前列地爾脂微球載體制劑聯(lián)合葛根素治療椎基底動(dòng)脈供血不足

韓永凱 張 萍 王旭生 張 帆 宋景貴

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 新鄉(xiāng) 453002

椎基底動(dòng)脈供血不足（vertebrobasic arterial ischemia，VBI）是一種因椎基底動(dòng)脈供血系統(tǒng)循環(huán)異常而導(dǎo)致相應(yīng)腦區(qū)功能障礙的缺血性腦血管疾病，常見(jiàn)于中老年人群。小腦、大腦半球后部及腦干部位的供血主要依靠椎基底動(dòng)脈完成，當(dāng)椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)出現(xiàn)病變時(shí)，會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)的灌流區(qū)血流供應(yīng)不暢，通常表現(xiàn)為頭暈或眩暈、惡心、嘔吐、行走不穩(wěn)等癥狀。如不及時(shí)治療，常常發(fā)展為缺血性卒中，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。我院采用前列地爾脂微球載體制劑與葛根素注射液治療44例VBI患者，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011－09—2014－05在河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院并確診為VBI的患者90例。男42例，女性48 例，年齡44～78 歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1995年全國(guó)第4次腦血管病會(huì)議通過(guò)的腦血管疾病分類(lèi)及診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；（2）經(jīng)顱多普勒彩超（TCD）證實(shí)存在椎基底動(dòng)脈供血不足或血流量明顯下降。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）頭顱CT 及MRI排除腦出血、腦梗死、顱內(nèi)占位等；（2）嚴(yán)重的肝腎功能不全及心功能障礙，消化性潰瘍；（3）重大精神疾患，癡呆；（4）經(jīng)耳鼻喉科檢查排除耳源性眩暈。將90例VBI患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組44 例，男21 例，女23 例；平均年齡（65.4±3.8）歲。對(duì)照組46例，男25例，女21例；平均年齡（64.3±3.9）歲；2組間一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予鹽酸葛根素注射液（北京賽生藥業(yè)有限公司）0.4g＋0.9%氯化鈉250mL靜滴，1次／d，療程14d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予前列地爾微球載體制劑（西安立邦制藥有限公司）10μg＋0.9%氯化鈉10 mL 靜脈推注5～8min，1次／d。療程14d。

1.3 療效判斷 痊愈：治療后臨床癥狀完全消失，無(wú)眼震，緩解時(shí)間＜5d；顯效：頭暈或眩暈等癥狀明顯改善，但未完全緩解，可正常生活和工作；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，輕度不持續(xù)水平眼震，但影響生活和工作；無(wú)效：癥狀持續(xù)，用藥前后無(wú)變化?？傆行剩饺@效＋好轉(zhuǎn)／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組：痊愈21例，顯效16例，好轉(zhuǎn)8例，無(wú)效1例，總有效率97.8%。對(duì)照組：痊愈8例，顯效17例，好轉(zhuǎn)7例，無(wú)效10例，總有效率76.2%。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng) 觀察組1例出現(xiàn)前列地爾輸液部位血管脹痛，減慢靜脈推注速度后消失，對(duì)照組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)是人腦后循環(huán)的重要供血?jiǎng)用}，椎基底動(dòng)脈供血不足（VBI）患者發(fā)病時(shí)常見(jiàn)的臨床癥狀有發(fā)作性的頭暈或眩暈、惡心、嘔吐、眼震、吞咽困難，飲水嗆咳、行走不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)等。其主要病因是椎基底動(dòng)脈粥樣硬化引起的血管管腔狹窄；其次是高血壓、交感神經(jīng)興奮引起小動(dòng)脈痙攣，血液的黏稠度增加及微血栓的形成。若反復(fù)發(fā)作最終可引起小腦、腦干、枕葉的梗死［2］，臨床上應(yīng)采取及時(shí)有效的干預(yù)措施，盡快終止VBI發(fā)作，防止椎基底動(dòng)脈完全閉塞，避免造成嚴(yán)重的后果。

目前VBI的治療主要是擴(kuò)張腦血管，改善腦血流動(dòng)力學(xué)，改善微循環(huán)，增加腦血流。前列地爾是一種高效生物活性物質(zhì)，能夠抑制神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，直接作用于血管平滑肌，從而使血管擴(kuò)張，對(duì)椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血具有良好的作用；另外前列地爾可抑制血小板釋放血栓烷Az（TXAz），增加血小板內(nèi)環(huán)磷腺苷的濃度，從而產(chǎn)生抗血小板聚集的作用；通過(guò)降低血液的黏稠度，減少紅細(xì)胞聚集、提高紅細(xì)胞變形力，降低血管壁阻力等機(jī)制來(lái)改善血液流變學(xué)；此外，前列地爾具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的作用，其主要的作用機(jī)制是通過(guò)升高血清一氧化氮、降低內(nèi)皮素來(lái)實(shí)現(xiàn)［3］。同時(shí)，前列地爾具有細(xì)胞保護(hù)的作用，其機(jī)制為減少細(xì)胞自溶酵素等有害物質(zhì)的釋放，抑制氧自由基，穩(wěn)定細(xì)胞膜，防止組織缺血再灌注損傷。本研究采用的前列地爾脂微球載體制劑（Lipo PGE1）是利用納米技術(shù)，將前列地爾在高壓勻質(zhì)系統(tǒng)中形成直徑0.21μm 的脂質(zhì)微球，而脂質(zhì)微球是一種利用脂肪油為基質(zhì)，經(jīng)磷脂膜包封的微粒體，稱為脂微球。以脂微球作為藥物載體，利用其對(duì)病變血管壁特殊的親和力，靶向性的將前列地爾運(yùn)送至病變部位［4］，并且減少了前列地爾在肺部的滅活及對(duì)周?chē)艿拇碳ぁ８咝У投厩揖徛尫?，同時(shí)避免作用于正常血管而引起“盜血”現(xiàn)象［5］。

本實(shí)驗(yàn)顯示，采用前列地爾脂微球載體制劑聯(lián)合葛根素治療VBI，臨床療效明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用葛根素注射液組，提示臨床上采用前列地爾脂微球載體制劑治療VBI，可以起到良好的效果，且不良反應(yīng)小，值得推廣應(yīng)用。

［1］ 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).腦血管疾病分類(lèi)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：376.

［2］ 蒲傳強(qiáng)，郎森陽(yáng)，吳衛(wèi)平編著.腦血管病學(xué)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，1999：257.

［3］ Sezgin N，Barutcu I，Sezgln AT，et al.Plasma nitricIIide levl and its role in slow coronary flow phenomenon［J］.Int Heart J，2005，46（3）：373－382.

［4］ 白麗娜，周旻，李月紅.前列地爾脂微球載體制劑的藥理作用機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2008，22（1）：47－50.

［5］ 胡洋，王紹謙.脂微球前列地爾治療急性腦梗死臨床觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（1）：34－35.