兒童和青少年甲狀腺癌的治療進(jìn)展

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院頭頸外科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032

兒童和青少年甲狀腺癌的治療進(jìn)展

陳嘉瑩，張凌，嵇慶海

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院頭頸外科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032

兒童和青少年甲狀腺癌較為罕見(jiàn)。本文通過(guò)分析現(xiàn)有數(shù)據(jù)資料，闡述兒童和青少年甲狀腺癌的治療進(jìn)展。盡管發(fā)現(xiàn)時(shí)分期較晚，但該病總體預(yù)后較好。手術(shù)治療是最主要的治療方式，目前無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)處理方式。大部分外科醫(yī)生贊成甲狀腺全切和(或)次全切。對(duì)于單側(cè)的低?；颊?，也可考慮單側(cè)腺葉切除。預(yù)防性中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)能夠降低局部復(fù)發(fā)。在特定的患者中行放射性131I治療能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。由于生存期較長(zhǎng)，在長(zhǎng)期無(wú)瘤生存后仍可能再次復(fù)發(fā)，因此患者需要長(zhǎng)期隨訪。

甲狀腺癌；兒童和青少年； 治療進(jìn)展

近年來(lái)，甲狀腺癌的發(fā)病率逐年升高。上海疾病控制預(yù)防中心統(tǒng)計(jì)顯示，2009年上海地區(qū)甲狀腺惡性腫瘤的發(fā)病率男性為8.18/10萬(wàn)，女性為21.03/10萬(wàn)，是發(fā)病率上升最快的惡性腫瘤［1］。其中，20歲以下的兒童和青少年甲狀腺癌較為罕見(jiàn)，占所有甲狀腺癌患者的1.8%～5%［2］。美國(guó)流行病學(xué)與最終結(jié)果(Surveillance Epidermiology and End Results，SEER)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，從1988—1998年，女性兒童和男性兒童甲狀腺癌的年增長(zhǎng)率分別為3.7%和2.9%；而從1998—2005年，這一數(shù)據(jù)分別上升到7%和6.3%［3］。不同于成人甲狀腺癌，兒童及青少年甲狀腺癌有其特有的生物學(xué)行為：盡管發(fā)現(xiàn)時(shí)局部侵犯、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移較多，但病程長(zhǎng)，預(yù)后較好。目前尚無(wú)前瞻性的臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)指導(dǎo)兒童和青少年甲狀腺癌的治療，本文通過(guò)分析現(xiàn)有數(shù)據(jù)資料，闡述兒童和青少年甲狀腺癌的治療進(jìn)展。

1 流行病學(xué)

兒童和青少年甲狀癌比較罕見(jiàn)，特別是10歲以下的兒童。美國(guó)SEER癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，10歲以下兒童甲狀腺癌的發(fā)病率不足百萬(wàn)分之一，而成人的發(fā)病率是兒童的10倍。從性別來(lái)說(shuō)，青春期前男、女患病比例相似，青春期后男、女患病比例為1∶4［2］。由此提示女性在青春期時(shí)體內(nèi)激素的變化可能會(huì)觸發(fā)或者加速甲狀腺癌的發(fā)生。國(guó)內(nèi)尚無(wú)青少年甲狀腺癌的發(fā)病率報(bào)道。

2 危險(xiǎn)因素

兒童和青少年甲狀腺癌的發(fā)病原因不明。目前比較公認(rèn)的危險(xiǎn)因素為放射線接觸。在對(duì)日本原子彈和切爾諾貝利核事故的幸存者進(jìn)行隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)，放射線接觸和甲狀腺癌的發(fā)生有直接關(guān)系［4］。在1986年的切爾諾貝利核事故中，超過(guò)5 000名暴露于放射性塵埃的兒童患上甲狀腺癌。最早在暴露的5年后發(fā)病，平均間隔時(shí)間為10到20年。特別對(duì)4歲以下的兒童，暴露放射性塵埃后甲狀腺癌的發(fā)病率將增加30倍［5］。同樣，治療性的放射線接觸也會(huì)增加甲狀腺癌的發(fā)病率。在接受放射治療的兒童淋巴瘤患者中，甲狀腺癌是最常見(jiàn)的繼發(fā)性腫瘤［6］。

遺傳性因素同樣是甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素。過(guò)表達(dá)RET/PTC1或RET/PTC3的甲狀腺細(xì)胞和轉(zhuǎn)基因小鼠可誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞轉(zhuǎn)化，用siRNA沉默BRAF可阻斷RET/PTC的致癌效應(yīng)，證明該信號(hào)通路沿著B(niǎo)RAF-MAPK途徑致癌。在兒童中，RET/PTC重排的發(fā)生率較高。特別是RET/ PTC3，在放射性相關(guān)的甲狀腺乳頭狀癌中更為常見(jiàn)，伴有較高的侵襲性及復(fù)發(fā)率［7］。在成人甲狀腺癌中，90%的BRAF突變是15號(hào)外顯子1799位核苷酸T→A轉(zhuǎn)位(T1799A)，導(dǎo)致600位纈氨酸被谷氨酸替代，稱(chēng)V600E，主要見(jiàn)于經(jīng)典的甲狀腺乳頭狀癌，發(fā)生率約為60%。BRAF的突變與腫瘤預(yù)后較差有關(guān)，但在兒童分化型甲狀腺癌中并不常見(jiàn)，這也部分解釋了盡管兒童和青少年甲狀腺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)分期較晚，但預(yù)后較好［8］。

3 臨床特征

兒童和青少年甲狀腺癌最常見(jiàn)的首發(fā)癥狀為甲狀腺結(jié)節(jié)和無(wú)痛性的頸部腫塊。也有小部分患者以遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為唯一的首發(fā)癥狀。國(guó)內(nèi)報(bào)道的首發(fā)癥狀與國(guó)外報(bào)道相似［9］。成人甲狀腺結(jié)節(jié)的惡性率不足5%，然后在兒童中，甲狀腺結(jié)節(jié)的惡性率達(dá)26%，是成人的5倍［10］。其次，兒童和青少年甲狀腺癌更容易發(fā)生腺外侵犯和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?；仡櫺苑治? 700例兒童分化型甲狀腺癌，平均30%的患者存在局部侵犯，區(qū)域轉(zhuǎn)移為60%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為28%，治療后復(fù)發(fā)率仍高達(dá)30%［7］。另外，在兒童和青少年甲狀腺癌中，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，特別是肺轉(zhuǎn)移高達(dá)20%，而在成人中僅為2%。盡管兒童和青少年甲狀腺癌的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率較高，但預(yù)后較成人好。國(guó)內(nèi)有研究對(duì)131例青少年甲狀腺癌患者隨訪發(fā)現(xiàn)，10年總生存率達(dá)到97.18%［11］。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院曾對(duì)24例同時(shí)伴有雙頸轉(zhuǎn)移的青少年甲狀腺癌患者隨訪發(fā)現(xiàn)，20年的生存率達(dá)91.7%［12］。另?yè)?jù)文獻(xiàn)報(bào)道即使發(fā)生轉(zhuǎn)移，30年的生存率仍有90%～99%［13］。這可能與兒童和青少年甲狀腺癌通常分化較好，很少有骨轉(zhuǎn)移，及對(duì)放射性核素治療敏感有關(guān)。

兒童和青少年甲狀腺中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型為乳頭狀癌，這與成人甲狀腺癌相似。與成人不同的是，大部分兒童和青少年的甲狀腺髓樣癌為家族遺傳性，而80%的成人甲狀腺髓樣癌是散發(fā)的。多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤2A型(MEN2A)的兒童患者，1/3會(huì)表現(xiàn)出甲狀旁腺增生，1/2患有嗜鉻細(xì)胞瘤。多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤2B型(MEN2B)的兒童患者通常在發(fā)展成甲狀腺髓樣癌前，也會(huì)出現(xiàn)特殊MEN2B癥狀。嬰兒期出現(xiàn)無(wú)淚和便秘是典型癥狀之一，但通常不足1/5的患者會(huì)表現(xiàn)出來(lái)。隨著年齡增長(zhǎng)，91%的患者會(huì)患上口腔黏膜神經(jīng)瘤，75%的患者會(huì)出現(xiàn)馬方綜合征，91%的患者會(huì)出現(xiàn)眼部異常，28%的患者會(huì)患上小兒嗜鉻細(xì)胞瘤，71%的患者會(huì)出現(xiàn)腸道癥狀。后者是消化道黏膜神經(jīng)瘤的一系列表現(xiàn)，包括胃腸脹氣、腹脹、吞咽困難及嘔吐等。由于這些癥狀較為分散，發(fā)現(xiàn)早期很難和MEN2B聯(lián)系在一起，只有1/3的M918T RET基因攜帶者會(huì)在出現(xiàn)頸部腫塊前發(fā)現(xiàn)此疾?。?4］。

4 診斷

兒童和青少年甲狀腺癌的診斷方法和成人甲狀腺癌相同，包括臨床檢查、頭頸部超聲檢查、細(xì)針穿刺及促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)檢測(cè)。臨床檢查包括常規(guī)的系統(tǒng)檢查和特異性的甲狀腺檢查，需要仔細(xì)檢查甲狀腺大小、是否存在結(jié)節(jié)、聲帶狀態(tài)、氣管狀態(tài)、食道狀態(tài)及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。超聲檢查是診斷甲狀腺癌最常用的輔助方式，能準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫塊的大小、數(shù)目、是否有腺外侵犯及頸部淋巴結(jié)狀況［6］。

在B超引導(dǎo)下的甲狀腺細(xì)針穿刺吸取細(xì)胞學(xué)檢查(fine needle aspiration cytology，F(xiàn)NAC)能較早幫助明確術(shù)前診斷、預(yù)計(jì)手術(shù)范圍，適于各種甲狀腺疾病的診斷，尤其可早期發(fā)現(xiàn)未被臨床懷疑的惡性腫瘤，具有損傷小、準(zhǔn)確度高、經(jīng)濟(jì)、操作簡(jiǎn)便、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)。2009年有薈萃分析顯示，兒童和青少年甲狀腺癌行FNAC的靈敏度和特異度與成人甲狀腺癌相似，分別為94%和81%［15］。由于兒童甲狀腺結(jié)節(jié)的惡性率較高，因此對(duì)于1 cm以下的甲狀腺結(jié)節(jié)，同樣推薦行FNAC［16］。是否需要對(duì)FNAC樣本行進(jìn)一步包括BRAF、RAS、RET/PTC和PAX8/PPAR的基因檢測(cè)，目前尚有爭(zhēng)議［17］，現(xiàn)大部分學(xué)者認(rèn)為RET/PTC基因檢測(cè)可能對(duì)兒童和青少年甲狀腺癌的診斷有所幫助。

完整術(shù)前評(píng)估需要進(jìn)行胸部檢查。但是在兒童和青少年甲狀腺癌中，超過(guò)50%的肺轉(zhuǎn)移表現(xiàn)為微小結(jié)節(jié)，只有在術(shù)后行131I掃描時(shí)才能發(fā)現(xiàn)。在TSH正常的患兒中，不常規(guī)推薦核顯像檢查［18］。

5 手術(shù)治療

5.1 甲狀腺的處理

兒童和青少年甲狀腺癌分化較好，對(duì)化療、外放射等都不敏感，手術(shù)是其主要治療方式。目前對(duì)兒童和青少年甲狀腺癌尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)處理方式。大部分外科醫(yī)生贊成甲狀腺全切和(或)次全切。理由如下：①40%的兒童和青少年甲狀腺癌是多灶性的，疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大，在已診斷明確青少年分化型甲狀腺癌術(shù)后腫瘤殘留的患者中，約1/3是因?yàn)榈?次手術(shù)切除范圍不夠所致；②兒童甲狀腺癌通常伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，疾病遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)也較高；③甲狀腺全切后，在未來(lái)可選擇行131I治療；④由于兒童和青少年甲狀腺癌肺轉(zhuǎn)移率較高，在甲狀腺全切后行131I掃描，能夠發(fā)現(xiàn)術(shù)前未能檢測(cè)出的肺微小轉(zhuǎn)移灶［18］，繼而進(jìn)行下一步治療。Handkiewicz-Junak等［19］回顧性分析了235例＜18歲的甲狀腺癌患者，中位隨訪時(shí)間為82個(gè)月，研究表明更“徹底”的治療(包括甲狀腺全切、頸部淋巴結(jié)清掃及131I治療)能有效減少局部復(fù)發(fā)率。在2010年，Hay等［20］回顧性分析了1940—2008年在梅奧中心治療的215例兒童和青少年甲狀腺癌患者，行甲狀腺全切術(shù)的患者局部復(fù)發(fā)率低于僅行單側(cè)腺葉切除的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但隨著對(duì)青少年甲狀腺癌生物學(xué)行為的進(jìn)一步研究及術(shù)后長(zhǎng)期隨訪，有學(xué)者提出行甲狀腺全切或次全切加根治性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)可能會(huì)增加并發(fā)癥并影響其成長(zhǎng)發(fā)育［21］。由于甲狀腺激素在兒童的成長(zhǎng)發(fā)育中起重要作用，左旋甲狀腺素是否能完全替代治療，現(xiàn)在仍缺少長(zhǎng)期、大規(guī)模的研究來(lái)證實(shí)。有研究證實(shí)，甲狀腺全切后，與成人患者相比，兒童患者出現(xiàn)的內(nèi)分泌相關(guān)并發(fā)癥更多(9.1% vs 6.3%)［21］。其次，兒童和青少年處于成長(zhǎng)發(fā)育期，手術(shù)既要考慮到病灶切除的徹底性，同時(shí)盡量避免造成永久性的甲狀腺或甲狀旁腺功能低下、神經(jīng)功能障礙及影響患者外貌。在一項(xiàng)針對(duì)740例兒童和青少年甲狀腺癌的研究中，Demidchik等［22］發(fā)現(xiàn)甲狀腺全切術(shù)后22%的患者會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥，包括永久性的神經(jīng)損傷及甲狀旁腺功能減退。如果由高手術(shù)量(定義是每年甲狀腺手術(shù)超過(guò)30例)、有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師完成手術(shù)，術(shù)后并發(fā)癥能明顯減少。近期，梅奧中心對(duì)177例＜19歲的甲狀腺手術(shù)患者進(jìn)行20年的隨訪，其永久并發(fā)癥僅為2.3%［23］。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的隨訪資料也顯示相似結(jié)果(4.17%)［10］。遺憾的是，由于兒童和青少年甲狀腺癌較為罕見(jiàn)，而頭頸部腫瘤外科醫(yī)師較少，因此，醫(yī)院的手術(shù)經(jīng)驗(yàn)參差不齊。但兒童和青少年甲狀腺癌患者的總體預(yù)后較好，即使發(fā)生局部復(fù)發(fā)，仍有二次手術(shù)機(jī)會(huì)，目前無(wú)數(shù)據(jù)表明減少?gòu)?fù)發(fā)率能夠最終轉(zhuǎn)化為生存獲益。因此，Waguespack等［18］提出對(duì)于低危或腫瘤＜1 cm、單灶的患者行單側(cè)腺葉切除，以提高術(shù)后患者的生活質(zhì)量。目前，對(duì)于單側(cè)腺體原發(fā)癌，國(guó)內(nèi)學(xué)者多主張采用患側(cè)腺葉合并峽部切除術(shù)；兩側(cè)腺葉原發(fā)癌多主張保留一側(cè)上極或下極腺體的甲狀腺次全切除術(shù)，以期保留一側(cè)甲狀旁腺。但是對(duì)于兒童和青少年甲狀腺患者的處理并不統(tǒng)一。

5.2 頸部淋巴結(jié)處理

對(duì)于頸部淋巴結(jié)的處理，目前參照成人甲狀腺癌指南，但手術(shù)的指征更為寬泛。據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，兒童和青少年頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高達(dá)50%～80%［20］，淋巴結(jié)清掃術(shù)能夠減少局部復(fù)發(fā)，提高無(wú)病生存率。因此，對(duì)于中央?yún)^(qū)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的，中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)是十分必要的。對(duì)于cN0患者，由于50%以上的中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移通過(guò)臨床和影像學(xué)檢查都無(wú)法發(fā)現(xiàn)，大部分學(xué)者贊同對(duì)于cN0的患者行預(yù)防性中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃，以提高疾病的局部控制率。對(duì)于是否要進(jìn)行進(jìn)一步頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)目前尚有爭(zhēng)議，Hay等［20］認(rèn)為對(duì)于無(wú)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者不做頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)，只行中央群淋巴結(jié)摘除，不僅取得與頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)相同療效，也能最大程度保留患者的功能。Handkiewicz-Junak等［19］報(bào)道淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在首次手術(shù)中增加腫瘤殘留的風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)是16(95%CI：1.2～245.0)。因此，贊同更為徹底的手術(shù)方式。對(duì)于cN1患者行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)，學(xué)者們的意見(jiàn)一致，且雙側(cè)轉(zhuǎn)移者盡可能行一期雙側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)，避免日后復(fù)發(fā)再次手術(shù)。

對(duì)于兒童和青少年甲狀腺髓樣癌患者，淋巴區(qū)淋巴結(jié)清掃治療更為積極。無(wú)論是家族遺傳性或者散發(fā)性甲狀腺髓樣癌，伴有RET基因突變的患者疾病局部侵犯較多，更為積極的手術(shù)能夠更好的控制疾病［24］。

5.3 放射性131I治療

大多數(shù)分化型甲狀腺癌能攝取131I，131I提供高劑量?jī)?nèi)照射，去除可能的殘留灶和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶。放射性131I治療能降低成人分化型甲狀腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和死亡率［25］。在一項(xiàng)薈萃分析中，放射性131I治療對(duì)Ⅲ～Ⅳ期患者有益，對(duì)Ⅰ期患者無(wú)明顯益處［26］。在兒童和青少年甲狀腺癌患者中，甲狀腺全切術(shù)后是否常規(guī)行放射性131I治療存在爭(zhēng)議。有研究發(fā)現(xiàn)兒童及青少年甲狀腺癌患者甲狀腺全切后給予131I治療，可以明顯提高其臨床治愈率［19］。但也有學(xué)者擔(dān)心131I治療會(huì)造成繼發(fā)性惡性腫瘤、肺纖維化、染色體異常、女性自然流產(chǎn)率增加等一系列問(wèn)題［27］，需要平衡治療益處和治療風(fēng)險(xiǎn)。因而建議對(duì)于低危患者，首先行123I或131I掃描，對(duì)于掃描陰性的患者不行131I治療。國(guó)內(nèi)有學(xué)者對(duì)131例＜30歲的分化型甲狀腺癌患者進(jìn)行回顧性分析，這些患者均接受適合的手術(shù)治療而未進(jìn)行131I治療，10年生存率達(dá)97.18%，也達(dá)到了滿意的治療結(jié)果［11］。

對(duì)于甲狀腺癌伴有局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，首選放射性131I治療。大約30%的兒童和青少年甲狀腺癌患者伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但目前尚缺乏對(duì)其131I治療的劑量標(biāo)準(zhǔn)。有學(xué)者建議對(duì)青少年131I治療的劑量應(yīng)個(gè)體化，有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為50～100 mCi，出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移的為150 mCi，出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移和其他轉(zhuǎn)移的為200 mCi［28］。

然而，大部分遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者通過(guò)131I治療仍無(wú)法達(dá)到完全緩解，繼續(xù)治療可能會(huì)增加并發(fā)癥。La Quaglia等［29］提出質(zhì)疑，在這種情況下是否還要繼續(xù)131I治療。近期有薈萃分析表明，肺轉(zhuǎn)移的甲狀腺患兒在接受131I治療后獲得部分緩解，隨后未再繼續(xù)治療，超過(guò)50%的肺部轉(zhuǎn)移灶雖然持續(xù)存在但保持穩(wěn)定，甲狀腺球蛋白也能穩(wěn)步下降［30］。

目前在國(guó)內(nèi)，放射性131I應(yīng)用受到嚴(yán)格控制和監(jiān)管。為保證安全性，一般安排在大型醫(yī)院，必須具備一定的技術(shù)條件。因此，在一些醫(yī)學(xué)欠發(fā)達(dá)地區(qū)，131I治療還未廣泛開(kāi)展。

6 TSH抑制治療

TSH抑制治療能夠顯著提高患者的無(wú)病生存率和總生存率，在兒童和青少年甲狀腺癌治療中非常重要［31］。但對(duì)于兒童甲狀腺癌TSH抑制治療的控制范圍，目前尚無(wú)定論。美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)指南推薦低危患者TSH在0.1～0.5 mU/L，高危患者TSH要＜0.1 mU/L［32］。兒童和青少年甲狀腺癌患者不在低危或者高危的范疇之內(nèi)。尤其是青少年，甲狀腺被切除后，既可能導(dǎo)致低甲狀腺素水平，影響機(jī)體成長(zhǎng)發(fā)育；又可能導(dǎo)致高TSH血癥，促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)。因此，術(shù)后用藥量需根據(jù)個(gè)體化原則，推薦在不出現(xiàn)臨床甲亢癥狀時(shí)，控制TSH在0.1～0.5 mU/L［18］。

7 隨訪

兒童和青少年甲狀腺癌的總體預(yù)后較好，大部分復(fù)發(fā)性甲狀腺癌是發(fā)生在治療后的第1個(gè)7年內(nèi)，但有文獻(xiàn)報(bào)道兒童患者在長(zhǎng)達(dá)20～30年的無(wú)瘤生存后再次復(fù)發(fā)［20］。因此，需要長(zhǎng)期隨訪。目前推薦在治療后的第1個(gè)5年，每3～6個(gè)月檢查甲狀腺功能(TG，TSH，T4)，每6～12個(gè)月行頸部B超檢查。對(duì)于局部晚期患者，在隨訪中對(duì)間隔多長(zhǎng)時(shí)間行放射性核素掃描，目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。有研究推薦術(shù)后每年1次，連續(xù)5～7年［18］。

8 總結(jié)

兒童和青少年甲狀腺癌較為罕見(jiàn)，盡管發(fā)現(xiàn)時(shí)局部侵犯、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移較多，但病程長(zhǎng)，預(yù)后較好。在國(guó)內(nèi)，放射性接觸導(dǎo)致的甲狀腺癌較少。在治療時(shí)應(yīng)兼顧治療的徹底性，并盡量保留功能、減少并發(fā)癥、提高生活質(zhì)量。手術(shù)治療是最主要的治療方式，大部分外科醫(yī)生贊成甲狀腺全切和(或)次全切。對(duì)于單側(cè)的低?；颊撸煽紤]單側(cè)腺葉切除。預(yù)防性中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)能夠降低局部復(fù)發(fā)。在特定的患者中行放射性131I治療能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

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Treatment progress of thyroid cancer in children and adolescents

CHEN Jiaying, ZHANG Ling, JI Qinghai (Department of Head and Neck, Fudan University Shanghai Cancer Center; Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China)

JI Qinghai E-mail: Jiqinghai@shca.org.cn

Thyroid cancer is uncommon in children and adolescents. This article analyzed the current data and stated the treatment progress of the thyroid cancer in children and adolescents. Even though in the advanced stage at diagnosis, the prognosis is good for pediatric patients. Surgery is the treatment for pediatric thyroid cancer. Although there is no optimal surgery recommendation, most surgeons preferred total and (or) subtotal thyroidectomy. Hemithyroidectomy could also be considered in the low-risk patients with small unifocal tumors. We recommend routine central compartment clearance in pediatric thyroid cancers to reduce the local recurrence. Radioactive iodine therapy is also recommended in particular pediatric patients. Recurrences after treatment in childhood thyroid cancer may take place over a long period of time. Therefore, a life-long follow-up is mandatory.

Thyroid cancer; Children and adolescents; Treatment progress

10.3969/j.issn.1007-3969.2015.03.013

R736.1

A

1007-3639(2015)03-0235-06

2014-03-21

2014-04-28）

嵇慶海 E-mail:Jiqinghai@shca.org.cn