微乳技術在獸藥中的應用

楊凌云，胡松華

(浙江大學動物科學學院，浙江杭州310058)

微乳(micro emulsion)又稱納米乳，由油相、水相、表面活性劑和助表面活性劑按適當比例和方式混合后形成的一種穩(wěn)定透明且黏度低，相同性的分散勻質(zhì)熱力學穩(wěn)定體系［1］，粒徑10 ～100 nm，一般認為油相、水相、表面活性劑和助表面活性劑按適當比例就可形成穩(wěn)定的微乳。但是，隨著加工技術和工藝的發(fā)展，某些新化合物的發(fā)現(xiàn)和應用，不用助表面活性劑也可形成某些穩(wěn)定的微乳［2］。國內(nèi)于2005年開始將微乳技術應用于獸藥，已經(jīng)取得了可喜成果。

1 微乳透皮劑

試驗表明，微乳可增加皮膚角質(zhì)層脂質(zhì)的雙層流動性，促使藥物從微乳中析出后吸收進入體循環(huán)。因此，張文娟(2006)［3］以吐溫80、司盤80、液體石蠟和水制備出O/W 型利福平微乳透皮劑;宋冠男等(2013)［4］以RH-40、乙酸異丙酯、乙醇制備了環(huán)吡酮胺微乳;王軍等(2012)［5］將乙酰甲喹微乳透皮劑用于防治哺乳仔豬腹瀉，可顯著降低仔豬腹瀉的發(fā)病率;蘭瑩等(2012)［6］用EL-40、乙酸乙酯、乙醇、2-苯乙醇、丁香酚、丙酸氯倍他索、酮康唑及水制備了復方酮康唑微乳，產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，透皮速率與2.5%氮酮組相當，比復方酮康唑軟膏及混懸液具有更好的透皮效果。

2 微乳口服制劑

試驗表明，微乳藥物更易通過水化層被胃腸道上皮細胞所吸收，提高藥物血藥濃度，降低藥物的使用劑量，提高藥物吸收和生物利用度，減少副作用。李學民等(2014)［7］制備了維生素A 微乳。蛋雞藥代動力學的試驗結果顯示，維生素A 微乳制劑在生物利用度、吸收峰值、吸收速率上均優(yōu)于脂溶型維生素A。魏永俊(2010)［8］制備了托曲珠利微乳，雞球蟲病的治療試驗結果顯示，治療評價ACI 指數(shù)為171.61，療效顯著。鄭星星等(2013)［9］以EL-40、肉桂醛、頭孢克肟、蒸餾水制備了O/W 型頭孢克肟微乳。臨床試驗顯示，對雛雞感染大腸埃希菌病的治療效果明顯優(yōu)于原藥預混劑組。宋冰等(2012)［10］以吐溫-80、無水乙醇、乙酸乙酯制備乙酰異戊酰泰樂菌素微乳。治療人工感染金黃色葡萄球菌病的雛雞，試驗結果表明微乳制劑比原料藥和替米考星具有更好的治療效果。郝艷霜等(2012)［11］制備了蒲公英多糖微乳溶液，蛋雞試驗結果顯示可明顯提高蛋雞的產(chǎn)蛋率和降低蛋品中膽固醇含量。

3 微乳注射劑

試驗表明，藥物制成微乳后粘度降低，注射引起的疼痛程度小。另外，由于微乳油水混合特性，可減少油溶劑的使用量，減少對機體的刺激。劉磊等(2014)［12］制備了伊維菌素微乳，用水取代80%以上常規(guī)伊維菌素注射液中的醇溶劑，物理穩(wěn)定性良好，對機體的刺激性和毒性更低，容易吸收，溶劑殘留降低。肉牛體內(nèi)試驗顯示伊維菌素微乳制劑對動物安全，具有較好的臨床應用價值。

4 微乳乳房注入劑

微乳作為藥物載體，乳房給藥可使藥物分布更加均勻。楊雪峰等(2004)［13］將復方阿莫西林微乳乳房注入劑用于治療奶牛臨床型乳房炎。根據(jù)給藥劑量將臨床型乳房炎奶牛分為高、中、低劑量組和陽性藥物對照組(青鏈霉素組)。試驗結果顯示，高、中劑量組對泌乳期奶牛臨床型乳房炎的治療效果顯著優(yōu)于低劑量組和陽性藥物對照組。

5 疫苗微乳制劑

李樹鵬(2012)［14］用吐溫80、司盤80、石蠟油、乙醇、水制備了W/O 型黃芪多糖、紫錐菊提取物和抗原混合的微乳制劑。用該制劑免疫小鼠后，抗體水平顯著高于鋁膠+ 抗原組，同時提高了Th1 和Th2 的免疫應答反應。陳建民(2010)［15］以吐溫－80、斯盤－80、無水乙醇、液體石蠟、鹽酸左旋咪唑和新城疫抗原為原料，制備了新城疫微乳疫苗。研究結果表明，雛雞口服免疫雞新城疫微乳疫苗后，血清中HI 抗體效價、局部組織IgA 含量與淋巴細胞轉(zhuǎn)化率均明顯上升。張旭(2010)［16］以RH-40、無水乙醇、乙酸乙酯、蜂膠、黃芪多糖制備了復方蜂膠微乳佐劑-H9 亞型禽流感病毒滅活苗，免疫學試驗表明制劑中的蜂膠濃度達到15 mg/mL 時，微乳疫苗比白油疫苗組產(chǎn)生抗體更早，抗體滴度更高。

6 展望

采用微乳技術可提高不溶或難溶于水藥物的溶解度，提高藥物的吸收及生物利用度。還可通過載體的分解速度，控制藥物釋放，起到緩釋作用。因此，微乳技術在獸藥上具有廣泛的應用前景。

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