探討霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療Ⅳ型伴Ⅴ型狼瘡性腎炎的療效對比

張和平 林 玲 樊 雷 徐 丹 張 捷 廖華偉

（川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，四川 南充 637000）

探討霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療Ⅳ型伴Ⅴ型狼瘡性腎炎的療效對比

張和平 林 玲 樊 雷 徐 丹 張 捷 廖華偉

（川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，四川 南充 637000）

目的 探討霉酚酸酯和環(huán)磷酰胺治療Ⅳ型伴Ⅴ型狼瘡性腎炎的臨床療效。方法 選取我院2010年6月至2014年6月收治的50例Ⅳ型伴Ⅴ型狼瘡性腎炎患者作為研究對象，隨機分成Ⅰ組和Ⅱ組，每組25例。Ⅰ組行激素聯(lián)合霉酚酸酯治療，Ⅱ組行激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺間斷靜脈沖擊治療，比較兩組患者治療半年的臨床療效。結(jié)果 Ⅰ組的臨床緩解率明顯高于Ⅱ組（P＜0.05），兩組患者的完全緩解率分別為20%和4%，部分緩解率分別為60%和36%；尿常規(guī)方面，Ⅰ組在尿蛋白和血漿白蛋白水平也明顯優(yōu)于對照組Ⅱ組（P＜0.05）。結(jié)論 霉酚酸酯聯(lián)合激素治療Ⅳ型伴Ⅴ型狼瘡性腎炎的臨床療效優(yōu)于環(huán)磷酰胺，但多數(shù)患者仍為部分緩解，最佳的治療方式仍有待進一步研究。

霉酚酸酯；環(huán)磷酰胺；狼瘡性腎炎；臨床療效

狼瘡性腎炎傳統(tǒng)的治療方式是采用細胞毒藥物、糖皮質(zhì)激素等進行治療。該療法對多數(shù)患者療效顯著，但也存在過度免疫抑制導(dǎo)致繼發(fā)性感染、個性化維持劑量難以掌握，病情易反復(fù)發(fā)作等問題，臨床治療相對棘手［1］。激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺是近十年來發(fā)展起來的治療手段，與傳統(tǒng)方法相比，具有改善遠期腎功能的優(yōu)勢。霉酚酸酯是一類新型的選擇性免疫抑制劑，具備良好的免疫抑制效應(yīng)，為疾病的治療提供了新的方法［2］。本研究重點比對霉酚酸酯和環(huán)磷酰胺同激素聯(lián)合治療狼瘡性腎炎的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2010年6月至2014年6月收治的50例Ⅳ型伴Ⅴ型狼瘡性腎炎患者作為研究對象，所有患者均符合美國風(fēng)濕病協(xié)會頒布的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腎穿刺病理活檢，確診為彌漫增生合并膜性病變型（Ⅳ型+Ⅴ型）狼瘡性腎炎。50例患者中男10例，女40例，年齡24～53歲，平均（45.2±13.5）歲，將兩組患者隨機分成Ⅰ組和Ⅱ組，每組25例。排除合并有急性肝炎、結(jié)核病、肺部感染的患者。

1.2 治療方法：所有患者首先靜脈滴注甲基強的松龍（法瑪西亞普強制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20040014），1次/天，連用3 d，而后口服強的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207）0.6～0.8 mg/（kg?d），1個月后開始減量，每周降5 mg，降至1 0 mg/d開始維持。Ⅰ組行激素聯(lián)合霉酚酸酯治療：每日口服1.5～2.0 g霉酚酸酯（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031240），分2次服用，堅持服用6個月。Ⅱ組行激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺間斷靜脈沖擊治療：靜脈滴注環(huán)磷酰胺（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093392），1次/月，劑量0.75～1.0 g/m2，共治療6個月，環(huán)磷酰胺沖擊治療時應(yīng)充分水化。

1.3 療效評價。完全緩解：尿蛋白≤0.4 g/d，血清白蛋白＞35 g/L，血肌酐水平正常，尿紅細胞數(shù)維持在正常范圍；部分緩解：血漿白蛋白＞30 g/L，尿紅細胞數(shù)和尿蛋白較原水平下降＞50%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：本研究的數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0軟件，計量資料用表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為數(shù)據(jù)間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療6個月后，Ⅰ組和Ⅱ組的完全緩解率分別為20%（5/25）和4%（1/25），部分緩解率分別為60%（15/25）和36%（9/25），Ⅰ組的臨床緩解率明顯高于Ⅱ組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。尿常規(guī)方面，兩組在治療初期的尿蛋白和血漿蛋白無明顯差異，治療后兩組的尿蛋白水平為（1.7±1.7）g/d和（3.9±2.6）g/d，血漿白蛋白水平為（40.5±4.7）g/L和（34.1±6.3）g/L，尿紅細胞緩解率分別為64%（16/25）和48%（12/25），Ⅰ組在尿蛋白和血漿白蛋白水平也明顯優(yōu)于對照組Ⅱ組（P＜0.05）。

3 討 論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種以多系統(tǒng)受累和血清中出現(xiàn)自身抗體為特征的自身免疫性疾病。60%～80%的SLE患者可有腎臟受累，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿或伴腎功能衰竭，即狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）。LN是我國最常見的繼發(fā)性腎炎，有多種臨床和病理類型，治療必須遵循個體化原則。

狼瘡性腎炎是臨床上常見的繼發(fā)性腎炎，Ⅳ型+Ⅴ型往往病情較為危重，臨床表現(xiàn)多樣，發(fā)病機制復(fù)雜，需要積極的免疫抑制和抗炎治療，以控制腎炎活動，減輕組織損傷；同時需長期進行藥物治療，以保護腎功能，預(yù)防復(fù)發(fā)，提高患者預(yù)后。

環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素間斷沖擊療法至治療該病的常規(guī)療法，該療法自20世紀(jì)80年代創(chuàng)立以來，將狼瘡性腎炎患者的5年存活率由55%提升至85%［3］。但該療法應(yīng)用效果差，部分患者反應(yīng)不敏感，且不良反應(yīng)大。新型免疫抑制劑霉酚酸酯具有對B細胞T細胞的高度選擇性，能夠有效抑制細胞和體液免疫，控制腎小球病變。近年來被用于狼瘡性腎炎的治療，效果顯著，有效率高，且不良反應(yīng)少，患者的耐受性好，具有更好的安全性和遠期療效［4］。本研究的結(jié)果表明，霉酚酸酯相比環(huán)磷酰胺治療Ⅳ型+Ⅴ型狼瘡性腎炎具備更高的臨床緩解率，尿常規(guī)的各項水平恢復(fù)較為正常。

綜上所述，霉酚酸酯聯(lián)合激素治療Ⅳ型伴Ⅴ型狼瘡性腎炎的臨床療效優(yōu)于環(huán)磷酰胺，但多數(shù)患者仍為部分緩解，最佳的治療方式仍有待進一步研究。

［1］ 鄭敬民，尹廣，惲?xí)r鋒，等.狼瘡性腎炎腎組織肥大細胞檢測分析研究［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2014，27（5）: 497-501.

［2］ 張延.霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療Ⅳ型狼瘡性腎炎的療效比較［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（18）:3842-3844.

［3］ 夏熊芳.霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療狼瘡腎炎的療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2012，5（6）:39-40.

［4］ 丁艷杰.霉酚酸酯與間斷環(huán)磷酰胺靜脈沖擊療法治療彌漫增生型狼瘡性腎炎療效的比較［J］.中國實用醫(yī)藥，2014，9（28）: 180-181.

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1671-8194（2015）13-0078-01