冠心病患者超敏C-反應(yīng)蛋白和白介素-16表達(dá)臨床研究

孫丹 張薇薇 辛乃冰 賀永存

冠心病患者超敏C-反應(yīng)蛋白和白介素-16表達(dá)臨床研究

孫丹 張薇薇 辛乃冰 賀永存

目的探討冠心病(CHD)患者超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和白介素-16(IL-16)的表達(dá)情況。方法80例CHD患者(CHD組), 分為穩(wěn)定型心絞痛組(SAP組, 13例)、不穩(wěn)定型心絞痛組(UAP組, 17例)、急性心肌梗死組(AMI組, 32例)及陳舊性心肌梗死組(OMI組, 18例)四個(gè)亞組。測定血清中hs-CRP和IL-16濃度, 并與正常體檢者30例(對(duì)照組)進(jìn)行對(duì)照。結(jié)果CHD組及其亞組hs-CRP和 IL-16濃度均顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)。CHD患者h(yuǎn)s-CRP與IL-16呈正相關(guān)(r=0.285, P<0.05)。結(jié)論CHD患者h(yuǎn)s-CRP和IL-16顯著高于健康人, 且具有相關(guān)性, 對(duì)CHD的病變程度有預(yù)測價(jià)值。

冠心病；超敏C-反應(yīng)蛋白；白介素-16

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、發(fā)展是復(fù)雜的、多種因素參與的病理生理過程, 包括冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、脂質(zhì)的浸潤、單核-巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞以及平滑肌細(xì)胞、膠原纖維增生等病理反應(yīng)過程［1-3］。目前認(rèn)為炎癥機(jī)制在動(dòng)脈粥樣硬化的起始、進(jìn)展和終末階段(斑塊的去穩(wěn)定性和破裂階段)中扮演了重要作用［4］。研究顯示不穩(wěn)定斑塊的脂質(zhì)核內(nèi)含有細(xì)胞因子、組織因子、腫瘤壞死因子等多種炎性標(biāo)記物, 這些炎性標(biāo)記物在外周血中的水平與局部血栓的形成有密切關(guān)系。本研究檢測血清炎性標(biāo)記物在冠心病(CHD)患者及健康體檢者中的表達(dá)情況, 來探討炎性標(biāo)記物在CHD發(fā)病中的作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2013年2月～2014年6月遼寧省人民醫(yī)院收治的80例CHD患者(CHD組), 其中男43例, 女37例；年齡37～81歲, 平均年齡(60.47±8.31)歲。其中急性心肌梗死(AMI組)32例, 穩(wěn)定型心絞痛(SAP組)13例、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP組)17例、陳舊性心肌梗死(OMI組)18例。選擇同時(shí)期健康體檢者30例作為對(duì)照組, 其中男17例, 女13例；年齡27～70歲, 平均年齡(58.64±8.68)歲。兩組年齡、性別比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 入選者均12 h禁食水, 于入院第2天清晨采空

腹靜脈血, 分離血清后采用散射速率比濁法檢測hs-CRP, 采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法檢測IL-16。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)形式表示, 兩組間比較實(shí)施t檢驗(yàn), 多組間比較采用方差分析, 兩兩比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)形式表示, 實(shí)施 χ2檢驗(yàn)；hs-CRP與IL-16的關(guān)系采用Pearson相分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 hs-CRP檢測結(jié)果 CHD患者h(yuǎn)s-CRP濃度為(13.42±4.04) mg/L, 對(duì)照組hs-CRP濃度為(0.71±0.35)mg/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.89, P<0.05)。CHD患者亞組分析發(fā)現(xiàn), AMI組hs-CRP濃度為(33.19±13.91)mg/L, 高于OMI組(5.58±3.06) mg/L、UAP組(13.98±6.67)mg/L和SAP組(5.30±1.86)mg/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=20.71, P<0.05), UAP組高于SAP組和OMI組(q=4.30、5.13, P<0.05)。

2.2 IL-16檢測結(jié)果 CHD患者IL-16濃度為(285.22±130.64) μg/L, 對(duì)照組hs-CRP濃度為(85.94±17.15)μg/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.64, P<0.05)。CHD患者亞組分析發(fā)現(xiàn), SAP與OMI兩組IL-16濃度比較［(108.21±35.66)μg/L VS(162.16±58.11) μg/L］, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=1.43, P>0.05), AMI組、UAP組IL-16濃度分別為(572.66±163.27)μg/L和(297.86±108.33) μg/L, AMI組或UAP組與其他各組比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 相關(guān)性分析 CHD患者h(yuǎn)s-CRP與IL-16呈正相關(guān)(r=0.285, P<0.05)。

3 討論

hs-CRP是由肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白, 正常情況下含量甚微(0.1 mg/L), 但在組織損傷、缺血、缺氧時(shí),其血清濃度急劇升高可達(dá)正常生理水平的1000 倍。研究表明hs-CRP 含量高低與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān), 因此認(rèn)為根據(jù)hs-CRP含量高低可以作為判斷病情輕重的指標(biāo)之一。本研究表明, CHD患者h(yuǎn)s-CRP濃度明顯高于健康者, 且不同亞組的表達(dá)情況不同, 這提示hs-CRP濃度的變化可以提示CHD病變的嚴(yán)重程度。

hs-CRP直接參與動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理過程, 其作用的主要機(jī)制是激活補(bǔ)體、誘導(dǎo)細(xì)胞粘附因子和單核細(xì)胞趨化因子的產(chǎn)生、加重內(nèi)皮損傷、上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)等擴(kuò)大炎癥反應(yīng)［5-7］。CHD患者h(yuǎn)s-CRP升高可能是動(dòng)脈本身廣泛嚴(yán)重的粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥組織損傷導(dǎo)致, 動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)條紋及斑塊中的泡沫細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞表達(dá)的腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-1、IL-6等刺激肝臟, 促使其產(chǎn)生的hs-CRP增多, 導(dǎo)致循環(huán)中hs-CRP濃度升高。

研究發(fā)現(xiàn), 他汀類藥物可降低hs-CRP水平。阿司匹林能降低心肌梗死和缺血性腦卒中的發(fā)生, 也與C反應(yīng)蛋白(CRP)水平降低有關(guān)。另外, 維生素C等抗氧化劑在預(yù)防心血管疾病中的作用也可能與CRP水平下降有關(guān), 但仍有待進(jìn)一步證實(shí)。降低hs-CRP水平可作為這類疾病治療的新策略。

IL-16是一種非特異的多功能調(diào)節(jié)介質(zhì), 通過受體CD4或CD9與T細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、樹突細(xì)胞和單核細(xì)胞等結(jié)合,通過趨化作用募集CD4+細(xì)胞質(zhì)炎性部位, 產(chǎn)生免疫應(yīng)答［8］。IL-16可增強(qiáng)抗原刺激的外周血單核細(xì)胞分泌IFN-γ, 研究表明IFN-γ可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。在IL-16作用下,單核細(xì)胞和成熟的巨噬細(xì)胞可分泌IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-15, 而這些細(xì)胞因子與動(dòng)脈粥樣硬化或(和)冠心病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。IL-16可能通過影響多種炎癥介質(zhì)的分泌參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。最近有文獻(xiàn)報(bào)道IL-16 rs11556218 G/T基因多態(tài)性與患冠心病風(fēng)險(xiǎn)明顯相關(guān)。目前未見有血漿IL-16水平與冠心病關(guān)系的研究報(bào)道。本研究結(jié)果顯示, CHD患者血清IL-16水平顯著高于正常對(duì)照組,尤以AMI患者升高更為顯著, UAP患者的升高水平也很明顯,其血清IL-16水平僅次于AMI, 這說明IL-16水平的增高, 可能增加了發(fā)生AMI的可能性, 這與臨床上UAP患者易發(fā)生AMI相一致。因此, 對(duì)此類患者做IL-16的連續(xù)監(jiān)測, 對(duì)臨床預(yù)防AMI的發(fā)生具有重要的意義。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.04.006

2014-11-19］

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