中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶及彈性蛋白酶抑制劑與盆底功能障礙性疾病的關(guān)系

馬志紅 趙曼曼 王丹陽(yáng)

中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶及彈性蛋白酶抑制劑與盆底功能障礙性疾病的關(guān)系

馬志紅 趙曼曼 王丹陽(yáng)

目的觀察盆底功能障礙性疾病患者陰道前壁組織中中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(neutrophil elastase, NE)及彈性蛋白酶抑制劑(elafin)的表達(dá)水平。探討其與盆底功能障礙性疾病的發(fā)生關(guān)系。方法60例盆底功能障礙性疾病患者(絕經(jīng)前26例, 絕經(jīng)后34例)作為觀察組, 40例健康體檢者作為對(duì)照組, 采用Western blot法檢測(cè), 比較兩組研究對(duì)象陰道前壁組織中NE及elafin蛋白的表達(dá)。結(jié)果觀察組患者陰道前壁組織中NE及elafin蛋白表達(dá)水平高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論NE及elafin表達(dá)的異?？赡芘c盆底功能障礙性疾病的發(fā)病有關(guān)。

盆底功能障礙性疾?。慌枨黄鞴倜摯?；中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶；彈性蛋白酶抑制劑

女性盆底功能障礙性疾病是中老年女性常見病, 發(fā)病率約為40%, 嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。女性盆底功能障礙性疾病與支撐盆腔器官的陰道和盆底組織機(jī)械功能減退有關(guān)。NE作為一種蛋白溶解酶, 它能夠降解幾乎所有的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白和多種可溶性蛋白, 從而影響盆底支持組織中結(jié)締組織的彈性、韌性和功能。elafin作為其特異性抑制劑, 是盆底結(jié)締組織的另一主要組成成分, 在盆底功能障礙性疾病發(fā)生、發(fā)展中起作用。通過檢測(cè)NE及elafin在盆底功能障礙性疾病患者陰道前壁組織中的表達(dá)水平, 探討其在盆底功能障礙性疾病發(fā)病機(jī)制中的作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月1日~2013年12月31日本科收治的因盆底功能障礙性疾病而行手術(shù)治療的患者60例(絕經(jīng)前26例, 絕經(jīng)后34例)作為觀察組, 患者平均年齡(51.33±7.58)歲, 平均分娩次數(shù)(1.35±0.55)次, 平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.25±2.56)kg/m2。同期選取因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變或婦科良性腫瘤行子宮切除術(shù)患者40例(絕經(jīng)前20例、絕經(jīng)后20例)作為對(duì)照組, 平均年齡(48.68±6.00)歲, 平均分娩次數(shù)(1.30±0.46)次, BMI(23.30±2.68)kg/m2。所有入選者無銀屑病、肺氣腫、自發(fā)性基底動(dòng)脈環(huán)閉塞癥等膠原纖維異常疾病, 近3個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用雌激素類藥物, 無子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、功能性卵巢腫瘤等雌激素相關(guān)疾病。兩組研究對(duì)象年齡、產(chǎn)次、BMI等一般資料比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集與處理 術(shù)中取陰道前壁組織約1 cm×1 cm, 50~100 mg, 立即放入液氮。組織切片行HE染色證實(shí)為陰道前壁組織。

1.2.2 Western blot法檢測(cè)陰道前壁組織內(nèi)NE及elafin蛋白表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

NE 在盆底功能障礙性疾病組陰道前壁組織中蛋白的表達(dá)水平(2.08±0.48)高于對(duì)照組(1.29±0.35), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。elafin在盆底功能障礙性疾病組陰道前壁組織中蛋白的表達(dá)水平(0.84±0.23)高于對(duì)照組(0.30±0.16), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

女性盆底功能障礙性疾病是中老年女性常見病, 發(fā)病率約為40%, 其發(fā)病與支撐盆腔器官的陰道和盆底組織機(jī)械功能減退有關(guān)。膠原和彈性纖維是盆底支持組織細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成成分, 其結(jié)構(gòu)和功能的改變將導(dǎo)致盆底支持組織失去彈性、盆底松弛、盆底功能障礙性疾病的發(fā)生［1］。

NE是含218個(gè)氨基酸殘基和4個(gè)二硫鍵的糖蛋白, 屬于糜蛋白酶超家族。NE在中性粒細(xì)胞內(nèi)的主要生理功能是分解被中性粒細(xì)胞所吞噬的外源性有機(jī)分子, 而釋放到細(xì)胞外的NE則可以分解多種蛋白質(zhì)。因此當(dāng)NE被大量釋放出粒細(xì)胞、超過局部蛋白酶抑制系統(tǒng)的抑制能力時(shí), NE水解周圍組織, 造成組織損傷, 引起疾病的發(fā)生。單倩倩等［2］的研究也顯示絕經(jīng)前女性壓力性尿失禁患者陰道組織中的NE活性增強(qiáng), 提示NE參與了尿失禁發(fā)生和發(fā)展。朱朋［3］發(fā)現(xiàn)盆腔臟器脫垂(POP)患者的主韌帶和陰道壁中彈性蛋白的表達(dá)較對(duì)照組顯著減少, 盆底成纖維細(xì)胞中彈性蛋白基因轉(zhuǎn)錄和彈性蛋白產(chǎn)物均明顯減少。本研究中, NE 在盆底功能障礙性疾病組陰道前壁組織中的表達(dá)水平高于對(duì)照組, 與上述研究結(jié)果相符。

elafin是一種被研究得比較深入的內(nèi)源性抑制劑, 屬于Trappin-2基因家族, 它含有谷氨酰胺酶介導(dǎo)的錨定序列, 并通過這一序列與彈性蛋白結(jié)合, 保護(hù)彈性蛋白免受彈性蛋白酶水解［4］。本研究中, elafin在盆底功能障礙性疾病組陰道前壁組織中的表達(dá)水平高于對(duì)照組, 提示高elafin的表達(dá)可能與盆底功能障礙性疾病發(fā)生有關(guān)。

綜上所述, NE與elafin的共同作用可能使盆底結(jié)締組織中的膠原與彈性纖維代謝發(fā)生異常, 從而參與了盆底功能障礙性疾病的發(fā)生。研究NE在盆底功能障礙性疾病中的作用可能會(huì)為其治療尋找一種新的途徑。

［1］Liapis A, Bakas P, Pafiti A, et al. Changes in the quantity of collagentype Ⅰ in women with genuine stress incontinence. Urol Res, 2000, 28(5):323-326.

［2］單倩倩, 陶麗, 顏士杰, 等. 女性壓力性尿失禁的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展.安徽醫(yī)藥, 2013, 17(3):364-367.

［3］朱朋.盆腔器官脫垂患者主韌帶和陰道前壁彈性蛋白、elafin的表達(dá)及意義. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué), 2010.

［4］張師前, 張琳琳, 于浩. 子宮主韌帶彈性蛋白、賴氨酰氧化酶和彈性蛋白酶抑制劑基因表達(dá)與盆腔器官脫垂發(fā)生的關(guān)系. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2008, 43(9):675-679.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.21.023

2015-06-23］

110031 沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院