GnRH-a和孕三烯酮用于預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡保守性手術(shù)后復(fù)發(fā)療效觀察

梁曉明 陳奕芬 梁曉敏

GnRH-a和孕三烯酮用于預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡保守性手術(shù)后復(fù)發(fā)療效觀察

梁曉明 陳奕芬 梁曉敏

目的 探討促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)和孕三烯酮預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡保守性手術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床療效及安全性。方法 行腹腔鏡保守性手術(shù)治療的168例子宮內(nèi)膜異位癥患者, 將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組84例。對(duì)照組患者術(shù)后給予孕三烯酮治療, 觀察組患者術(shù)后給予GnRH-a治療, 對(duì)比兩組患者的癥狀緩解率、藥物不良反應(yīng)及1年后復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組緩解率高于對(duì)照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而兩組患者復(fù)發(fā)率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。觀察組不良發(fā)生率低于對(duì)照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。結(jié)論 GnRH-a和孕三烯酮均能預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡保守性手術(shù)后復(fù)發(fā), 但GnRH-a療效更優(yōu), 值得臨床推廣。

促性腺激素釋放激素興奮劑；孕三烯酮；子宮內(nèi)膜異位癥；術(shù)后復(fù)發(fā)

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis, EMS)是生育期婦女較為常見(jiàn)的婦科疾病, 近年來(lái), 其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì), 對(duì)于該疾病的治療, 臨床首選的治療方式為腹腔鏡保守手術(shù), 但其復(fù)發(fā)率高。為有效降低腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)率, 輔助藥物預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義。2011年4月~2013年10月本院對(duì)行腹腔鏡保守性手術(shù)治療的168例子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后分別應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑 (GnRH-a)和孕三烯酮輔助治療, 取得滿(mǎn)意療效。本文旨在探討GnRH-a和孕三烯酮用于預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡保守性手術(shù)后復(fù)發(fā)的療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年4月~2013年10月收治的168例子宮內(nèi)膜異位癥患者, 均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn), 所有患者均行腹腔鏡保守手術(shù), 且為首次腹腔鏡手術(shù)?；颊吣挲g22~49歲, 平均年齡(32.8±4.5)歲。病程4個(gè)月~10年, 平均病程(5.16±2.42)年?；颊呔胁煌潭鹊脑陆?jīng)量增加、痛經(jīng)、下腹痛、腰骶部疼痛及性交痛等, B 超檢查示附件囊性腫塊, 部分患者盆腔可觸及包塊, 后穹窿或骶韌帶處可有觸痛結(jié)節(jié)。按美國(guó)生殖學(xué)會(huì)(AFS)修訂的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)(R-AFS)進(jìn)行分期, 其中Ⅰ期25例, Ⅱ期36例, Ⅲ期69例, Ⅳ期38例, 術(shù)后經(jīng)病理檢查確診為EMS?；颊咝g(shù)前近3個(gè)月未使用過(guò)激素類(lèi)藥物, 術(shù)前肝腎功能檢查均正常；排除心臟、肝臟、內(nèi)分泌等疾病。將以上患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組84例。兩組患者年齡、病程、臨床癥狀、R-AFS分期等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均行氣管內(nèi)插管全身麻醉, 腹腔鏡下對(duì)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫行囊腫剝除術(shù), 盡量保留正常卵巢組織。同時(shí)盡量電灼破壞卵巢、腹膜、骶韌帶、子宮表面的微小病灶, 分離盆腔粘連, 確保盆腔解剖基本恢復(fù)正常。手術(shù)完畢后用生理鹽水沖洗盆腔, 并將切除病灶送病理檢查。對(duì)照組患者與術(shù)后月經(jīng)來(lái)潮前5 d給予患者口服孕三烯酮治療, 2.5 mg/次, 2次/周, 連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組患者術(shù)后月經(jīng)來(lái)潮前5 d給予肌內(nèi)注射GnRH-a治療, 3.75 mg/次, 1次/月,連續(xù)治療6個(gè)月。用藥期間患者每月復(fù)查1次, 停藥后每3個(gè)月復(fù)查1次, 隨訪(fǎng)時(shí)間至停藥1年。對(duì)比兩組患者的臨床癥狀、體征、B超檢查情況及用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 緩解：臨床癥狀消失且未發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊；改善：原有臨床癥狀減輕, 體檢無(wú)陽(yáng)性體征, 未發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊；復(fù)發(fā)：B超檢查發(fā)現(xiàn)盆腔內(nèi)囊腫或再次出現(xiàn)周期性、進(jìn)行性加重的下腹痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 兩組患者均治療6個(gè)月, 隨訪(fǎng)1年。對(duì)照組84例患者, 緩解44例(52.38%), 改善34例(40.48%),復(fù)發(fā)6例(7.14%)。觀察組患者緩解53例(63.10%), 改善26例(30.95%), 復(fù)發(fā)5例(5.95%)。觀察組緩解率高于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而兩組患者復(fù)發(fā)率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組應(yīng)用孕三烯酮治療期間, 24例患者出現(xiàn)不良反應(yīng), 其中盜汗、潮熱11例, 痤瘡4例,陰道出血3例, 陰道干澀2例, 體重增加2例, 肝功能損害2例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為28.57%。觀察組應(yīng)用GnRH-a治療期間, 12例患者出現(xiàn)不良反應(yīng), 其中盜汗、潮熱8例, 陰道出血2例, 陰道干澀1例, 體重增加1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥主要是指在宮腔以外的部位出現(xiàn)子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì), 并繼續(xù)生長(zhǎng), 臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)、性交痛、不孕等, 嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。腹腔鏡保守手術(shù)是臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選方式, 其具有較高的安全性, 適應(yīng)證廣, 且療效確切, 出血量小, 對(duì)轉(zhuǎn)折損傷小, 患者術(shù)后恢復(fù)快。但這種治療方法無(wú)法徹底清除位于腹膜后的非典型或微小病灶及浸潤(rùn)較嚴(yán)重的病灶, 術(shù)后患者復(fù)發(fā)率較高, 因此術(shù)后有必要輔助藥物治療以消除或抑制殘存病灶, 預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑GnRH-a和孕三烯酮是目前臨床常用的子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后治療藥物。孕三烯酮為19-去甲睪酮甾體類(lèi)的三烯類(lèi)合成激素, 有抗孕激素、抗雌激素和抗性腺效應(yīng), 其通過(guò)與血液中雄激素結(jié)合球蛋白結(jié)合, 直接作用于子宮內(nèi)膜和異位子宮內(nèi)膜受體, 發(fā)揮顯著的抑制作用, 促使異位病灶細(xì)胞失活并退化、異位病灶萎縮。另外, 孕三烯酮可作用于下丘腦-垂體軸, 抑制泌乳素(PRL)、促黃體生成激素(LH)、促卵泡激素(FSH)等促性腺激素的釋放, 抑制卵巢分泌功能, 使雌激素和孕激素水平下降, 從而誘導(dǎo)異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡,從而起到治療子宮內(nèi)膜異位癥和預(yù)防復(fù)發(fā)的目的。GnRH-a是天然促性腺激素釋放激素的同工異質(zhì)體, 對(duì)垂體有雙向調(diào)節(jié)作用, 其與垂體內(nèi)的GnRH受體相結(jié)合, 長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用可使垂體GnRH受體被耗盡, 垂體FSH和LH節(jié)律分泌消失, 從而抑制卵泡發(fā)育和排卵, 降低血雌孕激素水平, 使異位病灶萎縮［1］。本組研究資料結(jié)果顯示：腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用GnRH-a組緩解率高于孕三烯酮組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明術(shù)后給予GnRH-a預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥臨床療效更為顯著, 可降低復(fù)發(fā)率, 不良反應(yīng)少。

綜上所述, GnRH-a和孕三烯酮均能預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡保守性手術(shù)后復(fù)發(fā), 但GnRH-a療效要優(yōu)于孕三烯酮, 且不良反應(yīng)發(fā)生率低, 值得臨床推廣。

［1］ 鄭興宗.腹腔鏡手術(shù)分別聯(lián)合GnRH-a與孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果比較.實(shí)用藥物與臨床, 2014, 17(3):378-380.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.107

2015-02-30］

529500 陽(yáng)江市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科