紅花注射液致過敏性休克及過敏性腮腺炎1例

劉艷芍 任倩慧 李文靜

(山東省章丘市中醫(yī)醫(yī)院，章丘 250200)

紅花注射液致過敏性休克及過敏性腮腺炎1例

劉艷芍 任倩慧 李文靜

(山東省章丘市中醫(yī)醫(yī)院，章丘 250200)

紅花注射液的主要成分是紅花，為菊科植物紅花的干燥花，經(jīng)水提、醇沉、過濾、灌封、滅菌等過程制備而成。功能主治為活血化瘀，用于治療閉塞性腦血管疾病、冠心病、脈管炎。隨著臨床應(yīng)用越來越廣泛，在獲得滿意療效的同時(shí)，屢有不良反應(yīng)發(fā)生，常見的不良反應(yīng)有寒戰(zhàn)、高熱、皮疹等，但少見過敏性休克，更未見過敏性休克伴過敏性腮腺炎的報(bào)道。現(xiàn)報(bào)道1例我院使用紅花注射液后發(fā)生過敏性休克伴過敏性腮腺炎的病例，以期提高臨床對(duì)此類不良反應(yīng)的重視。

一般資料

患者，女，59歲，主因“發(fā)作性心慌、乏力4 d”于2014年9月10日上午10∶21入院。既往有冠心病病史4余年，高血壓病史1年余，曾有丹參注射液靜脈應(yīng)用史，無不良反應(yīng)，否認(rèn)腮腺疾病史，否認(rèn)食物及藥物過敏史。入院診斷為：①冠心病、心律失常、室性期前收縮，②原發(fā)性高血壓。查體：體溫36.5℃，脈搏74次/min，呼吸20次/min，血壓140/70 mmHg，全身皮膚未見皮疹，淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，雙側(cè)腮腺無腫大，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心率74次/min，律不齊，可聞及早搏，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音，雙下肢無水腫。心電圖示：竇性心律，室性期前收縮，心電圖不正常。于11∶07給予紅花注射液(山西華衛(wèi)藥業(yè)有限公司，規(guī)格10 ml/支，批號(hào)13080502)20 mL溶入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，滴注速度為50滴/min，5 min后(11∶12)患者感周身皮膚瘙癢不適，隨即發(fā)麻，考慮為藥物過敏，立即停用紅花注射液組液體，更換輸液器，0.9%氯化鈉注射液100 mL維持靜脈通路，吸氧，地塞米松注射液5 mg靜脈推注。11∶13患者突感氣促、面色蒼白、大汗、煩躁，急測(cè)血壓85/50 mmHg，神志欠清，頸部皮膚可見蕁麻疹樣皮疹，考慮為紅花注射液致過敏性休克，立即給予腎上腺素注射液(1 mg皮下注射)、鹽酸異丙嗪注射液(25 mg肌肉注射)，心電監(jiān)護(hù)顯示心率112次/min，血氧飽和度93%。搶救過程中患者時(shí)有惡心，吐出白色黏痰，予泮托拉唑注射液40 mg溶入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注。于11∶19予葡萄糖酸鈣注射液10 mL溶入0.9%氯化鈉注射液20 mL中緩慢靜脈推注。11∶25,惡心明顯、嘔吐1次，為胃內(nèi)容物，測(cè)隨機(jī)血糖8.9 mmoL·L，予鹽酸甲氧氯普胺注射液(10 mg肌肉注射)，于11∶32心電監(jiān)護(hù)顯示心率102次/min，血氧飽和度98%，復(fù)測(cè)血壓153/80 mmHg，患者神志清，上述癥狀明顯減輕，后復(fù)測(cè)兩次血壓均為120/70 mmHg，心電監(jiān)護(hù)顯示心率約86次/min，血氧飽和度99%，病情平穩(wěn)。下午15∶50患者訴雙側(cè)腮腺區(qū)腫脹不適，查看雙側(cè)腮腺區(qū)腫大，左側(cè)大小約4 cm×2 cm，右側(cè)大小約3.5 cm×2 cm，左側(cè)耳后部皮膚顏色略偏紫暗，右側(cè)皮色正常，質(zhì)韌，無紅、熱及壓痛，雙側(cè)腮腺導(dǎo)管口亦未見紅、腫及分泌物，隨即行彩超示：雙側(cè)腮腺掃查體積增大，形態(tài)飽滿，內(nèi)回聲不均，右側(cè)腺體內(nèi)見大小約10 cm×6 mm低回聲結(jié)節(jié)，邊界清，CDFI腺體內(nèi)未見異常血流信號(hào)。提示：雙側(cè)腮腺腫大，右側(cè)腮腺內(nèi)淋巴結(jié)可見?？紤]為過敏性腮腺炎。予氯雷他定片10 mg每日1次口服；葡萄糖酸鈣注射液20 mL溶入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，每日1次;維生素C注射液3.0g,溶入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日一次。9月11日下午查看患者雙側(cè)腮腺腫大較前明顯減輕，局部無紅、熱及壓痛。經(jīng)抗過敏治療于9月16日順利出院，出院時(shí)雙側(cè)腫大腮腺恢復(fù)正常。

討論

該患者在首次輸注紅花注射液約5 min出現(xiàn)周身瘙癢不適，隨即出現(xiàn)氣促、面色蒼白、大汗、煩躁，急測(cè)血壓85/50 mmHg，神志欠清，頸部皮膚可見蕁麻疹樣皮疹，診斷為過敏性休克。該患者的上述過敏癥狀是在輸注紅花注射液后出現(xiàn)，當(dāng)時(shí)無其他用藥史，停藥后經(jīng)抗過敏和抗休克處理后病情緩解，所以可以確診為紅花注射液致過敏性休克。

在以往紅花注射液不良反應(yīng)的報(bào)道及藥品說明書上所列不良反應(yīng)中均未出現(xiàn)過敏性腮腺炎。綜合本患者病點(diǎn)，應(yīng)用紅花注射液4 h后突然出現(xiàn)雙側(cè)腮腺腫大，局部無紅、熱、痛，行彩超證實(shí)，經(jīng)應(yīng)用抗過敏藥物及維生素C，腮腺腫脹很快消散，支持過敏性腮腺炎診斷。

為了進(jìn)一步證實(shí)本例患者出現(xiàn)的臨床癥狀和紅花注射液之間可能存在的因果關(guān)系，筆者以“紅花注射液”“不良反應(yīng)”和“過敏性腮腺炎”為關(guān)鍵詞進(jìn)行了文獻(xiàn)檢索，結(jié)果僅檢索到中文文獻(xiàn)關(guān)于紅花注射液導(dǎo)致過敏性休克的報(bào)道，因此，本文為首例患者靜滴紅花注射液后出現(xiàn)過敏性腮腺炎的報(bào)道。

原因分析。①紅花注射液引起過敏性休克，分析與以下因素有關(guān)：①紅花注射液中所含成分較多，目前已分離出10余種化合物，其中可能存在多種致敏成分，并且脂溶性成分導(dǎo)致過敏反應(yīng)的強(qiáng)度最大[1]。②目前我國(guó)中藥制藥工藝水平有限，在制備過程中易殘留微量雜質(zhì)，如鞣質(zhì)、植物蛋白、色素、樹脂、揮發(fā)油等[2]，其中鞣質(zhì)可作為半抗原與血漿蛋白的氨基酸締合成大分子復(fù)合物，進(jìn)入體內(nèi)易引起變態(tài)反應(yīng)[3]。③藥物濃度偏高，起始滴速過快：藥品說明書推薦20 mL的紅花注射液所用溶媒應(yīng)為500 mL，該患者所用溶媒為250 mL，致使藥物濃度偏高，藥物濃度高會(huì)導(dǎo)致單位時(shí)間內(nèi)所輸注體內(nèi)的藥物劑量迅速增加。根據(jù)報(bào)道首次使用紅花注射液時(shí)，開始滴速應(yīng)控制在20～30滴/min，如無藥品不良反應(yīng)時(shí)才可將滴速調(diào)至40～60滴/min[4]，而該患者開始滴速即為50滴/min。藥物濃度偏高、起始滴速過快均會(huì)導(dǎo)致藥物進(jìn)入機(jī)體后引發(fā)藥理作用迅速增強(qiáng)，因而會(huì)增加由于藥理作用增強(qiáng)引發(fā)的A類藥品不良反應(yīng)的發(fā)生幾率。腮腺是一對(duì)消化腺體，雙側(cè)腮腺區(qū)急性腫大，臨床上常見于流行性腮腺炎、化膿性腮腺炎、假性腮腺炎及過敏性腮腺炎[5]。過敏性腮腺炎其發(fā)病機(jī)制是抗原介質(zhì)導(dǎo)致的由IgG參與的急性變態(tài)反應(yīng)，致使腮腺導(dǎo)管及血管發(fā)生滲出性改變[6]。此例過敏性腮腺炎的發(fā)生考慮與紅花注射液中致敏成分及半抗原有關(guān)。

[1]張穎，張志偉，朱青，等.紅花注射液引起過敏反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2009,25(6):514-517.

[2]閻敏，李新中，尹桃.392例中藥不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005,25(11):1100.

[3]袁璐，蘇桂蘭，胡冠時(shí).丹參及復(fù)方丹參注射液質(zhì)量分析研究[J].中草藥，1994,25(6):299-301.

[4]李海霖，李生洪.紅花注射液等不良反應(yīng)及其防治[J].中成藥，2008,30(8):附15-,附16.

[5]中山醫(yī)學(xué)院《內(nèi)科疾病鑒別診斷學(xué)》編寫組.內(nèi)科疾病鑒別診斷學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1980:291-292.

[6]李義軍.過敏性腮腺炎兩例分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2011,24(2):684.

2015-03-25)