頭孢類抗菌藥物與其他藥物聯(lián)合用藥所致不良反應(yīng)分析

趙 輝

（沈陽市紅十字會醫(yī)院，遼寧 沈陽 110013）

頭孢菌素屬于一種臨床上最為常用的抗菌藥物，現(xiàn)階段，臨床治療過程中常用的頭孢類抗菌藥物有30種以上，按照藥物的發(fā)現(xiàn)時(shí)間和藥效穩(wěn)定性，可以分為4代。隨著抗生素類藥物在我國臨床上應(yīng)用范圍的逐步擴(kuò)大，藥物聯(lián)合使用已經(jīng)成為了疾病臨床治療的常用方式，然而，藥物聯(lián)合使用也帶來了較為明顯的不良反應(yīng)癥狀，進(jìn)而誘發(fā)一系列問題，因此，聯(lián)合用藥的安全性與合理性問題逐步得到了臨床醫(yī)師的關(guān)注。本次醫(yī)學(xué)研究就對頭孢類抗菌藥物與其他藥物聯(lián)合用藥所致不良反應(yīng)問題進(jìn)行分析，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2013年1月至2015年1月我院各科室收治的1000例藥物治療患者為觀察對象，男性患者544例，女性患者456例，患者最小年齡18歲，最大患者67歲，平均年齡（47.5±12.1）歲，其中，住院患者600例，門診患者400例。按照患者的入院時(shí)間和順序，將其隨機(jī)分為五組，每組200例，分別接受頭孢噻肟和其他藥物聯(lián)合治療，頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合治療，頭孢哌酮和其他藥物聯(lián)合治療，頭孢拉定和其他藥物聯(lián)合治療，頭孢唑啉和其他藥物聯(lián)合治療，且各組觀察對象性別構(gòu)成、平均年齡、疾病類型等基本資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法：醫(yī)護(hù)人員對各組觀察對象臨床治療過程中以及治療完成后的用藥情況以及藥物不良反應(yīng)癥狀發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，在收集和處理藥物不良反應(yīng)信息過程中，需要對各類數(shù)據(jù)資料進(jìn)行詳細(xì)客觀的記錄。按照以往的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，在應(yīng)用頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合治療過程中，常見的不良反應(yīng)癥狀類型和表現(xiàn)包括：第一，頭孢菌素類藥物與鎂或鋁類的抗酸劑聯(lián)合治療，會誘發(fā)頭孢克洛、頭孢地尼、頭孢泊肟酯等頭孢菌素類口服藥物無法有效吸收，進(jìn)而影響藥物治療效果，阻礙藥效的充分發(fā)揮。同時(shí)，鐵制劑也會對頭孢地尼的吸收效果產(chǎn)生一定的影響，并降低藥物治療有效性，阻礙藥物治療作用的充分發(fā)揮。H2受體拮抗劑會導(dǎo)致患者血藥濃度的逐步降低，并對頭孢泊肟酯的臨床治療效果產(chǎn)生不良影響，另一方面，鐵制劑還會降低頭孢地尼的吸收效果。第二，考來烯胺聯(lián)合頭孢氨芐治療，會對藥物治療效果的提高造成不良影響，降低患者體內(nèi)的血藥濃度。第三，利尿劑類藥物與頭孢唑啉鈉、頭孢替安、頭孢甲肟等頭孢菌素類藥物聯(lián)合治療，也會誘發(fā)一系列的不良反應(yīng)癥狀，提高患者的腎毒性。第四，乙醇類藥物與頭孢曲松鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢甲肟等注射液聯(lián)合治療，或是患者藥物治療過程中飲酒，則容易誘發(fā)面色潮紅、心悸、眩暈、頭痛、嘔吐等雙硫侖樣作用。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：本次醫(yī)學(xué)研究通過SPSS17.0軟件分析和處理所得數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料通過χ2檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料通過（±s）方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和表示，其他數(shù)據(jù)資料通過單因素方差分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，如果所得分析結(jié)果P＜0.05，可以證實(shí)兩組數(shù)據(jù)資料對比具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

200例頭孢噻肟和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用患者中，過敏性不良反應(yīng)患者6例，發(fā)病率為3%，其他不良反應(yīng)癥狀患者0例，發(fā)病率為0%；200例頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用患者中，過敏性不良反應(yīng)患者6例，發(fā)病率為3%，其他不良反應(yīng)癥狀患者1例，發(fā)病率為0.5%；200例頭孢哌酮和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用患者中，過敏性不良反應(yīng)患者4例，發(fā)病率為2%，其他不良反應(yīng)癥狀患者1例，發(fā)病率為0.5%；200例頭孢拉定和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用患者中，過敏性不良反應(yīng)患者6例，發(fā)病率為3%，其他不良反應(yīng)癥狀患者1例，發(fā)病率為0.5%；200例頭孢唑啉和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用患者中，過敏性不良反應(yīng)患者6例，發(fā)病率為3%，其他不良反應(yīng)癥狀患者1例，發(fā)病率為0.5%。臨床常用的幾種頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療所致的不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討 論

頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合治療所致的不良反應(yīng)癥狀發(fā)生率與患者自身狀況之間存在直接的聯(lián)系，患者自身對于藥物敏感程度的提高，會直接誘發(fā)患者不良反應(yīng)發(fā)生率的提高。從世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，有30%左右患者的死亡與自身疾病無直接聯(lián)系，而是由藥物不合理應(yīng)用導(dǎo)致，用藥安全程度與藥物治療的合理性之間存在直接聯(lián)系[1]，同時(shí)，藥物用途的不合理也會導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)等癥狀，所以，抗菌藥物的局部應(yīng)用過程中，患者需要最大限度降低藥物不合理應(yīng)用發(fā)生率，控制藥物不良反應(yīng)，保證藥物治療的效果。有些醫(yī)護(hù)人員會在患者出現(xiàn)輕微感染癥狀后，憑自身經(jīng)驗(yàn)隨意應(yīng)用抗生素類藥物，而抗生素類藥物的長時(shí)間盲目使用，也會提高患者藥物感染的發(fā)生率以及藥物不良反應(yīng)癥狀的發(fā)生率，提高致病菌對此藥物的耐藥性，導(dǎo)致患者體內(nèi)菌群失調(diào)。第三代抗生素因其自身半衰期較短，因而屬于一種時(shí)間依賴性較強(qiáng)的藥物，藥物濃度保持在病原菌最低抑菌濃度之上的時(shí)間較短，所以，清除病原菌是最為關(guān)鍵的作用過程[2]。

頭孢菌素類藥物誘發(fā)不良反應(yīng)癥狀的基本原因在于患者的自身因素，例如，患者自身體內(nèi)蛋白等大分子載體與藥物代謝產(chǎn)物，或者是藥物生產(chǎn)過程中不慎摻入的雜質(zhì)之間發(fā)生不可逆性結(jié)合，都會導(dǎo)致患者發(fā)生藥物過敏反應(yīng)癥狀[3]。這種不良反應(yīng)癥狀主要發(fā)生于藥物治療過程中，頭孢菌素類藥物與促使這種藥物pH值升高的其他藥物聯(lián)合治療，會誘發(fā)藥物過敏反應(yīng)癥狀，導(dǎo)致患者身體內(nèi)源性聚合速度的加快[4]。胃腸道反應(yīng)也是一種臨床常見的頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)癥狀，其基本原因在于頭孢菌素類藥物會對患者自身胃腸道內(nèi)維生素K正常菌群的合成過程產(chǎn)生抑制和破壞作用，進(jìn)而減少凝血酶原復(fù)合物。已有研究顯示，頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合治療的臨床效果更加理想，且臨床應(yīng)用范圍更加廣闊，也是一種較為有效、安全的抗生素類藥物治療方法[5]，但在臨床中應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意不良反應(yīng)。

綜上所述，頭孢類抗菌藥物與其他藥物聯(lián)合用藥存在一定的不良反應(yīng)危險(xiǎn)，但不良反應(yīng)發(fā)生率普遍較低，只要醫(yī)護(hù)人員對藥物的適應(yīng)證和使用方法進(jìn)行嚴(yán)格控制，則不良反應(yīng)癥狀完全能夠避免，進(jìn)而保證臨床治療的有效性和安全性[6]。

[1] 張士洋,程軍,陳志武,等.350例頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(4):516-518.

[2] 劉彩霞.頭孢菌素類藥物與其他藥物聯(lián)合使用所致不良反應(yīng)的分析[J].求醫(yī)問藥,2012,10(3):563-564.

[3] 羅晉卿,陳幼華,楊英,等.抗茵藥物臨床應(yīng)用連續(xù)性橫斷面調(diào)查[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2011,21(25):3132-3133.

[4] 閆炳星,孟映紅,孫英俊,等.多粘菌素B聯(lián)合不同抗菌藥物抗耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌的協(xié)同作用[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào),2011,46(5):714-715.

[5] 徐國華,李慶,葛紅星.我院169例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(8):122-123.

[6] 王秀琴.頭孢類抗菌藥物聯(lián)合其他藥物至不良反應(yīng)的評價(jià)分析[J].臨床合理用藥,2015,8(1):102-103.