體外心臟震波治療冠心病新進(jìn)展

周超、王靜、龐璽倬綜述，郭濤審校

體外心臟震波治療冠心病新進(jìn)展

周超、王靜*、龐璽倬綜述，郭濤審校

體外心臟震波治療（ESWT）用于缺血性心臟疾病治療已經(jīng)有10年歷史，早期研究即觀察到ESWT可以增加缺血心肌部位血管新生，促進(jìn)各類生長(zhǎng)因子上調(diào)，改善心肌功能。新近的一系列研究發(fā)現(xiàn)，ESWT不僅可通過(guò)促進(jìn)血管新生而起治療作用，在治療缺血性心臟疾病時(shí)，亦可促進(jìn)心肌干細(xì)胞潛能激活，抑制炎癥、氧化應(yīng)激、減少纖維化及細(xì)胞凋亡。大量研究證據(jù)還表明，ESWT可有效改善心臟功能及臨床癥狀。ESWT治療在基礎(chǔ)研究和臨床研究中，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致心肌損傷及其他嚴(yán)重并發(fā)癥，可認(rèn)為該項(xiàng)治療是安全可靠的。

冠心??；體外心臟震波治療；機(jī)制；安全性；方法學(xué)

1 冠心病治療概況

冠心?。–AD）是指冠狀動(dòng)脈（冠脈）粥樣硬化使血管管腔狹窄或阻塞，或冠脈功能性改變（ 痙攣） 導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病。目前的治療手段，多在藥物治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)行經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）或冠脈旁路移植術(shù)（CABG）。 PCI 或 CABG 雖然可以使罪犯血管再通或保證主干血管的血流供給， 但不能消除微血管床閉塞、 痙攣、 缺失，同時(shí)，其昂貴的費(fèi)用及復(fù)雜的技術(shù)設(shè)備也限制了其發(fā)展。在此背景下，體外震波治療（ESWT）成為了完善缺血性心臟病治療體系的新手段。

2 體外心臟震波治療機(jī)理簡(jiǎn)介

ESWT產(chǎn)生低壓聲學(xué)脈沖。低壓聲學(xué)脈沖經(jīng)周?chē)橘|(zhì)反射后向焦點(diǎn)匯聚并傳遞，其振幅在短短的幾百納秒中被非線性地增強(qiáng)，形成高能量沖擊波。正壓波和低張力波經(jīng)過(guò)兩種介質(zhì)的界面時(shí)，會(huì)發(fā)生反射和折射，形成剪切力和空穴效應(yīng)，二者使活體組織內(nèi)氣體形成微泡，這些微泡在震波作用下呈周期性的循環(huán)產(chǎn)生正負(fù)雙向壓縮運(yùn)動(dòng)， 由此產(chǎn)生的超微氣流及內(nèi)向爆炸力，可導(dǎo)致組織中亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)形變。ESWT使用獨(dú)特的電磁震波源和拋物面反射器，聯(lián)合同軸超聲掃描探頭，使震波精細(xì)聚焦于缺血心肌靶區(qū)，治療深度 150 mm，治療孔徑角 48 度，治療能量?jī)H為體外震波碎石能量的十分之一。震波經(jīng)實(shí)時(shí)體表心電圖R波觸發(fā)，在心電活動(dòng)絕對(duì)不應(yīng)期發(fā)放，心肌組織在震波剪切力和空穴效應(yīng)反復(fù)作用下，改變了一系列因子釋放及內(nèi)環(huán)境功能的調(diào)整，促使各類生長(zhǎng)因子表達(dá)增加，并降低炎癥介質(zhì)釋放，促進(jìn)心肌干細(xì)胞增值，抑制凋亡基因表達(dá)等，進(jìn)而改善心肌功能。

3 體外心臟震波治療初期進(jìn)展和面臨問(wèn)題

2004年Nishida等[1]將ESWT用于迷你豬的實(shí)驗(yàn)，提出ESWT促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 （VEGF）等因子上調(diào)，促進(jìn)缺血區(qū)域血管新生;研究結(jié)果也證明ESWT治療后，可以改善心肌缺血區(qū)域的血流，并進(jìn)一步改善心功能。當(dāng)時(shí)，ESWT已廣泛運(yùn)用于其他軟組織疾病的治療，尤其在組織修復(fù)過(guò)程中效果顯著，因此，與之機(jī)理相似的心臟震波也就自然被劃入了促進(jìn)血管新生的理念。其后大量的臨床實(shí)驗(yàn)都依照著這一理念設(shè)計(jì)，證實(shí)VEGF等因子表達(dá)上調(diào)，心肌毛細(xì)血管密度有增加。Zimpfer等[2]對(duì)120只Sprague-Dawley兔進(jìn)行前降支結(jié)扎，對(duì)60只予超聲震波治療，實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組各30只。6周、14周分別行組織學(xué)觀察，亦發(fā)現(xiàn)血管再生及多種生長(zhǎng)因子的表達(dá)增加。Ito 等[3，4]研究也發(fā)現(xiàn)ESWT可以使VEGF分泌上調(diào)，促進(jìn)血管再生，改善慢性心肌缺血區(qū)域灌注和毛細(xì)血管密度，并且沒(méi)有觀察到明顯不良反應(yīng)。

但這一理念面臨著諸多質(zhì)疑：①ESWT是否確實(shí)使相關(guān)缺血區(qū)域的缺血情況和心肌功能改善；②治療有效的具體機(jī)制不清楚，不能明確獲益確實(shí)來(lái)自于心肌血流的改善；③震波治療的安全性并沒(méi)有得到明確。Jargin等[5]在2009發(fā)表一篇文章是長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)ESWT質(zhì)疑的總結(jié)。認(rèn)為超聲震波作為一種機(jī)械波，其更多的影響可能是非選擇性的損傷作用—損傷細(xì)胞膜，細(xì)胞骨架和小血管。而心肌細(xì)胞不可再生，超聲震波可能導(dǎo)致缺血加重，誘發(fā)壞死和自發(fā)性凋亡以及其他心肌毒性作用。而嚴(yán)重?fù)p傷可能導(dǎo)致更多的纖維化和功能喪失。VEGF等增高并不一定都是凈獲益，VEGF在治療缺血性心臟病和動(dòng)脈粥樣硬化中作用是矛盾的，該因子可能有類似刺激平滑肌細(xì)胞增殖的作用，導(dǎo)致冠脈血管粥樣硬化和狹窄加重。而且，VEGF可能還會(huì)導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定進(jìn)展。本文提供了兩個(gè)建議：①要明確ESWT的安全治療劑量，規(guī)避帶來(lái)的細(xì)胞傷害；②其遠(yuǎn)期的安全性和有效性需要進(jìn)行嚴(yán)格的考量。

后續(xù)的大量研究都對(duì)此文展開(kāi)了反擊[6]，認(rèn)為該文章有故意忽略ESWT治療效果的嫌疑，同時(shí)本身亦缺乏支持理論的基礎(chǔ)研究。但不可否認(rèn)，本文對(duì)后續(xù)一系列重要研究產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。眾多的研究開(kāi)始不僅僅滿足于刺激血管增生的理論，開(kāi)始了新的探索。同時(shí)促使了一系列對(duì)ESWT后并發(fā)癥和細(xì)胞損傷的觀察研究，促進(jìn)改良原有的治療標(biāo)準(zhǔn)，探索新的方法學(xué)。

4 研究突破及新理論探索

4.1 抑制心肌重構(gòu)，改善心功能

在最初將ESWT應(yīng)用于治療缺血性心臟疾病時(shí)，就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)ESWT能改善心臟功能，如左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等[1]。但由于缺乏對(duì)照，且樣本量較小，觀察指標(biāo)單一，證據(jù)可靠性有限。后來(lái)進(jìn)行了一系列后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究[4]。發(fā)現(xiàn)ESWT治療后，上調(diào)了VEGF表達(dá)，促進(jìn)血管再生，改善慢性心肌缺血豬模型的心肌缺血，并且沒(méi)有觀察到副反應(yīng)。Ito 等[7]為實(shí)驗(yàn)豬90只前降支阻斷術(shù)，再開(kāi)放灌注，并進(jìn)行震波治療。發(fā)現(xiàn)震波組明顯改善左心室重構(gòu)，LVEF、左心室舒張末壓等指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照，心肌血流、毛細(xì)血管密度、一氧化氮合酶活性也明顯增加。對(duì)冠心病患者的震波治療臨床研究也都證實(shí)，ESWT可以有效改善心肌重構(gòu)，改善各項(xiàng)心臟功能指標(biāo)[8]。

我院在前期試驗(yàn)成果和經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了中國(guó)首次ESWT治療冠心病患者的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)[9，10]。我們的研究進(jìn)行了評(píng)估震波的有效性、安全性的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)，選取25例患者，震波組14例，對(duì)照組11例，實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)震波治療。通過(guò)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)分和量表，以及心臟彩超、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)（SPECT）和核素檢測(cè)對(duì)心臟功能進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)嚴(yán)密觀察不良事件。結(jié)果發(fā)現(xiàn)震波治療組患者評(píng)估紐約心臟協(xié)會(huì)心功能分級(jí)（NYHA），加拿大心血管病學(xué)會(huì)心絞痛評(píng)分（CCS）， 6分鐘步行實(shí)驗(yàn)，硝酸脂類的用量明顯好轉(zhuǎn)。心臟彩超，Tc99m顯像，F(xiàn)-18 SPECT檢查心臟灌注及相關(guān)功能指標(biāo)都獲得改善。并且，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。我們還發(fā)現(xiàn)對(duì)于頑固性心絞痛，體外震波治療也是有效、安全的[11]。Leibowitz等[12]設(shè)計(jì)的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)也證實(shí)ESWT對(duì)于頑固性心絞痛治療有效。

目前對(duì)心功能改善的理論，已和早期理論不同。ESWT改善LVEF等指標(biāo)，可能還來(lái)自對(duì)改善心肌重構(gòu)的直接抑制作用。雖然具體的機(jī)制尚不很清楚，但這一理念最大的支撐來(lái)自于大量動(dòng)物及臨床治療實(shí)驗(yàn)證據(jù)。大量證據(jù)已經(jīng)顯示患者癥狀得到改善，各項(xiàng)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)。不過(guò)，目前尚仍缺乏長(zhǎng)期對(duì)療效的觀察研究，尤其是并發(fā)癥和不良反應(yīng)的觀察。

4.2 促進(jìn)干細(xì)胞功能

ESWT可能不僅影響細(xì)胞再生，同時(shí)還起到某種對(duì)干細(xì)胞潛能的保護(hù)和優(yōu)化作用。Suhr等[13]研究發(fā)現(xiàn)ESWT對(duì)于人骨髓基質(zhì)干細(xì)胞，可以促進(jìn)其保持分化潛能，促進(jìn)增殖遷移，同時(shí)降低凋亡。預(yù)示著通過(guò)ESWT的預(yù)處理，人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBMSCs）的治療潛能可能得到了優(yōu)化。

Sheu等[14]研究了多能骨髓細(xì)胞（BMDMNCs）加用ESWT后治療心肌梗死后兔模型的療效。在ESWT+BMDMNCs組，內(nèi)皮素-1的mRNA和金屬蛋白酶-9（MMP9）的mRNA表達(dá)，線粒體氧化應(yīng)激，以及纖維化區(qū)域最低；而縫隙鏈接蛋白43（Cx43）和細(xì)胞色素C的蛋白表達(dá)，一氧化氮合酶的mRNA表達(dá)則最高。隨訪6個(gè)月的射血分?jǐn)?shù)（LV）功能彩超、造影結(jié)果顯示SW+BMDMNCs組優(yōu)于BMDMNCs組，同時(shí)BMDMNCs組也較空白對(duì)照組更佳。Di Meglio等[15]在對(duì)梗死兔模型行震波治療，研究也發(fā)現(xiàn)與心肌干細(xì)胞聯(lián)系緊密的C-kit陽(yáng)性細(xì)胞，Ki67陽(yáng)性細(xì)胞，2.65倍高于對(duì)照。進(jìn)一步證明ESWT對(duì)心肌干細(xì)胞和心肌細(xì)胞再生是有效的，安全的。

CELLWAVE試驗(yàn)招募了102例心力衰竭患者，將ESWT與骨髓干細(xì)胞（BMCs）相結(jié)合，進(jìn)行了5年的隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)[16]。給予左心室前壁的震波治療或假震波干預(yù)，24小時(shí)之后又隨機(jī)分為冠脈內(nèi)注入BMCs組和安慰劑組。結(jié)果顯示：ESWT+BMCs治療同對(duì)照組相比可以顯著改善LVEF，且主要不良心血管事件的發(fā)生率更低。其意義不僅是證明ESWT能協(xié)同干細(xì)胞促進(jìn)活體心肌功能改善。更有理由相信，ESWT可以促進(jìn)了心肌干細(xì)胞的分化、增殖的進(jìn)行，還可能產(chǎn)生某種對(duì)干細(xì)胞的預(yù)處理作用，使得干細(xì)胞的外環(huán)境得到優(yōu)化，協(xié)助其功能更容易實(shí)現(xiàn)。

4.3 抑制炎癥，氧化應(yīng)激，心肌凋亡作用

ESWT治療能有效抑制氧化應(yīng)激、炎癥的研究相對(duì)較少，但這并不影響這些證據(jù)的權(quán)威性和對(duì)其治療理論機(jī)制的完善。在超聲震波與多能骨髓細(xì)胞聯(lián)合對(duì)兔心梗模型治療時(shí)發(fā)現(xiàn)，震波治療可能增加了Cx43和細(xì)胞色素C的蛋白表達(dá)。同時(shí)，減少了內(nèi)皮素-1的mRNA和MMP9的mRNA表達(dá)和線粒體氧化應(yīng)激，且未明顯增加纖維化區(qū)域[14]。

冠心病疾病進(jìn)展與慢性炎癥反應(yīng)相關(guān)[17]，F(xiàn)u等[18]的實(shí)驗(yàn)首次對(duì)炎癥，細(xì)胞凋亡及氧化應(yīng)激等反應(yīng)進(jìn)行整體的研究。在震波組，趨化因子受體4（CXCR4），基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α（SDF-1α）， 血管性血友病因子（vWF），白介素8/腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)因子（IL-8/Gro）等抗炎及促血管新生因子的mRNA的表達(dá)明顯高于非震波組。整合作用宿主因子（IHF）染色發(fā)現(xiàn)CXCR4，SDF-1α，vWF和CD31陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)也高于對(duì)照。同時(shí)，內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）的mRNA表達(dá)，在非震波組中顯著減低。有研究顯示， MMP9為炎癥前期參考指標(biāo)，與冠心病進(jìn)展有顯著相關(guān)，此研究中卻明顯增高[19]。IHC染色發(fā)現(xiàn)CD40陽(yáng)性細(xì)胞（炎癥反應(yīng)的指標(biāo)），在非震波組表達(dá)顯著。新近在動(dòng)物的急性心肌梗死模型的ESWT治療研究也發(fā)現(xiàn)，其有效抑制炎癥因子的釋放，并有促進(jìn)血管再生作用[20]。 這些發(fā)現(xiàn)，為ESWT機(jī)制能有效降低炎癥反應(yīng)提供可靠依據(jù)。

在實(shí)驗(yàn)中非震波組較震波組，其線粒體氧化應(yīng)激的蛋白表達(dá)明顯增加。而細(xì)胞色素C的表達(dá)—線粒體能量支持和儲(chǔ)備的指標(biāo)，無(wú)論在線粒體內(nèi)，還是胞漿中，震波組和正常細(xì)胞的含量都是很接近；而非震波組則明顯減低。這表明ESWT可能在線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)孔道及通透功能改善同時(shí)，減低了氧化應(yīng)激的損傷。相較于非震波組的細(xì)胞線粒體損傷，震波組心肌細(xì)胞功能得到更多的保存。

同時(shí)發(fā)現(xiàn)3Bax和caspase3基因（兩種凋亡相關(guān)指標(biāo)）的mRNA轉(zhuǎn)錄，在非震波組明顯增高。相反，Bcl-2等抗凋亡基因，震波組表達(dá)更高。有理由認(rèn)為ESWT可有心肌增強(qiáng)抗凋亡作用，有效保護(hù)心肌成活。

4.4 安全性研究

Ito等[3]對(duì)迷你豬及兔心臟缺血模型震波治療的實(shí)驗(yàn)中，均未發(fā)現(xiàn)震波治療可加重心血管事件發(fā)生或?qū)е掳邏K破裂等情況。Vasyuk等[21]在治療缺血性心力衰竭患者的研究中，也未發(fā)現(xiàn)震波組患者有突發(fā)心血管事件。我院yang等[10]在國(guó)內(nèi)病例的研究也呈類似結(jié)果，并未觀察到對(duì)冠脈斑塊造成有害影響。目前，震波治療對(duì)斑塊影響的研究還處于起步階段，還缺乏大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)及冠脈斑塊評(píng)估新技術(shù)協(xié)助下的病例研究。

Di Meglio等對(duì)4個(gè)月的344只Fisher兔行震波治療。通過(guò)免疫組化對(duì)炎癥癥狀，凋亡，纖維化進(jìn)行評(píng)估，觀察發(fā)現(xiàn)震波的應(yīng)用并沒(méi)有引起心律失常或增加肌鈣蛋白I的增加。LVEF維持穩(wěn)定。組織學(xué)檢查顯示，均未出現(xiàn)細(xì)胞外膠質(zhì)纖維激活和纖維化的表現(xiàn)。同樣，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)的征象。在另一實(shí)驗(yàn)中，TUNEL染色發(fā)現(xiàn)，兩組均有細(xì)胞凋亡，非震波組較震波組程度為重，Masson染色也發(fā)現(xiàn)震波組有更少的左心室心肌纖維化表現(xiàn)[18]。

5 方法學(xué)的探索

方法學(xué)的探索和優(yōu)化對(duì)于ESWT治療的推廣及實(shí)用性的完善是極其重要的，雖然目前仍缺乏這方面的系統(tǒng)探索，但隨著震波治療理論的進(jìn)展，實(shí)用性方法學(xué)的更新優(yōu)化會(huì)被提到更重要的高度。

Zhang等[22]對(duì)體外培養(yǎng)EPC細(xì)胞，予不同劑量的超聲震波治療。發(fā)現(xiàn)低能量震波時(shí)（0.04～0.13 mJ/mm），NO合酶，血管生成素增加，同時(shí)IL6，成纖維細(xì)胞因子2，CXCR4，VEGFa等和凋亡蛋白3降低。當(dāng)能量＞0.16 mJ/mm大部分細(xì)胞因子表達(dá)降低，而成纖維細(xì)胞因子及凋亡表達(dá)增加，細(xì)胞凋亡。最后確定，血管生成素和增生反應(yīng)在0.10～0.13 mJ/mm，200～300次刺激時(shí)達(dá)到峰值，此時(shí)Bax/Bcl-2表達(dá)達(dá)最低。本研究是自2004年確立治療標(biāo)準(zhǔn)后，首次對(duì)ESWT劑量?jī)?yōu)化的研究。不過(guò)是試管內(nèi)離體細(xì)胞研究，暫沒(méi)有動(dòng)物及相關(guān)組織學(xué)結(jié)果。

Khattab 等[23]則對(duì)10例有頑固性心絞痛且不能行搭橋或PCI的患者，改良頻次為每天都進(jìn)行震波治療，8例患者完成試驗(yàn)，癥狀明顯好轉(zhuǎn)，心臟功能和血流灌注都得到改善。不過(guò)該實(shí)驗(yàn)缺乏空白對(duì)照，且樣本量太小，尚需后續(xù)研究跟進(jìn)。

6 預(yù)期進(jìn)展和有待完善的方向

ESWT從2004年首次治療缺血性心臟病至今正好10年，已經(jīng)取得了顯著的發(fā)展。有多個(gè)隨機(jī)雙盲臨床實(shí)驗(yàn)成為治療缺血性心臟病研究及治療的堅(jiān)實(shí)依靠。ESWT改善心肌重構(gòu)，改善心功能作用尤為明顯，同時(shí)還有優(yōu)化干細(xì)胞、抑制炎癥、減少細(xì)胞損傷及凋亡等作用。一系列的研究不僅為ESWT的療效提供了依據(jù)，也擴(kuò)展了ESWT研究的方向和領(lǐng)域。ESWT目前正考慮應(yīng)用于心力衰竭領(lǐng)域的治療，這又是對(duì)ESWT治療機(jī)制的新一輪探索。不可否認(rèn)，在改良目前治療流程優(yōu)化方法學(xué)，長(zhǎng)期觀察并發(fā)癥及相關(guān)心血管事件發(fā)生率等研究方面，尚處于空白階段。ESWT在臨床應(yīng)用方面普及應(yīng)用，還需要更多高質(zhì)量的基礎(chǔ)及臨床研究的支持。

[1] Nishida T, Shimokawa H, Oi K, et al. Extracorporeal cardiac shock wave therapy marked ly ameliorates ischem ia-induced myocardial dysfunction in pigs in vivo. Circulation, 2004, 110： 3055-3061.

[2] Zimpfer D, Aharinejad S, Holfeld J, et al. Direct epicardial shock wave therapy improves ventricular function and induces angiogenesis in ischemic heart failure. J Thorac Cardiovasc Surg, 2009, 137： 963-970.

[3] Ito K, Fukumoto Y, Shimokawa H. Extracorporeal shock wave therapy for ischemic cardiovascular disorders. Am J Cardiovasc Drugs, 2011,11： 295-302.

[4] Ito K, Fukumoto Y, Shimokawa H. Extracorporeal shock wave therapy as a new and non-invasive angiogenic strategy. Tohoku J Exp Med,2009, 219： 1-9.

[5] Jargin SV. Shock wave therapy of ischemic heart disease in the light of general pathology. Int J Cardiol, 2010, 144： 116-117.

[6] Holfeld J, Zimp fer D, Schaden W, et al. Reply to Sergej V. Jargin：shock wave therapy of ischemic heart disease in the light of general pathology. Int J Cardiol, 2010, 145： 240-241.

[7] Ito Y, Ito K, Shiroto T, et al. Cardiac shock wave therapy ameliorates left ventricular remodeling after myocardial ischem ia-reperfusion injury in pigs in vivo. Coronary Artery Disease, 2010, 21： 304-311.

[8] Ito K, Fukumoto Y, Shimokawa H. Extracorporeal Shock Wave Therapy for Ischemic Cardiovascular Disorders. Am J Cardiovasc Drugs, 2011,11： 295-302.

[9] Wang Y, Guo T, Ma TK, et al. A modified regimen of extracorporeal cardiac shock wave therapy for treatment of coronary artery disease.Cardiovascular Ultrasound, 2012, 10： 35.

[10] Yang P, Guo T, Wang W, et al. Random ized and double-blind controlled clinical trial of extracorporeal cardiac shock wave therapy for coronary heart disease. Heart and Vessels, 2013, 28： 284-291.

[11] Wang Y, Guo T, Cai HY, et al. Cardiac shock wave therapy reduces angina and improves myocardial function in patients with refractory coronary artery disease. Clin Cardiol, 2010, 33： 693-699.

[12] Leibowitz D, Weiss AT, Rott D, et al. The efficacy of cardiac shock wave therapy in the treatment of refractory angina： a pilot prospective,randomized, double-blind trial. Inter J Cardiol, 2013, 167： 3033-3034.

[13] Suhr F, Delhasse Y, Bungartz G, et al. Cell biological effects of mechanical stimulations generated by focused extracorporeal shock wave applications on cultured human bone marrow stromal cells. Stem Cell Research, 2013, 11： 951-964.

[14] Sheu JJ, Sun CK, Chang LT, et al. Shock wave-pretreated bone marrow cells further improve left ventricular function after myocardial infarction in rabbits. Ann Vasc Surg, 2010, 24： 809-821.

[15] Di Meglio F, Nurzynska D, Castaldo C, et al. Cardiac shock wave therapy： assessment of safety and new insights into mechanisms of tissue regeneration. J Cell Mol Med, 2012, 16： 936-942.

[16] Assmus B, Walter DH, Seeger FH, et al. Effect of shock wavefacilitated intracoronary cell therapy on LVEF in patients with chronic heart failure： the CELLWAVE randomized clinical trial. JAMA, 2013,309： 1622-1631.

[17] 孫余華, 裴衛(wèi)東, 惠汝太, 等. 炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)和臨床研究的新進(jìn)展. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2003, 18： 232-234.

[18] Fu M, Sun CK, Lin YC, et al. Extracorporeal shock wave therapy reverses ischemia-related left ventricular dysfunction and remodeling： molecularcellular and functional assessment. PloS one, 2011, 6： 24342.

[19] 黃文軍, 劉俊明, 高霞, 等. 血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的相關(guān)研究. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2013,28： 103-105.

[20] Abe Y, Ito K, Hao K, et al. Extracorporeal Low-Energy Shock-Wave Therapy Exerts Anti-Inflammatory Effects in a Rat Model of Acute Myocardial Infarction. Circ J, 2014, 78： 2915-2925.

[21] Vasyuk YA, Hadzegova AB, Shkolnik EL, et al. Initial clinical experience with extracorporeal shock wave therapy in treatment of ischemic heart failure. Congestive Heart Failure (Greenwich, Conn),2010, 16： 226-230.

[22] Zhang X, Yan X, Wang C, et al. The dose-effect relationship in extracorporeal shock wave therapy： the optimal parameter for extracorporeal shock wave therapy. J Surg Res, 2014, 186： 484-492.

[23] Khattab AA, Brodersen B, Schuermann-Kuchenbrand t D, et al.Extracorporeal cardiac shock wave therapy： first experience in the everyday practice for treatment of chronic refractory angina pectoris.Inter J Cardiol, 2007, 121： 84-85.

（編輯：汪碧蓉）

650032 云南省昆明市， 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科

周超 碩士研究生 主要從事心臟電生理研究 Email：zhouc2009@126.com*共同第一作者 通訊作者：郭濤 Email：guotao20@hotmail.com

R54

A

1000-3614( 2015 )03-0287-03

10.3969/ j. issn. 1000-3614. 2015.03.022

2014-08-20）

綜述