孕晚期糖化血紅蛋白與妊娠期糖尿病孕婦新生兒體重的關(guān)系

邊丹秀，駱志炎

(浙江省諸暨市婦幼保健院產(chǎn)科，浙江 諸暨 311800)

孕晚期糖化血紅蛋白與妊娠期糖尿病孕婦新生兒體重的關(guān)系

邊丹秀，駱志炎

(浙江省諸暨市婦幼保健院產(chǎn)科，浙江 諸暨 311800)

目的 探討孕晚期糖化血紅蛋白(HbA1c)對妊娠期糖尿病(GDM)孕婦新生兒出生體重的影響。方法 選取2014年1月至2015年2月在諸暨市婦幼保健院做產(chǎn)前檢查及分娩的GDM孕婦101例(觀察組)，同時(shí)選取血糖正常的健康孕婦118例作為對照組，檢測兩組孕24～28周HbA1c水平，分析HbA1c與新生兒出生體重的關(guān)系。結(jié)果 觀察組孕24～28周HbA1c為(7.84±1.54)%，明顯高于對照組的(5.63±1.39)%，t=11.209，P<0.05，觀察組新生兒出生體重為(3.94±0.78)kg，明顯高于對照組的(3.25±0.64)kg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組孕24～28周HbA1c與新生兒出生體重呈正相關(guān)(r=0.757，P<0.001)，而對照組孕24～28周HbA1c與新生兒出生體重?zé)o相關(guān)性(P>0.05)；觀察組孕24～28周HbA1c診斷巨大兒的ROC曲線下面積為0.924，P<0.001，截?cái)嘀禐?.59%時(shí)，靈敏度為96.90%，特異度為80.00%。結(jié)論 GDM孕婦HbA1c對估計(jì)新生兒出生體重具有一定的預(yù)測價(jià)值。

妊娠期糖尿??；孕晚期；糖化血紅蛋白；新生兒體重

妊娠期糖尿病(GDM)是指在妊娠期首次發(fā)現(xiàn)，或者孕前已出現(xiàn)糖耐量的異常而在妊娠期首次診斷為糖尿病的孕婦。近年來流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果提示我國GDM的發(fā)病率一直維持在5%～6.5%，且呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢[1]。GDM患者體內(nèi)血糖代謝異常，高負(fù)荷的血糖通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，干擾正常的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)代謝，損傷胎兒血管內(nèi)皮，進(jìn)而影響妊娠結(jié)局[2]。GDM患者單次血糖測量值只是反應(yīng)了孕婦體內(nèi)瞬間血糖代謝情況，無法對孕婦近期血糖代謝進(jìn)行評估，而糖化血紅蛋白(HbA1c)可反映近2個(gè)月內(nèi)血糖代謝情況，已廣泛地應(yīng)用到GDM患者血糖檢測中[3]。近年來部分學(xué)者認(rèn)為HbA1c可以作為預(yù)測妊娠結(jié)局(如早產(chǎn)等)的重要指標(biāo)，但對于HbA1c預(yù)測胎兒出生后體重的研究較少。本研究通過對相關(guān)GDM孕婦HbA1c水平與新生兒出生體重的關(guān)系，來揭示HbA1c預(yù)測新生兒出生體重的價(jià)值，具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2015年2月在諸暨市婦幼保健院做產(chǎn)前檢查及分娩的GDM孕婦，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)(即孕24～28周行葡萄糖篩查試驗(yàn)和口服葡萄糖耐量試驗(yàn)符合1997年美國糖尿病協(xié)會關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn))；②孕婦及家屬知情同意，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有糖尿病史；合并妊娠期高血壓疾病、甲狀腺功能異常或其他影響糖代謝的疾?。灰缽男圆?，不配合研究者。本次研究共納入GDM患者101例(觀察組)，同時(shí)選取血糖正常的健康孕婦118例作為對照組，所有孕婦均為單胎妊娠。

1.2 檢查方法

采用南京凱基生物科技有限公司生產(chǎn)的親和層析微柱試劑盒檢測，取孕婦24～28周臍靜脈血，4℃分裝保存，3天之內(nèi)測定HbA1c值。HbA1c正常參考范圍3.0%～6.79%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

兩組年齡、孕次、產(chǎn)次等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組糖化血紅蛋白與新生兒出生體重比較

觀察組孕24～28周HbA1c為(7.84±1.54)%，明顯高于對照組的(5.63±1.39)%，t=11.209，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組新生兒出生體重為(3.94±0.78)kg，明顯高于對照組的(3.25±0.64)kg，t=7.190，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.3 兩組糖化血紅蛋白與新生兒出生體重相關(guān)性分析

觀察組孕24～28周HbA1c與新生兒出生體重呈正相關(guān)(r=0.757，P<0.05)，而對照組孕30～32周HbA1c與新生兒出生體重?zé)o相關(guān)性(P>0.05)，見圖1。

圖1 兩組HbA1c與新生兒出生體重關(guān)系

Fig.1 Relationship between HbA1c and neonatal birth weight in two groups

2.4 ROC曲線結(jié)果

觀察組孕24～28周HbA1c診斷巨大兒ROC曲線下面積為0.924，P<0.05，見圖2。截?cái)嘀禐?.59%時(shí)，孕24～28周HbA1c診斷巨大兒靈敏度為96.90%，特異度為80.00%。

圖2 HbA1c預(yù)測巨大兒ROC曲線

Fig.2 ROC curve of HbA1c predicting macrosomia

3 討論

3.1 妊娠期糖尿病對于孕產(chǎn)婦及胎兒的影響

GDM是孕婦較為常見的妊娠期并發(fā)癥，由于母體體內(nèi)異常糖耐量，高負(fù)荷的血糖通過胎兒臍部血管進(jìn)入胎兒體內(nèi)，激活胰島素釋放，造成胎兒體內(nèi)高胰島素血癥，并通過干擾脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及膽固醇類物質(zhì)的代謝而影響妊娠結(jié)局[4-5]。如 Nagalla等[6]學(xué)者發(fā)現(xiàn)，GDM患者發(fā)生早產(chǎn)、晚期流產(chǎn)、羊水異常及胎兒產(chǎn)后Apgar評分降低的發(fā)生率顯著高于正常孕婦，發(fā)現(xiàn)孕30～32周HbA1c每增加2.0%，胎兒早產(chǎn)率可增加5%、產(chǎn)后Apgar評分下降1.5±0.4。Mitrovic等[7]學(xué)者發(fā)現(xiàn)，孕婦孕30～32周HbA1c水平是產(chǎn)程中發(fā)生胎兒窘迫的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，認(rèn)為HbA1c每增加2.0%，胎兒窘迫發(fā)生率上升7.0%左右。但對于孕婦孕30～32周HbA1c值對于胎兒出生后體重的預(yù)測價(jià)值研究較少，本研究重在揭示HbA1c對于預(yù)測胎兒出生后體重的價(jià)值，有利于臨床上早期處理相關(guān)GDM HbA1c異常的患者，從而改善妊娠結(jié)局。

3.2 妊娠期糖尿病孕婦糖化血紅蛋白水平評估新生兒出生體重的意義

本研究通過對2014年1月至2015年2月在諸暨市婦幼保健院做產(chǎn)前檢查及分娩的219例孕婦24～28周HbA1c水平的分析后發(fā)現(xiàn)(GDM孕婦101例為觀察組、健康孕婦118例作為對照組)，觀察組孕24～28HbA1c明顯高于對照組，而相應(yīng)的胎兒出生后體重分析結(jié)果提示觀察組孕婦產(chǎn)后胎兒平均體重顯著高于對照組，這與Sokup等[8]學(xué)者的觀點(diǎn)一致，其認(rèn)為，GDM孕婦高負(fù)荷的血糖通過胎兒臍部血管進(jìn)入胎兒體內(nèi)，造成胎兒體內(nèi)高胰島素血癥，并抑制脂質(zhì)以及蛋白質(zhì)分解、促進(jìn)糖原沉積，最終造成胎兒出生后體重上升[8-10]，同時(shí)其學(xué)者認(rèn)為，胎兒體內(nèi)高胰島素血癥可能通過異常激活一氧化氮而擴(kuò)張?zhí)耗毑垦?，增加胎兒血流供?yīng)，使得胎兒出生后體重上升。但部分學(xué)者如 El Lithy等[11]認(rèn)為GDM孕婦產(chǎn)后胎兒平均體重并未顯著升高，考慮 其等研究中可能混雜了部分臨床資料收集偏倚，且樣本量不足，結(jié)論難以具有代表性。

3.3 妊娠期糖尿病孕婦糖化血紅蛋白水平與胎兒出生后體重的相關(guān)關(guān)系

在注意到GDM孕婦產(chǎn)后胎兒平均體重顯著升高后，現(xiàn)有的外文資料并未見進(jìn)一步探討HbA1c與新生兒出生體重的相關(guān)關(guān)系，本研究探討了觀察組以及對照組24～28周HbA1c與新生兒出生體重相關(guān)關(guān)系后發(fā)現(xiàn)，觀察組24～28周HbA1c與新生兒出生體重呈正相關(guān)，而對照組24～28周HbA1c與新生兒出生體重?zé)o相關(guān)性，表明GDM孕婦24～28周HbA1c值與胎兒出生后體重具有較好的回歸關(guān)系，揭示了HbA1c值潛在預(yù)測胎兒出生后體重的價(jià)值。而部分國內(nèi)學(xué)者如蔡慧華等[4,12]認(rèn)為，盡管GDM孕婦產(chǎn)后胎兒平均體重顯著升高，但兩者并無顯著相關(guān)關(guān)系，認(rèn)為HbA1c值的進(jìn)一步升高并不會顯著改變孕婦產(chǎn)后胎兒平均體重，考慮蔡慧華等研究中胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率、胎兒宮內(nèi)生長受限比例均較高，可能干擾了HbA1c值變化帶來的胎兒出生后體重回歸線變化。最后，本研究揭示了采用HbA1c值預(yù)測巨大胎兒發(fā)生率的價(jià)值，結(jié)果可見其預(yù)測靈敏度和特異度均較為理想，進(jìn)一步確認(rèn)了HbA1c對于預(yù)測胎兒出生后體重的穩(wěn)定價(jià)值。

由此可見，GDM孕婦產(chǎn)后胎兒平均體重相比于正常孕婦顯著升高，而對于GDM孕婦24～28周HbA1c值與胎兒出生后體重相關(guān)關(guān)系的研究以及其對診斷巨大胎兒敏感性以及特異性的研究，均提示24～28周HbA1c值對于預(yù)測胎兒產(chǎn)后體重的重要價(jià)值。因此，臨床上對于妊娠期合并糖尿病的孕婦，應(yīng)及時(shí)合理地加強(qiáng)孕期血糖檢測，特別是24～28周HbA1c水平的變化，從而有利于控制胎兒出生時(shí)體重，并有利于降低剖宮產(chǎn)率。

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[8]Sokup A, Ruszkowska-Ciastek B, Walentowicz-Sadlecka M,etal. Gestational diabetes mellitus worsens the profile of cardiometabolic risk markers and decrease indexes of beta-cell function independently of insulin resistance in nondiabetic women with a parental history of type 2 diabetes[J]. J Diabetes Res, 2014, 2014:743495.

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[專業(yè)責(zé)任編輯：李春芳]

Relationship between glycosylated hemoglobin at late pregnancy and weight of neonates of pregnant women with gestational diabetes mellitus

BIAN Dan-xiu, LUO Zhi-yan

(DepartmentofObstetrics,ZhujiCityMaternalandChildHealthHospital,ZhejiangZhuji311800,China)

Objective To investigate the influence of glycosylated hemoglobin (HbA1c) at late pregnancy on birth weight of neonates of pregnant women with gestational diabetes mellitus (GDM). Methods From January 2014 to February 2015 101 pregnant women with GDM accepting prenatal examination and giving birth in Zhuji City Maternal and Child Health Hospital were selected in observation group, and 118 healthy pregnant women with normal blood glucose were selected as controls. HbA1c levels at 24-28 weeks of pregnancy of two groups were detected, and the relationship between HbA1c and birth weight of newborns was analyzed. Results HbA1c of the observation group at 20-28 weeks of pregnancy was 7.84±1.54%, which was significantly higher than that (5.63±1.39%) of the control group (t=11.209,P<0.05). The neonatal birth weight of the observation group was 3.94±0.78kg, which was remarkably higher than that (3.25±0.64kg) of the control group with significant difference (P<0.05). In the observation group HbA1c at 24-28 weeks of pregnancy was positively correlated with neonatal birth weight (r=0.757,P<0.001), while it was not correlated with neonatal birth weight in the control group (P>0.05). Area under ROC curve of HbA1c in diagnosing macrosomia at 24-28 gestational weeks in the observation group was 0.924 (P<0.001), and the sensitivity and specificity was 96.90% and 80.00%, respectively when cutoff value was 7.59%. Conclusion HbA1c of cases with GDM can be used to estimate neonatal birth weight.

gestational diabetes mellitus (GDM); late pregnancy; HbA1c; neonatal weight

2015-05-14

邊丹秀(1972-)，女，副主任醫(yī)生，主要從事產(chǎn)科工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.039

R714.25

A

1673-5293(2015)06-1228-03