生長抑素類似物（奧曲肽）治療惡性腸梗阻20例臨床分析

楊 柏　肖 迪

（1 中國人民武裝警察部隊(duì)吉林市支隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)，吉林 吉林 132000；2 吉林職工醫(yī)科大學(xué)， 吉林衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院，吉林 吉林132000）

生長抑素類似物（奧曲肽）治療惡性腸梗阻20例臨床分析

楊 柏1肖 迪2

（1 中國人民武裝警察部隊(duì)吉林市支隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)，吉林 吉林 132000；2 吉林職工醫(yī)科大學(xué)， 吉林衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院，吉林 吉林132000）

生長抑素；奧曲肽；腸梗阻

腸梗阻是常見的急腹癥，目前臨床上在非手術(shù)治療方面尚無較理想的藥物（禁飲食、胃腸減壓、補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡和應(yīng)用抗生素等治療效果不是太理想），若?；颊呤刂委?8 h仍無效或者出現(xiàn)絞窄性腸梗阻應(yīng)立刻實(shí)行手術(shù)治療。惡性腸梗阻（malignant bowel obstruction，MBO）是原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤造成的腸道梗阻，是晚期癌癥患者的常見并發(fā)癥，同時是嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量的最主要并發(fā)癥［1］。梗阻部位常為多發(fā)，多數(shù)不具備手術(shù)指征，手術(shù)切除可能性極小，治療困難，預(yù)后較差。對于不能手術(shù)解除的惡性腸梗阻，采用合理治療措施，可以有效緩解癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。奧曲肽（Octreotide） 是一種人工合成的八肽生長抑素，有研究發(fā)現(xiàn)奧曲肽能有效抑制胃腸道分泌和胃腸蠕動，緩解腸梗阻引起的各種癥狀［2］。筆者采用奧曲肽皮下泵入給藥用于治療惡性腸梗阻，取得了令人滿意的臨床療效，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇醫(yī)院2012年1月至2014年10月采取保守治療的癌癥轉(zhuǎn)移所致惡性腸梗阻20例，男11例，女9例；年齡32～76歲，中位年齡（65.48±17.26）歲。全部患者均出現(xiàn)腹部脹痛、嘔吐以及肛門停止排氣、排便等臨床癥狀；腹部X線平片顯示腸管出現(xiàn)擴(kuò)張及多個液面。20例惡性腫瘤所致的惡性腸梗阻患者的入選標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀：有腹痛，嘔吐，腹脹，肛門停止排氣、排便等癥狀；②立位腹部平片顯示腸管擴(kuò)張，多處氣液平面；③接受過盆腹部腫瘤切除術(shù)或經(jīng)穿刺或轉(zhuǎn)移灶病理活檢，全部經(jīng)病理檢查證實(shí)；④入院后檢查明確無急診手術(shù)治療適應(yīng)證。

1.2治療方法：患者實(shí)施常規(guī)保守治療，包括禁食，鼻胃管胃腸減壓，全胃腸外營養(yǎng)，糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂，對癥用藥（包括解痙、止痛、止吐治療），應(yīng)用抗生素等常規(guī)治療；同時，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用注射用醋酸奧曲肽凍干粉針劑（商品名：培新，生產(chǎn)廠家：成都信立邦生物制藥有限公司，批號：H20120949），劑量：0.3 mg，加入0.9%氯化鈉注射液中稀釋，稀釋總量為24 mL，經(jīng)微量泵24 h皮下給藥，給藥速率：1 mL/h，連續(xù)用藥3～5 d。

1.3觀察內(nèi)容：常規(guī)監(jiān)測電解質(zhì)、化驗(yàn)血常規(guī)，治療前后進(jìn)行腹部X線平片檢查，重點(diǎn)觀察治療前后腸梗阻相關(guān)癥狀的變化（包括腹痛、腹脹、惡心、嘔吐）、肛門恢復(fù)排氣排便的時間、胃腸減壓量、統(tǒng)計(jì)住院時間。

1.4療效判定內(nèi)容［3］：腸梗阻相關(guān)癥狀評分根據(jù)腹痛、腹脹、惡心、嘔吐的嚴(yán)重程度和發(fā)生頻率來進(jìn)行評分：①0分：無癥狀；②1分：偶爾出現(xiàn)，輕度；③2分：經(jīng)常存在，中等程度；④持續(xù)存在，嚴(yán)重程度。近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：以臨床癥狀全部消失（腸梗阻相關(guān)癥狀評分減少2分或以上），X線檢查見腸管積液消失；②有效：以臨床癥狀部分緩解（腸梗阻相關(guān)癥狀評分減少1分），X線檢查見腸管積液有所減少為；③無效：以臨床癥狀無任何改善或者加?。c梗阻相關(guān)癥狀評分無減少），X線檢查與治療前無差異?？傆行?治愈+有效。

2　結(jié) 果

20例惡性腸梗阻患者胃腸引流量（24.1±32.4）mL，17例（85.0%）治療后肛門開始排氣，排氣時間為（4.1±1.3）d，住院時間為（8.0±4.3）d。近期療效：治愈12例，占60.0%；有效5例，占25.0%；無效3例，占15.0%，總有效率為85.0%。

3　討 論

腸梗阻主要臨床表現(xiàn)為腸內(nèi)容物無法正常順利的通過，其可因致病原因、發(fā)病部位、梗阻類型等因素出現(xiàn)不盡相同的臨床表現(xiàn)。有研究報(bào)道，晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤患者并發(fā)腸梗阻的發(fā)生率為5%～43%，最常見并發(fā)腸梗阻的原發(fā)腫瘤患者為胃癌（30%～40%），結(jié)直腸癌（10%～28%）［4-5］。惡性腸梗阻大多發(fā)病緩慢（臨床表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、排便排氣消失等），表現(xiàn)為不完全性腸梗阻。癥狀與腸梗阻部位及程度相關(guān)：初始癥狀一般腹痛、惡心、嘔吐和腹脹（間歇出現(xiàn)、自發(fā)緩解），癥狀發(fā)作時通常仍有排便或排氣，癥狀隨病情進(jìn)展逐漸成為持續(xù)性。腸梗阻患者出現(xiàn)腸腔積液，從而出現(xiàn)腸管擴(kuò)張都是由于胃液、胰液、膽汁積聚的原因。胃液、胰液、膽汁積聚時，腸管吸收功能減弱，腸管發(fā)生膨脹導(dǎo)致壓力升高，同時腸黏膜上皮分泌增加是因?yàn)槟c腔釋放了抗吸收激素和旁分泌物質(zhì)，這些都抑制了腸腔內(nèi)液體的吸收?；颊弑憩F(xiàn)出一些臨床癥狀（惡心、嘔吐、腹痛腹脹、排便排氣消失等），原因是大量釋放的前列腺素加重了腸腔內(nèi)液體的積聚［6］。腸梗阻患者由于腸系膜血供減少，灌注降低，出現(xiàn)腸黏膜上皮缺血、缺氧（腸腔內(nèi)細(xì)菌在缺氧情況下大量繁殖，產(chǎn)氣和積液加重），從而毛細(xì)血管通透性增加，大量血管內(nèi)液體不得不移至腸腔第三間隙內(nèi)，就這樣周而復(fù)始的惡性循環(huán)。

生長抑素是可抑制垂體生長激素分泌的一種主要的下丘腦激素，由14個氨基酸所組成的環(huán)狀多肽類激素。生長抑素可有效減少消化系統(tǒng)液體（包括胃、腸、胰、膽等整套消化系統(tǒng)）的分泌，廣泛的存在于人類的神經(jīng)內(nèi)分泌器官、胃腸道黏膜細(xì)胞組織以及胰腺D細(xì)胞當(dāng)中［7］。奧曲肽半衰期長達(dá)90～120 min，是人工合成的天然生長抑素八肽衍生物。奧曲肽能夠抑制多種激素的分泌，重要的是能夠廣泛抑制內(nèi)臟器官消化液的分泌，促進(jìn)腸黏膜對消化液的吸收，減少體液喪失，減輕腸擴(kuò)張缺血，阻斷腸梗阻病理過程的惡性循環(huán)（腸管擴(kuò)張——吸收減少——分泌增加——進(jìn)一步擴(kuò)張）［8］。

有研究表明，在完全胃腸外營養(yǎng)基礎(chǔ)上使用生長抑素，可使消化液分泌量減少90%［2］。由于生長抑素類藥物的生理學(xué)作用，對于腸梗阻患者可有效減少術(shù)后腸道內(nèi)積液，減輕腸道水腫與擴(kuò)張，使患者恢復(fù)時間簡短。采取傳統(tǒng)的胃腸減壓方法雖然可以有效減少胃液的分泌，但是不能對腸、膽、胰等分泌作用產(chǎn)生抑制減少的效果，導(dǎo)致不能從根本上使腸梗阻癥狀得到緩解。生長抑素可有效抑制胃腸的運(yùn)動，抑制胃腸平滑肌收縮，是一種十分重要的胃腸運(yùn)動功能調(diào)節(jié)因素，可有效緩解腸梗阻癥狀。生長抑素不僅可以抑制正常細(xì)胞增殖，對于胃、結(jié)直腸、胰腺、肝、膽管以及乳腺等部位的癌細(xì)胞同樣具有抑制生長的作用；生長抑素是可通過與特異性生長抑素受體即SSTR進(jìn)行結(jié)合，抑制cAMP依賴信號的傳導(dǎo)，激活酪氨酸磷酸酶調(diào)節(jié)細(xì)胞中的信息傳導(dǎo)機(jī)制，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的目的，從而誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的程序性死亡［9］。另外，生長抑素通過抑制可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖的激素與細(xì)胞因子（例如胃泌素、EGF表皮生長因子、HGF肝細(xì)胞生長因子等）的分泌與釋放，達(dá)到抑制腫瘤生長的目的［6］；抑制腫瘤毛細(xì)血管的生成與生長，從而減少瘤體的血氧供給；抑制腫瘤的葡萄糖利用率阻礙瘤體生長；增強(qiáng)機(jī)體對于腫瘤的免疫能力從而達(dá)到到對抗腫瘤作用。

本研究20例惡性腸梗阻患者在常規(guī)保守治療基礎(chǔ)上應(yīng)用奧曲肽，患者胃腸引流量（24.1±32.4）mL，患者接受奧曲肽治療胃腸減壓量少，主要是因?yàn)閵W曲肽能廣泛抑制胃腸道的分泌；17例治療后肛門開始排氣，排氣時間為 （4.1±1.3）d，住院時間為（8.0±4.3）d。治愈12例（60.0%），有效5例（25.0%），總有效率為85.0%。由此可見應(yīng)用生長抑素類藥物治療腫瘤所致惡性腸梗阻，患者臨床癥狀可明顯改善，患者保守治療成功率得到提高，明顯改善了患者的生活質(zhì)量（腫瘤晚期無法手術(shù)患者）。對于腸梗阻的患者，奧曲肽應(yīng)盡早、及時使用，通過本研究可以發(fā)現(xiàn)患者患者排氣時間和住院時間都有所縮短說明患者采取靜脈持續(xù)泵入效果好。另外，奧曲肽（功能：阻止腸管的體液喪失，緩解腸壁擴(kuò)張，抑制腸管蠕動）治療腸梗阻是在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用的仍就屬于輔助治療［10］，對于那些治療后48 h仍不排氣排便、腹痛腹脹加重、腸鳴音減弱、腹穿有血性液體的患者，要及時中止治療。對于絞窄性腸梗阻患者應(yīng)慎用奧曲肽。

［1］Shima Y，Yamaguchi K，Miyata Y，et al.A clinical study using octreotide in relieving gastrointestinal symptoms due to bowel obstruction in a terminally ill cancer patient［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2004，31（9）:1377-1382.

［2］楊猛.生長抑素及生長激素瘤內(nèi)注射治療大鼠移植性肝腫瘤的研究［D］.青島:青島大學(xué)，2002.

［3］蔣漢蘇，黃瑜玲.生長抑素在腸梗阻非手術(shù)治療中的應(yīng)用［J］.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，30（4）:621-622

［4］王永勤，王利杰，劉承軍.術(shù)后早期炎性腸梗阻中西醫(yī)結(jié)合非手術(shù)治療體會［J］.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，39（4）:298-230.

［5］藍(lán)偉桐.用腸外營養(yǎng)加生長抑素治療粘連性腸梗阻的療效觀察［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，30（11）:1298-1299.

［6］趙勇剛.生長抑素聯(lián)合長期全腸外營養(yǎng)在治療胃腸道腫瘤所致惡性腸梗阻中的應(yīng)用［J］.健康必讀（下半月），2010，（4）:97-98.

［7］李健，金懋林，沈琳，等.醋酸奧曲肽在惡性腫瘤腸梗阻中的應(yīng)用.中華胃腸外科雜志，2007，10（5）:479-481.

［8］于東紅，雷平光，王萍，等.奧曲肽抑制人胃癌細(xì)胞生長的研究［J］.腫瘤研究與臨床，2004，16（6）:364-366.

［9］劉玉才，丁元晶.生長激素的臨床應(yīng)用新進(jìn)展［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25（8）:357-358.

［10］黃慶興，曹愛紅，翟剛.生長抑素聯(lián)合全腸外營養(yǎng)治療惡性腸梗阻療效分析［J］.醫(yī)學(xué)信息（上旬刊），2010，23（20）:3772-3773.

R574.2

B

1671-8194（2015）23-0070-02