神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦梗死的臨床觀察

張 敏 吳世陶 劉 磊 趙源征 石 磊 郭亞培 崔 明 劉恒方

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 鄭州 450052

腦梗死是嚴(yán)重危害人類健康的一種常見疾病，具有高致殘率和致死率。神經(jīng)干細(xì)胞能夠促進(jìn)腦細(xì)胞產(chǎn)生多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，這些因子能通過清除自由基，減低興奮性氨基酸的毒性作用等各種途徑發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，從而達(dá)到減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生［1］。神經(jīng)干細(xì)胞移植為腦梗死的治療提供了新的思路和途徑。本研究回顧分析我院60例神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦梗死患者的臨床資料，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012－01—2014－12收治的腦梗死患者60例，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)臨床表現(xiàn)和頭顱CT、MRI影像學(xué)表現(xiàn)明確診斷；（2）患者簽署知情、同意書；（3）排除腦積水、癲癇、植物生存患者。將患者隨機(jī)分為靜脈注射組14例，腰椎穿刺組18例和常規(guī)治療對照組28例。靜脈注射組男8例，女6例；年齡（57.2±7.3）歲；病變部位：基底節(jié)區(qū)10例，腦干2例，其他部位2例。腰椎穿刺組男10例，女8例；年齡（56.9±7.5）歲；病變部位：基底節(jié)區(qū)12 例，腦干3 例，其他部位3例。對照組男16例，女12例；年齡（56.5±7.8）歲；病變部位：基底節(jié)區(qū)17例，腦干6例，其他部位5例。3組年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙等因素差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前神經(jīng)功能缺損程度評分、肌力分級、肌張力、肢體活動障礙及并發(fā)癥具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組：常規(guī)進(jìn)行抗血小板聚集、活血化瘀、營養(yǎng)神經(jīng)、抗凝及康復(fù)治療。靜脈注射組：除常規(guī)治療外，經(jīng)肘靜脈輸注神經(jīng)干細(xì)胞1×107個，每周1次，共4次。腰椎穿刺組：除常規(guī)治療外，通過腰椎穿刺蛛網(wǎng)膜下腔植入神經(jīng)干細(xì)胞1×107個，每周1次，共4次，術(shù)前肌內(nèi)注射地塞米松5mg，防止術(shù)后免疫排斥。神經(jīng)干細(xì)胞由中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所提供。

1.2.2 觀察指標(biāo)：3組均于治療前后采用國際通用的功能獨(dú)立性評分量表（FIM）進(jìn)行功能獨(dú)立性評分，于患者治療前及治療后6個月后進(jìn)行評定［2］。評定內(nèi)容包括：生活自理能力、括約肌控制能力、活動能力、行動能力、理解交流能力、社會認(rèn)知能力。FIM 的總分為126分，評定分?jǐn)?shù)高提示功能獨(dú)立性好。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，3組間比較采用單因素方差分析，2組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前對照組、靜脈注射組和腰椎穿刺組的FIM 評分分別為（73.9±5.9）、（74.0±6.1）、（74.1±6.2）分，治療后對照組、靜脈注射組、腰椎穿刺組的FIM 評分分別為（85.3±6.5）、（95.2±6.9）、（102.6±9.4）分。治療前，對照組、靜脈注射組、腰椎穿刺組的FIM 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，靜脈注射組與對照組的FIM 評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，腰椎穿刺組與對照組的FIM 評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，腰椎穿刺組與靜脈穿刺組的FIM 評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

神經(jīng)干細(xì)胞是一種具有多向分化潛能、能分化為神經(jīng)元、星型膠質(zhì)細(xì)胞以及少突膠質(zhì)細(xì)胞并具有自我更新且實(shí)現(xiàn)神經(jīng)修復(fù)的細(xì)胞。本研究顯示神經(jīng)干細(xì)胞一直能夠改善腦梗死后的神經(jīng)功能評分，促進(jìn)腦梗死的恢復(fù)，這與國內(nèi)外的研究一致［3－4］。神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦梗死的可能機(jī)制：（1）可減少神經(jīng)細(xì)胞的過度凋亡，減少腦梗死誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)；（2）促進(jìn)VEGF、bFGF等因子的產(chǎn)生而刺激血管新生，誘導(dǎo)腦梗死區(qū)域血管的形成；（3）補(bǔ)充腦梗死后缺損的神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)殘存髓鞘的神經(jīng)纖維和新生的神經(jīng)纖維形成髓鞘，保持神經(jīng)纖維的完整性［5］。

神經(jīng)干細(xì)胞的移植方法包括立體定向直接注射法、經(jīng)頸動脈灌注法、經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔注射法、經(jīng)外周靜脈注射法等，這些移植方法均可在神經(jīng)干細(xì)胞歸巢效應(yīng)的作用下遷移到損傷部位，促進(jìn)腦組織功能的恢復(fù)［6］。從移植結(jié)果上看，毎例患者的運(yùn)動功能均有改善。從移植途徑上看外周靜脈移植創(chuàng)傷小，操作方便，易于實(shí)施，腰椎穿刺蛛網(wǎng)膜下腔移植可通過腦脊液循環(huán)進(jìn)入腦組織內(nèi)，不經(jīng)過全身代謝循環(huán)，能夠有效提高移植的神經(jīng)干細(xì)胞的存活率。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用腰椎穿刺經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔注射神經(jīng)干細(xì)胞治療腦梗死比靜脈注射途徑更加顯著提高患者的FIM 評分，改善預(yù)后和提高生活質(zhì)量。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦梗死雖然取得一些階段性進(jìn)展，在一定程度上改善了神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，提高了患者生存質(zhì)量，但目前仍有許多問題需要解決，移植的最佳時機(jī)、移植細(xì)胞的最合適數(shù)量、移植數(shù)量與梗死部位及梗死面積大小的關(guān)系、移植后是否產(chǎn)生腫瘤樣變或在其他組織血管中是否產(chǎn)生異位腫瘤等，有待進(jìn)一步深入研究。

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