甲磺酸齊拉西酮對(duì)老年精神分裂癥患者的臨床療效

許可，王德燧，田丹

(四川省廣元市精神衛(wèi)生中心精神科, 廣元 628000)

老年精神分裂癥的誘發(fā)因素較多，一般在素質(zhì)、身體健康、性格、環(huán)境、生活上存在問(wèn)題，其在急性激越期的主要癥狀表現(xiàn)為幻覺(jué)妄想、興奮激越、敵對(duì)攻擊他人，易對(duì)自身和他人造成傷害，從而加大了臨床治療的難度，而選擇合理、快速、有效的治療藥物可以顯著降低患者的暴力和傷害值[1]。臨床上傳統(tǒng)的抗精神病藥物有氟哌啶醇，其對(duì)控制幻覺(jué)妄想作用較好，但鎮(zhèn)靜作用差，現(xiàn)已被非傳統(tǒng)治療藥物所替代。甲磺酸齊拉西酮作為非傳統(tǒng)治療藥物之一，副作用小，治療劑量小[2]。為了合理選擇用藥，提高患者的治療療效，本研究將齊拉西酮和氟哌啶醇的治療效果進(jìn)行對(duì)比分析，探討甲磺酸齊拉西酮對(duì)精神分裂癥的治療效果是否優(yōu)于氟哌啶醇，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月至2017年12月在四川廣元市精神衛(wèi)生中心接受治療的72例老年精神分裂癥患者進(jìn)行臨床研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為甲磺酸齊拉西酮組、氟哌啶醇組各36例。其中男性42例，女性30例，年齡60～85歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神分裂癥患者診斷參考《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版(The third edition of the classification and diagnostic criteria for mental disorders in China,CCMD-3)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)年齡≥60歲；(3)陽(yáng)性和陰性癥狀量表(positive and negative symptoms scale,PANSS)≥60分；(4)陽(yáng)性和陰性癥狀量表中的興奮因子(positive and negative symptoms scale-excited component,PANSS-EC)≥14分，其中至少有2個(gè)項(xiàng)目的評(píng)分為3～5分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重的肝腎疾病、內(nèi)分泌疾病；(2)對(duì)治療藥物嚴(yán)重不耐受；(3)具有酒精、成癮性藥物依賴(lài)史。本研究獲得患者或其家屬的知情同意及醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

甲磺酸齊拉西酮組患者給予注射用甲磺酸齊拉西酮(規(guī)格每瓶含30 mg，批號(hào)Z222114，輝瑞制藥有限公司)5～10 mg/次，肌內(nèi)注射，每日總量不大于20 mg。氟哌啶醇組患者給予氟哌啶醇針劑(規(guī)格5 mg/ml，批號(hào)A120615，湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司)5 mg/次，肌內(nèi)注射，每日總量不大于10 mg。2組患者使用藥物4～6 h后可根據(jù)病情需要重復(fù)使用，療程72 h。

1.3 觀察指標(biāo)

采用臨床療效總體印象量表之病情嚴(yán)重程度(clinical global impression-severity of illness,CGI-SI)、PANSS總分評(píng)定患者治療前、治療后72 h的癥狀變化；其中CGI-SI量表采用0～7分的8級(jí)記分法作出評(píng)定，分別為0分(無(wú)病)、1分(基本無(wú)病)、2分(極輕)、3分(輕度)、4分(中度)、5分(偏重)、6分(重度)、7分(極重)。PANSS評(píng)分由陽(yáng)性癥狀量表7項(xiàng)、陰性癥狀量表7項(xiàng)、一般精神病理量表16項(xiàng)構(gòu)成，每一項(xiàng)均采用7級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，即1分(無(wú)癥狀)、2分(癥狀很輕)、3分(癥狀輕度)、4分(中度)、5分(偏重度)、6分(重度)、7分(極重度)，總分210分，評(píng)分越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。對(duì)患者治療前(T0)，治療2 h(T1)、8 h(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)、72 h(T5)的興奮激越癥狀進(jìn)行PANSS-EC評(píng)分，包括興奮、敵對(duì)性、緊張、不合作、沖動(dòng)控制缺乏5個(gè)項(xiàng)目。藥物副作用采用治療副反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale, TESS)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括口干、嗜睡、震顫、肌強(qiáng)直、靜坐、流涎、頭頸擺動(dòng)、擺腿、姿勢(shì)固定等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組患者一般資料比較

2組患者年齡、性別、體質(zhì)量、病程、高血壓、冠心病、吸煙及飲酒等情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05；表1)。

2.2 治療前后2組患者PANSS及CGI-SI評(píng)分比較

治療前及治療后72 h，2組患者PANSS及CGI-SI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療72 h后，2組患者PANSS及CGI-SI評(píng)分較治療前均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05；表2)。

2.3 治療前后2組患者PANSS-EC比較

治療前、后各時(shí)間點(diǎn)2組患者PANSS-EC評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與T0比較，T1-5各時(shí)間點(diǎn)2組患者PANSS-EC評(píng)分均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與T1比較，T2-5各時(shí)間點(diǎn)2組患者PANSS-EC評(píng)分均顯著降低，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05；表3)。

2.4 2組患者治療過(guò)程中副反應(yīng)發(fā)生率比較

與氟哌啶醇組比較，甲磺酸齊拉西酮組患者發(fā)生肌強(qiáng)直、震顫、流涎、頭頸部運(yùn)動(dòng)發(fā)生率顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05；表4)。

表1 2組患者基線資料比較

表2 治療前后2組患者PANSS及CGI-SI評(píng)分比較

PANSS: positive and negative symptoms scale; CGI-SI: clinical global impression-severity of illness. Compared with before treatment,*P<0.05

表3 治療前后2組患者PANSS-EC比較

PANSS-EC: positive and negative symptoms scale-excited component. Compared with T0,*P<0.05; compared with T1,#P<0.05. T0, T1, T2, T3, T4and T5represent before treatment, 2 h, 8 h, 24 h, 48 h and 72 h after treatment respectively

表4 2組患者副反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

精神分裂癥是一種精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)環(huán)境相脫離的病癥，患者在認(rèn)知過(guò)程、情感過(guò)程以及意志過(guò)程方面均互不協(xié)調(diào)、相互分裂，且會(huì)伴有幻覺(jué)、妄想及緊張等癥狀[4]。精神分裂癥急性期興奮激越癥狀的控制力要求迅速、安全、有效，以期平穩(wěn)過(guò)渡到疾病的鞏固治療階段。研究發(fā)現(xiàn)[5]，精神分裂癥患者體內(nèi)多巴胺-β羥化酶活性降低，使多巴胺轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素減少，腦組織內(nèi)多巴胺數(shù)量增多,從而使患者的神經(jīng)系統(tǒng)處于長(zhǎng)期興奮狀態(tài)。另外，中樞5-羥色胺以及興奮性神經(jīng)遞質(zhì)也參與了神經(jīng)分裂的發(fā)生發(fā)展。

氟哌啶醇為第一代抗精神病藥物，對(duì)患者中樞多巴胺受體有較好的抑制作用，可控制狂躁、妄想等表現(xiàn)，效果較好，但長(zhǎng)期使用可能造成錐體外系反應(yīng)增強(qiáng)，如突觸后膜多巴胺受體長(zhǎng)期被氟哌啶醇抑制，使多巴胺受體增多，停藥后病情反而加重[6-8]。齊拉西酮是第二代抗精神病藥物，治療效果好，并且錐體外系反應(yīng)也很少見(jiàn)，對(duì)多巴胺D2受體和5-羥色胺2受體有較強(qiáng)的親和力，但對(duì)前者的親和力要低于后者。齊拉西酮使患者的耐受性增強(qiáng)，且用藥劑量減小，可有效控制精神分裂陽(yáng)性和陰性癥狀，特別適用于老年精神分裂患者。國(guó)外有研究表明[9]，肌肉注射甲磺酸齊拉西酮對(duì)患者的急性激越行為起效快、作用強(qiáng)、無(wú)鎮(zhèn)靜過(guò)度、無(wú)急性肌張力異常等現(xiàn)象，并且對(duì)精神分裂癥有關(guān)的抑郁、焦慮現(xiàn)象有所減輕。本研究中2組患者PANSS-EC評(píng)分與治療前都有顯著降低，特別是在治療后2 h、8 h下降較快，表明2種藥物都可快速、有效控制患者興奮激越癥狀，減少發(fā)病頻率；治療72 h后，2組患者CGI-SI及PANSS評(píng)分與治療前比較均顯著降低，表明2種藥物對(duì)治療老年精神分裂均有較好療效，但2組間比較，CGI-SI及PANSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示2種藥物療效相似，但甲磺酸齊拉西酮組治療后的評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)總體低于氟哌啶醇組，效果似乎更好，因此有賴(lài)于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)研究。除此之外，齊拉西酮還對(duì)5-羥色胺1受體、5-羥色胺2C受體、5-羥色胺1D受體、腎上腺素受體及組胺1受體也有親和作用。但該藥可延長(zhǎng)Q-T間期時(shí)間，可能會(huì)引起心律失常[10-14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲磺酸齊拉西酮組的肌強(qiáng)直、震顫、流涎、頭頸部運(yùn)動(dòng)發(fā)生率與氟哌啶組的不良反應(yīng)發(fā)生率有顯著差異，說(shuō)明甲磺酸齊拉西酮不良反應(yīng)輕，老年精神分裂患者更容易耐受，治療效果更好。

綜上所述，本次研究中甲磺酸齊拉西酮和氟哌啶醇對(duì)老年精神分裂患者的治療效果均起效快、作用較好，兩者差距不大，創(chuàng)新之處在甲磺酸齊拉西酮顯著地降低了藥物的副作用，其副作用低的機(jī)制可能為齊拉西酮與多巴胺D2受體親和力低于5-羥色胺2受體。且甲磺酸齊拉西酮應(yīng)用β-環(huán)糊精鈉做為增溶劑，可使甲磺酸齊拉西酮分子快速進(jìn)入血液循環(huán)，使藥物利用度提高，增強(qiáng)了藥物的治療效果。