùn)用 安氏等[16]應(yīng)用加味地黃湯治療痛風(fēng)性腎病31例，對(duì)比別嘌醇用藥23例。結(jié)果治療組在改善臨床癥狀及腎功能、降低血尿酸及24h尿蛋白定量等方面均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。李氏等[17]應(yīng)用八正散治療痛風(fēng)性腎病30例，對(duì)比西藥30例，結(jié)果治療組總有效率為83.33%，明顯高于對(duì)照組70%(P<0.05)。黃氏[18]應(yīng)用當(dāng)歸拈痛湯加減結(jié)合西醫(yī)治療痛風(fēng)性腎病濕熱阻絡(luò)證51例，并設(shè)西醫(yī)對(duì)照組45例，結(jié)果治療組總有效率為92.2%，明顯高于對(duì)照組73.3%(P<0.05)。宋氏[19]在本病急性期以化濕泄?jié)釣橹?，佐以活血，以三妙丸為基本方；穩(wěn)定期以益腎扶正為主，佐以活血，以腎氣丸為基本方。其根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，并結(jié)合痛風(fēng)性腎病的臨床表現(xiàn)，提出肝腎虧虛、濕熱瘀阻的觀點(diǎn)，在治療痛風(fēng)性腎病時(shí)尤為注重運(yùn)用化濕活血益腎法，收效甚佳。

2.3 自擬方 邢氏等[20]采用益腎泄?jié)岱街委熗达L(fēng)性腎病合并慢性腎衰竭48例，總有效率達(dá)87.5%。趙氏等[21]采用溫腎化毒合劑治療痛風(fēng)性腎病30例，結(jié)果總有效率達(dá)86.7%。陳氏等[22]應(yīng)用補(bǔ)腎健脾活血泄?jié)岱浇Y(jié)合別嘌醇治療痛風(fēng)性腎病45例，對(duì)比別嘌醇用藥41例。結(jié)果治療組總有效率為91.1%，明顯高于對(duì)照組58.5%(P<0.01)。楊氏[23]應(yīng)用清熱利濕補(bǔ)腎法聯(lián)合西醫(yī)治療痛風(fēng)性腎病32例，并設(shè)立對(duì)照組比較。結(jié)果治療組能明顯降低患者血尿酸，改善腎功能和臨床癥狀，療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。蔡氏[24]采用益腎痛風(fēng)湯結(jié)合別嘌醇治療痛風(fēng)性腎病30例，對(duì)比別嘌醇用藥30例。結(jié)果治療組總有效率90.9%，明顯高于對(duì)照組70.0%(P<0.05)。郝氏[25]應(yīng)用復(fù)方青秦液水煎劑治療痛風(fēng)性腎病55例，對(duì)比氯沙坦鉀片用藥41例。結(jié)果治療組總有效率為92.73%,明顯高于對(duì)照組78.05%(P<0.05)。楊氏等[26]應(yīng)用健脾補(bǔ)腎泄?jié)岱絻?nèi)服結(jié)合瀉濁排毒中藥灌腸法治療痛風(fēng)性腎病40例，并設(shè)立別嘌醇對(duì)照組40例。結(jié)果為治療組總有效率為90.0%，明顯高于對(duì)照組62.5%(P<0.05)；治療組在降血尿酸、促進(jìn)尿尿酸排泄、改善腎功能等方面也優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，療效確切。

2.4 中西醫(yī)結(jié)合治療 劉氏[27]應(yīng)用痛風(fēng)湯加別嘌醇治療痛風(fēng)性腎病42例，對(duì)比別嘌醇用藥40例，結(jié)果治療組24h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮、血尿酸下降均更加明顯，其總體療效優(yōu)于對(duì)照組。馮氏[28]應(yīng)用益腎清利泄?jié)岱郊觿e嘌醇治療痛風(fēng)性腎病25例，對(duì)比別嘌醇用藥25例。結(jié)果治療組總有效率88.0%，明顯高于對(duì)照組的56.0%(P<0.05)；治療組可以降低尿蛋白、改善腎功能，優(yōu)于別嘌醇(P<0.05)。陳氏[29]應(yīng)用痛風(fēng)克湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療痛風(fēng)性腎病100例，對(duì)比別嘌呤醇用藥100例。結(jié)果治療組總有效率86.0%，明顯高于對(duì)照組的75.0%(P<0.05)，治療組治療后腎功能有明顯的改善，優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。陳氏[30]應(yīng)用泄?jié)峄鲂袣饫疁游麽t(yī)治療痛風(fēng)性腎病32例，對(duì)比西醫(yī)治療30例。結(jié)果中西醫(yī)組總有效率為90.6%,顯著高于西醫(yī)組63.3%(P<0.01)；且中西醫(yī)組在改善臨床癥狀及腎功能,降低血尿酸、尿蛋白、尿B2-微球蛋白等方面均優(yōu)于西醫(yī)組。廖氏[31]應(yīng)用中醫(yī)辨證分型論治結(jié)合西藥治療痛風(fēng)性腎病56例，并設(shè)立西藥對(duì)照組比較。結(jié)果治療組總有效率87.5%，顯著高于對(duì)照組50.0%(P<0.05)；治療組在改善臨床癥狀及腎功能、降低尿PRO定量、RBC、β2-MG、UA等方面均優(yōu)于對(duì)照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)性腎病的療效確切。

3 實(shí)驗(yàn)研究

有研究顯示，土茯苓、薏苡仁、萆薢能降低血尿酸，促進(jìn)尿尿酸排泄；威靈仙能溶解尿酸而減輕疼痛；丹參提取物能顯著增加尿素氮、肌酐等的排出,從而可逆轉(zhuǎn)其病變；大黃能促進(jìn)尿酸排泄,改善腎功能,從而緩解慢性腎衰竭[32]。侯氏等[33]發(fā)現(xiàn)中、小劑量當(dāng)歸拈痛丸可以降低血清中肌酐、尿素氮水平，并對(duì)腎臟有明顯的保護(hù)作用。說明當(dāng)歸拈痛丸對(duì)痛風(fēng)性腎病有顯著的預(yù)防和治療作用。另有研究[34]證實(shí)黃芪可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，誘導(dǎo)產(chǎn)生肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解，達(dá)到抗腎纖維化效果。淫羊藿可以抑制腎小管萎縮及間質(zhì)纖維化，進(jìn)而改善臨床癥狀及腎功能，明顯減少24h尿蛋白定量，并延緩腎小球硬化進(jìn)展，穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)腎損害。

4 結(jié)語與展望

近年來痛風(fēng)性腎病發(fā)病率正逐年遞增，已成為國(guó)內(nèi)的常見病。痛風(fēng)性腎病主要是因尿酸鹽結(jié)晶沉積而引起腎小管間質(zhì)及腎小球損害[35]。就當(dāng)前醫(yī)療水準(zhǔn)，痛風(fēng)性腎病尚無法根治，且因其反復(fù)發(fā)作需長(zhǎng)期治療。同時(shí)因其常伴發(fā)高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病等疾病，對(duì)長(zhǎng)期西藥治療難以耐受。而中藥治療痛風(fēng)性腎病獨(dú)具特色，能明顯緩解臨床癥狀，降低血尿酸、促進(jìn)尿酸排泄，并對(duì)腎臟有一定的保護(hù)作用，且無明顯不良反應(yīng)。中醫(yī)藥以其高效、低毒、個(gè)性化的優(yōu)點(diǎn)，在痛風(fēng)性腎病的防治方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)，值得臨床進(jìn)一步推廣。但同時(shí)也存在較多問題。主要有：痛風(fēng)性腎病的中醫(yī)病名、辨證分型尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；臨床觀察病例樣本含量較少，可比性較差；藥物機(jī)理研究報(bào)道相對(duì)較少，實(shí)驗(yàn)研究不夠深入。筆者認(rèn)為應(yīng)從以下幾方面努力：首先盡快制定統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，完善其規(guī)范性；其次進(jìn)行多中心大樣本研究，提高數(shù)據(jù)的可靠性；最后加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)研究，探究中藥多靶點(diǎn)作用機(jī)制。總之，中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性腎病前景廣闊。

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上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)科研計(jì)劃項(xiàng)目課題：“茵連痛風(fēng)顆粒治療間歇期痛風(fēng)的臨床與藥學(xué)研究”(課題編號(hào)：13401902001);國(guó)家自然基金項(xiàng)目：基于NALPs及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路探討“清熱除濕通絡(luò)法”治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的分子機(jī)制(課題編號(hào)：81302972);上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃海派中醫(yī)流派傳承研究基地建設(shè)項(xiàng)目( 夏氏外科，No.12) ;上海市進(jìn)一步加快中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃(2014年-2016年)資助，資助項(xiàng)目編號(hào)為ZY3-CCCX-1-1008。

張明，女，碩士生導(dǎo)師，研究方向中醫(yī)藥治療皮膚病、痛風(fēng)病，E-mail: drzhangming_sh@163.com

R256.5

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1007-8517(2015)18-0029-03

2015.06.11)