大鼠溶栓治療研究中的腦梗死模型分析

劉 鑫馬 進*

（1遼寧省本溪市中醫(yī)院，遼寧 本溪 117000；2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽 110034）

大鼠溶栓治療研究中的腦梗死模型分析

劉 鑫1馬 進2*

（1遼寧省本溪市中醫(yī)院，遼寧 本溪 117000；2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽 110034）

腦血管病屬于較為普遍的一種疾病，于臨床表現(xiàn)出較高的致殘率以及致死率，其中以缺血性腦血管病最為普遍。當(dāng)前針對缺血性腦血管病患者，選擇溶栓的方法進行治療，表現(xiàn)出技術(shù)設(shè)備簡單、操作便捷、對患者造成的創(chuàng)傷較小、能夠促進血管再通以及將患者后遺癥進行有效減少等。為了對腦梗死疾病的發(fā)病機制、疾病病理生理過程以及溶栓治療的情況進行詳細(xì)了解，創(chuàng)建動物腦缺血模型具有重要的意義。本文主要針對大鼠溶栓治療研究中的腦梗死模型進行相關(guān)分析，旨在為疾病的治療提供準(zhǔn)確的參考依據(jù)，最終顯著提高腦梗死患者的生活質(zhì)量。

大鼠溶栓治療；腦血管?。荒X梗死模型

近幾年，在進行腦缺血實驗的過程中，諸多動物于實驗中獲得了應(yīng)用。在諸多動物中，以大鼠的應(yīng)用最為廣泛。分析原因為：大鼠腦血管解剖結(jié)構(gòu)同人類較為接近；品種配對較為一致；在腦血管解剖結(jié)構(gòu)以及生理功能兩方面較為類似。價格較為低廉，可以有效確保來源充足。制作模型較為簡單，表現(xiàn)出較高的存活率。本次研究中，主要針對大鼠溶栓治療研究中的腦梗死模型予以綜述。

1　血栓形成模型的介紹

1.1光化學(xué)模型介紹：光化學(xué)原理主要體現(xiàn)為，將光敏物質(zhì)于動物體內(nèi)有效注入，利用光源（特定波長）實施照射，有效誘發(fā)化學(xué)反應(yīng)，表現(xiàn)出活性氧自由基，并進行有效釋放，進而出現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損害的現(xiàn)象，導(dǎo)致血小板發(fā)生率聚集黏附情況，出現(xiàn)血管內(nèi)血栓的情況以及表現(xiàn)出局部組織血氧的情況，最終導(dǎo)致出現(xiàn)缺血性腦損傷的情況，并且不可逆[1]。選擇光化學(xué)反應(yīng)法有效進行腦皮質(zhì)梗死模型的制作。此種模型的優(yōu)點主要體現(xiàn)為：①被照射區(qū)微血管因為受到照射后，因為血栓作用導(dǎo)致出現(xiàn)了閉塞的情況，從而針對人腦血栓形成的動態(tài)過程可以進行有效模擬[2]；②此種模型手術(shù)過程極為簡單，表現(xiàn)出較小的創(chuàng)傷性，在進行硬腦膜外操作的過程中，不會對顱內(nèi)壓以及顱內(nèi)環(huán)境造成任何的影響；③梗死灶表現(xiàn)出較好的重復(fù)性，針對部位以及大小較易控制，同其他腦缺血模型進行比較，表現(xiàn)出較高的優(yōu)越性[3]。

1.2氯化鐵模型介紹：通過氯化鐵能夠有效對血管進行刺激，從而出現(xiàn)動脈血栓，主要由血小板、纖維蛋白以及紅細(xì)胞組成。通過氯化鐵有效制作頸總動脈血栓模型，對其完成尿激酶的注射后，對血栓部位血管顏色發(fā)生的變化進行動態(tài)觀察，觀察此位置血管顏色，從黑色變淺即為血栓開始進行溶解的時間，顏色最終轉(zhuǎn)為紅色則表示血栓表現(xiàn)為完全溶解。此種模型的優(yōu)點主要體現(xiàn)為通過對動物活體進行直視后，能夠?qū)ρ軆?nèi)血栓形成的全部過程以及血栓溶解的全部過程進行詳細(xì)觀察[4]。

1.3凝血酶模型：通過導(dǎo)管，將凝血酶于大鼠大腦中動脈（MCA）起始位置有效注入，將充滿凝血酶，直徑為0.3 mm的聚乙烯50導(dǎo)管同100 μL的注射器進行有效連接，于勁外動脈中，將導(dǎo)管緩慢插入，直至頸內(nèi)動脈的內(nèi)部，此時導(dǎo)管遠(yuǎn)端同MCA起始位置的距離為2～3 mm，將10 μL血進行有效抽取，最終進入到導(dǎo)管內(nèi)部[5]。10 min后有效形成血栓，對頸總動脈（CCA）實施暫時夾閉。針對導(dǎo)管內(nèi)血栓以及凝血酶（30～80 U），將頸內(nèi)動脈（ICA）有效置入，最終成功完成此種模型的制備。將頸外動脈（ECA）進行離斷，保證導(dǎo)管可以有效插入到導(dǎo)管的預(yù)定位置，將翼腭動脈進行有效結(jié)扎，進而將成功率有效提高。此種模型通過凝血酶可以有效進行誘導(dǎo)，最終形成血栓，同臨床腦梗死疾病的病理特點以及生理特點較為接近。直接插管直至大腦中動脈（MCA）的位置，能夠有效確保發(fā)生梗死灶的大小以及梗死的位置表現(xiàn)穩(wěn)定。但是此種血栓表現(xiàn)出顯著的自溶現(xiàn)象，同溶栓后在進行效果評價的過程中，表現(xiàn)出一定的沖突性。將凝血酶注入，以及在實施插管過程中，對血管內(nèi)皮造成損傷，均會對凝血系統(tǒng)造成系列的影響。

1.4線栓法模型介紹：線栓法表現(xiàn)出諸多的優(yōu)點，表現(xiàn)出效果肯定以及不開顱等系列的優(yōu)點，其針對再灌注以及缺血能夠進行有效控制，對于神經(jīng)元針對缺血表現(xiàn)出的耐受性以及敏感性可以進行有效了解。其表現(xiàn)出針對全身影響較小以及動物存活的時間較長等系列的特點，針對腦梗死的研究中可以發(fā)揮顯著的應(yīng)用價值。其針對易變因素可以進行有效控制，防止出現(xiàn)實驗不穩(wěn)定的現(xiàn)象。

2　血栓栓塞模型介紹

2.1微栓子懸液栓塞模型介紹：選擇自體血凝塊血液通過頸總動脈進行注射，最終可以有效形成腦栓塞大鼠模型。此種模型于腦梗死溶栓治療實驗研究中獲得了廣泛的應(yīng)用。此種模型表現(xiàn)出較多的缺點，具體為：①表現(xiàn)出的血凝塊較小，而且大小不一致，栓子表現(xiàn)出較高的隨機性。對于體積較小的栓子，較易進入到外周分支漂流中，直至整個動脈樹，最終導(dǎo)致雙側(cè)大腦半球諸多位置表現(xiàn)出小面積梗死的現(xiàn)象，針對栓塞位置以及栓塞的范圍難以進行準(zhǔn)確的預(yù)測。②在側(cè)支循環(huán)的影響下，會導(dǎo)致組織缺血程度表現(xiàn)不一致，針對神經(jīng)癥狀難以長時間觀察，針對組織學(xué)難以有效做到定量分析。

2.2單個栓子栓塞模型介紹：此種模型的優(yōu)點主要體現(xiàn)為：①表現(xiàn)出的血栓栓塞過程同人血管栓塞較為一致；②在血栓中含有諸多的纖維蛋白，在溶栓研究中獲得了廣泛的應(yīng)用。③出現(xiàn)梗死的范圍較為穩(wěn)定。此外針對溶栓治療再出血機制進行研究的過程中，能夠獲得廣泛應(yīng)用。此種模型較易表現(xiàn)出蛛網(wǎng)膜下腔出血并發(fā)癥的情況。

2.3多個栓子栓塞動物模型研究：為了將微栓子懸液栓塞模型以及單個栓子梗死模型的缺點進行有效克服，多個規(guī)則栓子腦梗死模型獲得有效創(chuàng)建。具體為將大鼠新鮮血液同凝血酶二者進行混合，之后于PE50管中有效注入，之后將栓子有效移出，利用鹽水進行沖洗，有效將血細(xì)胞去除。于顯微鏡的引導(dǎo)下，有效將纖維蛋白豐富片段選出，將其切成諸多栓子。之后將栓子有效放入到血清磷酸緩沖液中，有效進行放置，時間為4 h，觀察血栓滿足要求條件后，充分使用。此種模型通過洗滌以及選擇栓子，可以有效保證纖維素含量＞70%，此種高纖維蛋白栓子表現(xiàn)出較高的穩(wěn)定性，能夠?qū)⒆匀芸赡苄杂行Ы档汀?/p>

近幾年，諸多動物于缺血性腦血管病實驗研究過程中獲得了廣泛的應(yīng)用，其中以大鼠最為普遍[6-8]。經(jīng)過本次研究發(fā)現(xiàn)，上述一系列方法在形成血栓方面以及制作血栓栓塞法腦梗死模型方面，表現(xiàn)出一定的困難性，但是其同真實病理生理過程較為接近，于溶栓治療實驗研究過程中獲得了廣泛應(yīng)用，并且能夠獲得顯著的效果。模型針對腦梗死疾病的治療表現(xiàn)出顯著的意義。

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R-33；R743.3

A

1671-8194（2015）35-0021-02

遼寧省教育廳項目《益氣活血法干預(yù)腦缺血在灌注損傷大鼠神經(jīng)保護實驗研究》（項目編號：L2013362）