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    連翹的藥理作用綜述

    2015-01-23 09:08:00袁岸,趙夢潔,李燕
    中藥與臨床 2015年5期
    關(guān)鍵詞:功能主治藥理連翹

    [摘要] 本文根據(jù)連翹藥理作用的研究情況,從與功能主治相關(guān)和其他作用兩方面對連翹的藥理作用進(jìn)行綜述。[關(guān)鍵詞] 連翹;清熱解毒;功能主治;藥理

    [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A

    [文章編號(hào)] 1674-926X(2015)05-017-04

    [基金項(xiàng)目] 國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81373943,81573583);四川省杰出青年基金(2013JQ0018); 四川省科技廳省青年科技創(chuàng)新研究團(tuán)隊(duì)專項(xiàng)計(jì)劃項(xiàng)目——中藥藥理四川省青年科技創(chuàng)新研究團(tuán)隊(duì)( 2014TD0007);成都中醫(yī)藥大學(xué)科技發(fā)展基金(ZRYB201425)

    [作者單位] 成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 中藥材標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用省部共建國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地,四川 成都 611137

    [作者簡介] 袁岸(1991-),女,在讀碩士研究生,主要從事中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與藥動(dòng)學(xué)研究Email:417888210@qq.com

    [通訊作者] 李蕓霞(1979-),女,中藥學(xué)博士后,副研究員,碩士生導(dǎo)師,主要從事中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與藥動(dòng)學(xué)研究 Email:lyxcdutcm@126.com

    [收稿日期] 2014-10-07

    The review of pharmacological effects of Lianqiao

    /YUAN An, ZHAO Meng-jie, LI Yan, GONG Xiao-hong, ZHANG Ruo-

    qi, LI Yun-xia//(School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; Key Laboratory of Standardization for Chinese Herbal Medicine, Ministry of Education; National Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources, Chengdu 611137, Sichuan)

    [Abstract] Based on literatural research, the pharmacological effects of Lianqiao were reviewed from it’s function and other aspects.

    [Key words] Lianqiao; clearing heat-toxin; function and indication; pharmacology

    連翹是木犀科植物連翹Forsythia suspense(Thunb.) Vahl的干燥果實(shí),成熟時(shí)期7-8月,初熟尚帶綠色時(shí)采收的果實(shí)經(jīng)除雜、蒸熟、曬干的習(xí)稱“青翹”,熟透時(shí)采收的果實(shí)經(jīng)曬干除雜,習(xí)稱“老翹”。連翹為“瘡家圣藥”,味苦,性微寒,歸肺、心、小腸經(jīng),具有清熱解毒、消腫散結(jié)、疏散風(fēng)熱之功效,常用于治療多種感染性疾病,如肺炎、痢疾、瘰疬、瘡瘍等。根據(jù)連翹的藥理研究,其具有抗炎、抗病原微生物、解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)吐、保肝等作用,本文根據(jù)功能主治就其目前與功能主治相關(guān)的藥理作用和其他藥理作用研究進(jìn)展作簡要綜述。

    1 與功能主治相關(guān)的藥理作用

    連翹清熱解毒、消腫散結(jié)的功效主要體現(xiàn)在抗炎、抗病原微生物、抗內(nèi)毒素、解熱、抗腫瘤等方面。

    1.1 抗炎

    抗炎是連翹發(fā)揮消腫散結(jié)功效的主要藥理作用之一。以連翹70%甲醇提取物(1.0、3.0 g﹒kg -1)和正己烷可溶物(0.2 g﹒kg -1)灌胃由醋酸致腹腔毛細(xì)血管通透性改變的早期炎癥模型小鼠,能抑制醋酸致小鼠腹腔的染料滲出;甲醇提取物以1.0、3.0 g﹒kg -1劑量灌胃由角叉菜膠致足腫脹的早期炎癥模型大鼠,能抑制其腫脹;同樣用甲醇提取物1.0、3.0 g﹒kg -1劑量連續(xù)5 d灌胃棉球肉芽腫的晚期炎癥模型大鼠,對棉球肉芽組織增生抑制,因此連翹甲醇提取物和正己烷可溶物具有抗炎作用 [1~2]。胡竟一等 [3]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)連翹果殼抗炎作用比連翹子作用強(qiáng),而有效成分可被水提并吸附于大孔吸附樹脂,經(jīng)分析其為多酚類化合物,連翹苷也存于其中。連翹揮發(fā)油對二甲苯小鼠耳腫脹、小鼠腹腔毛細(xì) 血管通透性亢進(jìn)、角叉菜膠致大鼠足腫脹、角叉菜膠致大鼠胸膜炎、油酸致大鼠急性肺損傷的5種早中期急性炎癥模型和大鼠棉球肉芽腫的晚期炎癥模型均有 明顯的抗炎作用,作用機(jī)理與抑制炎癥介質(zhì)PGE2、組胺和HT-5的釋放有關(guān) [4]。連翹不同的成分表現(xiàn)出不同程度的抗炎作用,具體的有效部位、作用機(jī)理仍有待研究。

    1.2 解熱

    對于LPS所致家兔發(fā)熱的模型,連翹果殼水煎液(20 g﹒kg -1)、大孔樹脂吸附物(20 g﹒kg -1)及連翹多酚(20 g﹒kg -1)表現(xiàn)出顯著的抑制作用,連翹多酚可能是連翹果殼解熱的主要有效成分之一 [3]。連翹酯苷(0.25、0.5、1.0 g﹒kg -1)腹腔注射酵母致發(fā)熱模型的大鼠和LPS致發(fā)熱的家兔,實(shí)驗(yàn)表明連翹酯苷具有解熱作用,能顯著抑制發(fā)熱模型動(dòng)物的體溫升高[5]。

    1.3 抗病原微生物

    1.3.1 抗菌 連翹抗菌譜廣,對多種G +、G -、結(jié)核桿菌等有抑制作用。總體上表現(xiàn)出對金黃色葡萄球菌等G +菌抗菌作用強(qiáng),傷寒桿菌、變異變形桿菌等G -菌抗菌作用弱 [6]。青翹、老翹的抗菌作用也表現(xiàn)出差異,青翹對金黃色葡萄球菌和微球菌效果好,對大腸桿菌有一定抑菌作用,而老翹對表皮葡萄球菌和微球菌抑菌效果好,兩者對腸球菌的抑菌作用均較差 [7]。連翹葉的抑菌作用優(yōu)于老翹和青翹,連翹苷抑菌作用不強(qiáng) [8]。連翹酯苷、Suspenside、β-hydroxyaxteoside、Forsythoside B均有較強(qiáng)的抗菌作用 [9],連翹酯苷體外抗菌實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其能較好抑制金黃色葡萄球菌、停乳鏈球菌、無乳鏈球菌,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其10 mg﹒kg -1的劑量對金黃色葡萄球菌感染的治愈效果好,對停乳鏈球菌感染的治愈效果很好,2.5 mg﹒kg -1劑量也能達(dá)到一定的治愈效果 [10];對綠膿桿菌、大腸桿菌所致感染的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)也表明連翹酯苷對其有治愈效果,可降低動(dòng)物死亡率 [5]。連翹揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、白色念珠菌有明顯的抑制作用 [11],未見耐藥性形成 [12]。在連翹、金鐘花、朝鮮連翹的抗菌比較實(shí)驗(yàn)中,連翹在齲病主要致病菌的體外抗菌實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出最強(qiáng)的作用 [13]。除此之外,連翹酯苷和Suspensaside有抗真菌的作用 [14]。

    1.3.2 抗病毒 連翹酯苷對合胞病毒、腺病毒3型和7型、柯薩奇病毒B組3型和7型有抑制作用,體外抑制合胞病毒、腺病毒3型和7型、柯薩奇病毒B組3型和5型的濃度分別為0.39、1.56、1.56、0.78、3.13 mg﹒mL -1。連翹的多種單體(連翹苷、連翹酯苷等)、提取物(揮發(fā)油、水提物、醇提物、水提醇沉物)和復(fù)方均表現(xiàn)出抗病毒作用 [16],是連翹常用于預(yù)防和治療病毒感染的物質(zhì)基礎(chǔ)。

    1.4 抗內(nèi)毒素

    內(nèi)毒素是G-細(xì)胞壁上的脂多糖,能直接或間接損傷機(jī)體,是引起休克的主要原因。由于現(xiàn)在抗生素在臨床的大量應(yīng)用,細(xì)菌細(xì)胞被破壞的同時(shí)也在釋放大量內(nèi)毒素,會(huì)加重內(nèi)毒素血癥的程度,對人體造成二次傷害。通過實(shí)驗(yàn)表明連翹、雙花能直接破壞內(nèi)毒素,減毒倍數(shù)分別是18.5和13.3 [17]。

    1.5 抗腫瘤

    目前連翹抗腫瘤作用的成分研究主要集中在醇提物。顏晰等 [18~19]制備了連翹根、葉和果的醇提物和水提物,用MTT法檢測其對食管癌細(xì)胞的增殖抑制作用,發(fā)現(xiàn)連翹根醇提物對TE-13細(xì)胞的增殖抑制作用最強(qiáng),表明其能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,與線粒體膜電位降低有關(guān),能調(diào)節(jié)內(nèi)源性凋亡途徑相關(guān)基因和蛋白表達(dá)的變化,不影響外源性凋亡途徑,JAK/STAT 和ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路也可能參與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的過程。胡文靜等 [20]用MTT法觀察連翹乙醇提取物抗腫瘤活性,表明在體外對人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721、人腸癌細(xì)胞株Lo Vo、人胃低分化腺癌細(xì)胞株BGC-823和小鼠H22肝癌細(xì)胞均有明顯抑制作用,IC 50分別為1.03、2.40、1.18、0.73 mg﹒mL -1。張明遠(yuǎn)等 [21]對連翹醇提物(450、900 mg﹒kg -1)對H22肝癌小鼠進(jìn)行了進(jìn)一步實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)不同劑量連翹能不同程度抑制小鼠H22肝癌的生長,增加機(jī)體的TNF-α和IL-8,即可能通過促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖生長,增強(qiáng)機(jī)體免疫來間接發(fā)揮抗腫瘤作用。劉廣遐等 [22]研究表明連翹醇提物對惡性胸腹腔積液中原代腫瘤細(xì)胞有較好的細(xì)胞毒作用,對化療耐藥的原代腫瘤細(xì)胞具有一定的抑制作用。

    為進(jìn)一步了解連翹醇提物中發(fā)揮抗腫瘤作用的成分,通過MTT比色法觀察了連翹苷、連翹脂素、表松脂素對人胃癌細(xì)胞株SGC7901的生長抑制情況,實(shí)驗(yàn)表明連翹脂素和表松脂素有一定抑制作用,IC 50為300、379 μg﹒mL -1,連翹苷不明顯 [23]。

    中藥在臨床上的應(yīng)用多為煎劑,所以連翹水提物抗腫瘤作用也有學(xué)者研究,結(jié)果表明連翹水提物及乙醇溶解部位(8、4、2、1 mg﹒mL -1)也有較強(qiáng)的抑制小鼠S180腫瘤細(xì)胞體外增殖作用 [24]。

    1.6 調(diào)節(jié)免疫

    連翹水煎液(1.25、2.5、5 g﹒kg -1)灌胃30%TBSAⅢ度燒傷的大鼠,能明顯降低外周血CD4+CD25+T細(xì)胞(Treg)水平,有可逆轉(zhuǎn)嚴(yán)重?zé)齻麑C(jī)體免疫系統(tǒng)的抑制作用,可能與其調(diào)節(jié)Foxp3表達(dá)有關(guān) [25]。通過小鼠碳粒吞噬能力、遲發(fā)型超敏反應(yīng)和常壓缺氧條件下小鼠存活時(shí)間的實(shí)驗(yàn),表明連翹苷(27、9、3 g﹒kg -1)可調(diào)節(jié)特異性免疫功能并有一定抗應(yīng)激能力 [26]。連翹酯苷對RAW264.7分泌TNF-α具有顯著促進(jìn)作用,低濃度可抑制NO的分泌,促進(jìn)細(xì)胞增殖,高濃度則促進(jìn)NO分泌,降低活細(xì)胞數(shù);連翹酯苷摧毀LPS和促進(jìn)細(xì)胞分泌TNF-α來抑制NO的分泌,活化細(xì)胞凋亡通路,減少活細(xì)胞數(shù),從而通過激活吞噬細(xì)胞并加強(qiáng)其吞噬能力;同時(shí)通過對脾臟淋巴細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)化和抑制不同組織巨噬細(xì)胞增殖來影響免疫功能 [27~29]。

    1.7 抗氧化

    目前測得連翹的抗氧化成分主要有連翹苷、連翹酯苷、forsythialan A。通過自由基產(chǎn)生系統(tǒng),發(fā)現(xiàn)連翹能保護(hù)酶催化或無酶催化的細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化,在一定程度上可能對連翹的抗炎作用方面有促進(jìn) [31]。連翹提取的高極性苷類成分和低極性苷類成分具有體外抗氧化作用,前者清除HO?和抑制自由基所致的MDA生成,減少紅細(xì)胞溶血,減輕肝線粒體的膨脹,后者可防止膜脂質(zhì)過氧化,維持膜完整性 [31~32]。除了體外實(shí)驗(yàn),趙詠梅等 [33]研究了連翹苷在降血脂的同時(shí)對營養(yǎng)性高脂血癥ICR小鼠的機(jī)體抗氧化能力的影響,發(fā)現(xiàn)其抗氧化能力的提高是通過抑制氧化產(chǎn)物MDA的積累,促進(jìn)抗氧化酶POD和CAT活性達(dá)到。連翹通過對酶系統(tǒng)抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px等的調(diào)控和非酶系統(tǒng)水平的改善產(chǎn)生抗氧化作用 [34]。

    對于四氧嘧啶所致氧化損傷引起的機(jī)體異常,連翹葉提取物可降低其MDA、SOD、POD含量和血清中ALT、AST、AKP的異常升高,保護(hù)氧化損傷 [35]。

    2 其他藥理作用

    2.1 鎮(zhèn)吐止嘔

    對于用阿撲嗎啡、硫酸銅、順鉑建立的大鼠異食癖模型,連翹(9、4.5、2.3 g﹒kg -1)對這3種催吐劑引起的異食癖有顯著抑制作用,說明連翹具有良好的鎮(zhèn)吐止嘔作用 [36]。將連翹煎液(3 g生藥/kg)灌胃洋地黃靜脈注射導(dǎo)致的家鴿嘔吐模型,可減少嘔吐次數(shù),效果與注射氯丙嗪2h后作用相似;對于皮下注射阿撲嗎啡引起的犬嘔吐模型,連翹(5 g﹒kg -1)也可減少嘔吐次數(shù),延長潛伏期,機(jī)理可能與作用于延腦的催吐化學(xué)感受區(qū)有關(guān) [37]。

    2.2 保肝

    連翹苷B、齊墩果酸和熊果酸是目前研究的保肝有效成分。腹腔注射四氯化碳所致的小鼠肝損傷模型,連翹葉茶提取物(0.3、1.0、3.0 g﹒kg -1)連續(xù)灌胃7 d可提高抗氧化能力,保護(hù)肝損傷,促使肝細(xì)胞合成代謝恢復(fù)正常 [38]。

    2.3 對心血管系統(tǒng)的影響

    齊墩果酸具有利尿強(qiáng)心的功效,可能也是連翹利尿強(qiáng)心的有效成分。用100%連翹注射液(0.25 g﹒kg -1)靜脈注射犬,有顯著的利尿作用,血壓顯著下降 [14];以0.5 g﹒kg -1劑量耳緣靜脈注射兔,血壓也顯著下降,30 s內(nèi)降到最低,一般3、4 min恢復(fù),由于連翹含有蘆丁,可能也與蘆丁增強(qiáng)毛細(xì)血管致密度的作用有關(guān)。此外,(+)-pinoresinol-β-D-glucoside也具有降血壓作用 [39]。

    連翹水提物(100 μg﹒mL -1)能明顯抑制血小板活化因子和血小板的結(jié)合,抑制率達(dá)89%,對于心血管系統(tǒng)也有一定的影響,與雙氫木質(zhì)素有關(guān) [40]。

    2.4 降血脂

    連翹苷(5、15、45 mg﹒kg -1)灌胃營養(yǎng)性高脂血癥小鼠17 d,血漿中TG、TC、LDL-C和AI均降低,HDL-C上升,表明其有降血脂的作用,提示連翹苷是連翹葉中具有降血脂作用的活性成分之一 [33]。

    2.5 抑制彈性蛋白酶

    彈性蛋白酶能分解肺泡壁的彈力纖維,張立偉等 [41]研究了不同濃度的連翹酯苷對豬胰彈性蛋白酶的作用,發(fā)現(xiàn)濃度為0.25 mg﹒mL -1時(shí)表現(xiàn)出最佳抑制作用。

    2.6 抑制磷酸二酯酶活性

    磷酸二酯酶能水解cAMP,影響生理狀態(tài),通過體外實(shí)驗(yàn),連翹中的苯乙醇苷類及木質(zhì)素類均能抑制磷酸二酯酶活性 [14],10 -3、10 -4g﹒mL -1濃度的連翹酯苷對磷酸二酯酶抑制率為100%、79% [42]。

    3 討論

    一直以來,由于中藥是多成分的組合體,在功效上表現(xiàn)出多樣性的特點(diǎn),然而中藥的研究是任重而道遠(yuǎn)的,而且目前很多中藥的研究仍是基礎(chǔ)階段,對于中藥某類功效的主要有效物質(zhì)仍有留白。清熱解毒中藥連翹,作為“瘡家圣藥”,其清熱之中更長于解毒,具有清熱解毒、消腫散結(jié)、疏散風(fēng)熱的功效,常用于溫?zé)岵?、外感風(fēng)熱、癰腫瘡毒、瘰疬痰核,在臨床上應(yīng)用十分廣泛,與之密切相關(guān)的藥理作用研究很多,但大多集中于整體的某個(gè)藥理作用研究以及某個(gè)成分的藥理,對于連翹的藥物物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)理其實(shí)比較匱乏。要進(jìn)一步研究連翹的藥理作用基礎(chǔ),就需要我們對其成分間的協(xié)同、拮抗等作用有一定認(rèn)識(shí),無論來自其存在的化學(xué)物質(zhì)本身,還是調(diào)動(dòng)機(jī)體的化學(xué)物質(zhì)或機(jī)體的反應(yīng)系統(tǒng)(如免疫系統(tǒng))而產(chǎn)生藥理作用,其必定存在一定的物質(zhì)基礎(chǔ),其作用機(jī)制和科學(xué)內(nèi)涵必須運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)加以研究和闡明,才能更好地解釋中藥多靶點(diǎn)、多途徑機(jī)理。因此,結(jié)合新興的科學(xué)技術(shù)及理論做好基礎(chǔ)研究是我們今后仍需努力的方向。

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