槌果藤實(shí)驗(yàn)研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展

周夏娟應(yīng)旭旻

·綜 述·

槌果藤實(shí)驗(yàn)研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展

周夏娟1應(yīng)旭旻2

槌果藤；實(shí)驗(yàn)研究；臨床應(yīng)用

槌果藤（capparis spinosa L.）為百花科植物，又名老鼠瓜、野西瓜、槌果藤、瓜兒菜或抗旱草。主要分布于亞洲西部、歐洲、北美和大洋洲，我國(guó)主產(chǎn)西北干旱地區(qū)，新疆各沙漠區(qū)分布較多，新疆假龍膽（herba gentianeUac，又稱(chēng)新疆阿帕斯）及槌果藤（capparis spinosa L）都是維吾爾醫(yī)常用藥，材據(jù)中醫(yī)文獻(xiàn)[1-2]記載有祛風(fēng)、散寒、除濕、消腫、止痙攣、止痛之效。在我國(guó)，槌果藤的臨床用藥和藥理研究并未成熟，為更好的利用這一資源，現(xiàn)對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者的臨床和實(shí)驗(yàn)研究工作綜述如下。

1 實(shí)驗(yàn)研究

Nizar Tlili等[3]研究發(fā)現(xiàn)在槌果藤的葉子和花蕾中有酚類(lèi)、蕓香苷、生育酚、類(lèi)胡蘿卜素、維生素C等成分，具有抗過(guò)敏、抗炎、抗纖維化、抗氧化等作用，這些都為慢性進(jìn)展性的疾病提供了良好的治療理論基礎(chǔ)。

1.1 抗過(guò)敏 槌果藤的甲醇提取物具有抗過(guò)敏作用，抗過(guò)敏機(jī)制主要是在過(guò)敏反應(yīng)過(guò)程的各個(gè)環(huán)節(jié)中抑制過(guò)敏介質(zhì)的釋放，亦或拮抗過(guò)敏介質(zhì)的作用。Trombetta等[4]在室溫和60℃兩種不同溫度下對(duì)槌果藤的甲醇提取物抗豚鼠支氣管痙攣?zhàn)饔眠M(jìn)行評(píng)估發(fā)現(xiàn)，花蕾提取物有顯著抗過(guò)敏藥效應(yīng)，在60℃下槌果藤提取物的保護(hù)作用很可能是抑制肥大細(xì)胞釋放或抑制花生四烯酸代謝物的產(chǎn)生的一個(gè)間接機(jī)制，而室溫下提取的槌果藤提取物是抗組胺劑的直接作用。

1.2 抑 菌 中藥的抑菌實(shí)驗(yàn)通常通過(guò)中藥提取物或濃煎物來(lái)觀(guān)察對(duì)不同菌群的抑制作用。王亞男等[5]發(fā)現(xiàn)槌果藤不同溶劑提取物對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌均有抑制作用,但對(duì)大腸桿菌和綠膿桿菌作用顯著。國(guó)外實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道槌果藤提取物對(duì)幽門(mén)螺桿菌菌株有抑制作用，槌果藤的抑菌作用機(jī)制主要在于控制了細(xì)菌的有絲分裂和增殖[6]。

1.3 免疫抑制 免疫抑制的作用大體可分為抑制細(xì)胞因子的合成或作用、抑制DNA或RNA的合成、抑制細(xì)胞成熟和誘導(dǎo)非特異性抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。槌果藤提取物可明顯降低AA性關(guān)節(jié)炎大鼠模型血清中升高的TNF-α及slCAM-1，達(dá)到減輕炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制滑膜組織增生，減輕軟骨和骨破壞，從而起到了治療AA型關(guān)節(jié)炎大鼠模型作用[7]。由此可見(jiàn)槌果藤的免疫抑制作用可通過(guò)作用于細(xì)胞因子的合成來(lái)完成。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，槌果藤的乙醇提取物有免疫抑制的作用[8]。

1.4 抗氧化抗纖維化作用 抑制纖維細(xì)胞生成除誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞毒性或阻斷過(guò)程中某個(gè)步驟等，還可抑制纖維細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)程中某些異常增高的物質(zhì)。曹越蘭等[9]發(fā)現(xiàn)槌果藤的乙醇提取物對(duì)系統(tǒng)性硬化癥的患者的成纖維細(xì)胞抑制作用并不是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的，而是通過(guò)基因轉(zhuǎn)錄及翻譯水平抑制I型膠原mRNA表達(dá)，起到抗纖維化作用，且濃度在100ug/mL效果最佳，而對(duì)正常人成纖維細(xì)胞I型膠原mRNA表達(dá)無(wú)影響，體外實(shí)驗(yàn)對(duì)纖維細(xì)胞增殖有直接抑制作用；纖維細(xì)胞生成過(guò)程中過(guò)氧化氫氧自由基及細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）水平明顯增高，槌果藤提取物對(duì)纖維細(xì)胞中過(guò)氧化氫有明顯抑制作用，由此可見(jiàn)槌果藤有明顯抗氧化作用。另有研究槌果藤甲醇提取物有顯著抗氧化作用。

1.5 減少尿蛋白 應(yīng)旭旻等[10]研究用槌果藤提取物治療局灶節(jié)段腎小球硬化鼠模型時(shí)發(fā)現(xiàn)，治療后24h尿蛋白水平均較治療前顯著下降，槌果藤提取物可下調(diào)TNF-α受體、TGF-β1受體、EGF受體、纖維連接蛋白的基因表達(dá)，顯著下調(diào)腎特異性膜蛋白、足細(xì)胞相關(guān)蛋白Podoein以及ILK的表達(dá)降低蛋白尿，抑制纖維化，同時(shí)上調(diào)具有抗氧化作用的硒蛋白。

1.6 促進(jìn)黑色素合成 有文獻(xiàn)[11]報(bào)道槌果藤的提取物對(duì)B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞的調(diào)控作用，其提取物對(duì)小鼠黑色素合成過(guò)程中的酪氨酸酶呈物細(xì)胞毒性的依賴(lài)性增長(zhǎng)，可為臨床治療頭發(fā)脫色提供理論基礎(chǔ)。

1.7 其 他 槌果藤的植物凝血素能有效抑制肝癌和乳腺癌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶作用，介導(dǎo)HepG2 and MCF-7腫瘤細(xì)胞的凋亡[12]。雖然槌果藤的植物凝血素跟其他凝血素大致相同，但通過(guò)結(jié)構(gòu)分子氮末端序列不同，相對(duì)于其他植物凝血素在有有絲分裂、抗真菌、抗增殖方面有更廣泛的生物活性。此外經(jīng)研究[13]報(bào)道槌果藤提取物中的硫酸酯化衍生物Sul-2B-2相比于肝素具有更佳的抗凝效果。由此可見(jiàn)，槌果藤同時(shí)兼有抗氧化、抗纖維化、抗凝、降低蛋白尿、抗過(guò)敏、抑菌等多重功效，為臨床用藥提供了有力的基礎(chǔ)證據(jù)。

2 臨床應(yīng)用

槌果藤可作為調(diào)理品或食物食用，最早把其作為藥用價(jià)值是蘇美爾人。隨著人們對(duì)槌果藤不斷認(rèn)知研究，其在治療臨床疾病方面也有了拓展和補(bǔ)充。

有報(bào)道稱(chēng)在伊朗地區(qū)，槌果藤可用來(lái)治療低血糖癥[14]，而Huseini等[15]應(yīng)用槌果藤臨床治療54例2型糖尿病患者，分為28例和26例兩組，用果藤提取物膠囊和安慰劑進(jìn)行2個(gè)月口服治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)槌果藤組較安慰劑組患者空腹血糖水平（P=0.037）、糖化血紅蛋白（P=0.043）均顯著降低，甘油三酯水平也較治療前顯著降低，因此槌果藤對(duì)血糖調(diào)節(jié)可能有雙向作用，另外也是一種安全的抗甘油三酯制劑。任解莉[16]觀(guān)察臨床上用槌果藤單味治療肩周炎,其中急性期患者52例，治愈率90%；粘連期患者60例，治療后抬臂正常，X線(xiàn)片顯示關(guān)節(jié)間隙變窄明顯改變42例，有效70%；萎縮期患者19例，治療肌肉萎縮有所改善9例，有效率47%。李凡等[17-18]研究藤制劑可治療靜止期尋常型銀屑病，認(rèn)為槌果藤制劑可以完全替代外用激素治療。隨著對(duì)槌果藤的研究不斷深入，其所涉及的相關(guān)疾病也不斷增多。研究[19]發(fā)現(xiàn)槌果藤可以通過(guò)非特異性細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)改善纖維代謝而治療瘢痕疙瘩。臨床有采用野西瓜外敷法治療痛風(fēng)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床報(bào)道，治療方法為采用新鮮野西瓜果搗糊包敷法，經(jīng)過(guò)2個(gè)療程（每天1次，5天為1個(gè)療程）治療后，對(duì)痛風(fēng)總有效率為90%，對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為60%[20]。另有使用蕁麻和野西瓜鮮藥共搗外敷治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的報(bào)道，治療20余例患者，敷用后均療效明顯[21]。槌果藤可能影響免疫細(xì)胞增殖、分化、成熟，或通過(guò)炎癥細(xì)胞因子、黏附分子、趨化因子等對(duì)免疫細(xì)胞作用，治療自身免疫性疾病。但目前臨床應(yīng)用均以外用為主，急需從槌果藤中開(kāi)發(fā)出低毒副作用，免疫調(diào)節(jié)作用明確的內(nèi)服用藥。

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（收稿：2014-11-20 修回：2014-12-09）

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