功能性消化不良發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展綜述

方曉琳

（廣西壯族自治區(qū)欽州市第二人民醫(yī)院，廣西欽州535000）

·綜述·

功能性消化不良發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展綜述

方曉琳

（廣西壯族自治區(qū)欽州市第二人民醫(yī)院，廣西欽州535000）

功能性消化不良為臨床上一種常見功能性胃腸道病，由于其無顯著器質(zhì)性表現(xiàn)，因此目前發(fā)病原因尚未明確，加大了臨床的研究難度.多數(shù)學(xué)者認(rèn)為功能性消化不良可能和患者的心理因素、胃腸激素與幽門螺桿菌（Hp）感染等密切相關(guān)，但無論哪項(xiàng)均無法將此病的臨床表現(xiàn)全部概括.功能性消化不良為多種致病因素共同參與及作用所致為臨床一致觀點(diǎn)，且腦?腸軸與相關(guān)胃腸激素受到普遍關(guān)注，深化對(duì)此病發(fā)病機(jī)制的研究，為尋找有效醫(yī)治途徑的關(guān)鍵.因此，本研究通過重點(diǎn)分析功能性消化不良發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展情況，并作一綜述，旨在為日后臨床疾病治療提供科學(xué)指導(dǎo)，改善預(yù)后，提高患者整體生活質(zhì)量.

發(fā)病機(jī)制；功能性消化不良；研究；進(jìn)展；綜述

0　引言

參照羅馬委員會(huì)2006年制定的羅馬標(biāo)準(zhǔn)：將功能性消化不良定義為源于胃及胃十二指腸處癥狀，包括早飽、餐后飽脹不適和上腹疼痛與燒灼感等，將引起上述癥狀的代謝性與器質(zhì)性疾病排除，于診斷前以上癥狀出現(xiàn)時(shí)間至少半年，且近三個(gè)月以上癥狀存在反復(fù)發(fā)作［1－2］.按照羅馬標(biāo)準(zhǔn)，功能性消化不良具有慢性、復(fù)發(fā)性與發(fā)病率高等特點(diǎn)，雖然此類疾病發(fā)病機(jī)制還未明確，但臨床研究者不斷增多，本研究將對(duì)此疾病臨床發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展進(jìn)行如下綜述.

1　胃高敏感性

內(nèi)臟的高敏感性為功能性消化不良的一種重要發(fā)病機(jī)制，其臨床表現(xiàn)為機(jī)體胃腸道對(duì)機(jī)械性擴(kuò)張或者化學(xué)類刺激閾值下降，如酸高敏、溫度過敏與近端胃增加對(duì)機(jī)械擴(kuò)張的敏感性［3］.內(nèi)臟的高敏感性考慮可能和噯氣癥狀、體質(zhì)量下降及餐后上腹痛密切相關(guān)，但其具體機(jī)制尚未明確，也可能和中樞整合、傳入神經(jīng)及外周感受器的異常密切相關(guān).

瞬態(tài)電壓感受器陽離子通道（TRPV1）于胃黏膜肌層與迷走神經(jīng)導(dǎo)入、腸叢內(nèi)臟感覺導(dǎo)入系統(tǒng)內(nèi)臟感覺型神經(jīng)元中廣泛分布，其對(duì)功能性胃腸病和相關(guān)內(nèi)臟高敏感性發(fā)揮著關(guān)鍵性作用.此外，在部分功能性消化不良患者中，中樞高敏感性為其一種重要發(fā)病機(jī)制，且軀體高敏感性的功能性消化不良患者與中樞高敏感性存在一定關(guān)聯(lián).

2　胃酸

臨床抑酸治療為治療消化不良有效手段，其能夠使部分功能性消化不良患者的癥狀得到有效緩解，因此研究認(rèn)為胃酸異常分泌可能參與功能性消化不良發(fā)病［4］.Oshima等［5］的酸灌注研究表明：功能性消化不良患者的消化不良癥狀嚴(yán)重程度比健康組高，提示導(dǎo)致功能性消化不良的患者出現(xiàn)不良癥狀的重要機(jī)制為酸高敏感性，但此類癥狀出現(xiàn)可能不是由酸直接導(dǎo)致的，而是經(jīng)酸刺激至食管或十二指腸黏膜引發(fā)胃腸功能出現(xiàn)異常，如胃排空延遲與胃容受性損壞等，從而導(dǎo)致各類消化不良癥狀出現(xiàn).

3　胃腸道動(dòng)力出現(xiàn)異常

胃腸道動(dòng)力出現(xiàn)異常包括胃容受性損壞與胃排空出現(xiàn)異常，具體闡述如下：

3.1胃容受性損壞 胃容受性的舒張指患者于吞咽食物過程中，食團(tuán)對(duì)咽與食管處感受器產(chǎn)生刺激作用，經(jīng)迷走神經(jīng)的反射致使近端胃舒張，以便容納食物［6－7］.胃容受性的舒張經(jīng)迷走與迷走神經(jīng)的反射調(diào)節(jié)過程中，腸肽或者一氧化氮發(fā)揮介導(dǎo)作用，其中一氧化氮由分布在機(jī)體胃腸道肌間的神經(jīng)叢氮能神經(jīng)元產(chǎn)生，對(duì)胃腸平滑肌的收縮起到抑制作用，且使近端胃張力降低［8］.迷走與迷走反射中任何一環(huán)節(jié)異常均能導(dǎo)致胃容受性損壞，部分功能性消化不良的患者易出現(xiàn)近端胃容受性損壞，導(dǎo)致消化不良，如出現(xiàn)早飽等癥狀.

3.2胃排空出現(xiàn)異常 胃排空為食物由胃排入十二指腸的過程，基礎(chǔ)在于電?機(jī)械與胃電活動(dòng)耦聯(lián)，當(dāng)食物抵達(dá)胃內(nèi)經(jīng)迷走與迷走反射和壁內(nèi)的神經(jīng)叢類反射導(dǎo)致胃平滑肌Cajal細(xì)胞慢波達(dá)閾電位，并產(chǎn)生動(dòng)作型電位，致使胃平滑肌出現(xiàn)收縮，從而引起胃節(jié)律性蠕動(dòng)，于胃竇和十二指腸協(xié)調(diào)下，使胃內(nèi)容物通過幽門至十二指腸［9］.若電?機(jī)械與胃電活動(dòng)失去耦聯(lián)，且胃竇和十二指腸未發(fā)生協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，則將致使胃排空出現(xiàn)異常（加速或者延遲）.

胃排空出現(xiàn)延遲為功能性消化不良的一項(xiàng)重要發(fā)病機(jī)制，侯葉廷等人臨床研究文獻(xiàn)表明：功能性消化不良的患者胃排空延遲總發(fā)生率比健康體檢者高，提示功能性消化不良對(duì)胃排空具有一定影響，從而導(dǎo)致胃腸道動(dòng)力出現(xiàn)異常［10］.隨著臨床研究深入，較多研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，上腹飽脹、嘔吐、惡心、早飽等癥狀和胃排空延遲存在一定關(guān)聯(lián)［11］.

4　社會(huì)心理因素

社會(huì)心理因素于功能類疾病中關(guān)注度較高，其為功能性消化不良的一項(xiàng)重要發(fā)病機(jī)制.功能性消化不良患者多伴隨軀體化、抑郁、焦慮等障礙，其在日常生活中常經(jīng)歷負(fù)性生活和應(yīng)激生活事件.雷玉娥［12］研究表明：功能性消化不良患者的焦慮與抑郁評(píng)分［（56.55±5.02）分與（57.32±4.79）分］均比健康體檢的對(duì)照組［（48.90±4.44）分與（51.13±4.90）分］高，提示功能性消化不良易使患者出現(xiàn)不良的心理情緒，需及時(shí)采取有效治療與干預(yù)措施.而多數(shù)研究者認(rèn)為，社會(huì)心理因素和胃腸道運(yùn)動(dòng)障礙可能不是功能性消化不良唯一的危險(xiǎn)致病因素，是在互相促進(jìn)、互相影響的條件下引發(fā)功能性消化不良癥狀，且抑郁、焦慮與應(yīng)激反應(yīng)等均可能致使胃排空出現(xiàn)異常（胃排空延遲），從而引發(fā)功能性消化不良.功能性消化不良的患者既往軀體化、精神病與受虐待史等一系列社會(huì)心理因素和胃動(dòng)力功能間存在復(fù)雜聯(lián)系，兩者間的關(guān)系有待深入研究［13－14］.

5　Hp感染

相關(guān)研究表明：部分功能性消化不良患者與Hp感染有關(guān)，Hp感染有可能參與功能性消化不良發(fā)病，其可能通過對(duì)機(jī)體胃酸分泌、胃敏感性與胃蠕動(dòng)影響發(fā)揮作用，為功能性消化不良的一項(xiàng)重要發(fā)病機(jī)制，對(duì)有Hp感染患者及時(shí)采取有效抗Hp感染方案，有利于改善功能性消化不良患者的臨床癥狀［15］.謝昆華等人研究文獻(xiàn)表明：功能性消化不良伴焦慮患者Hp感染發(fā)生率比功能性消化不良無焦慮患者高，表明功能性消化不良的患者社會(huì)心理因素與Hp感染存在一定相關(guān)性，患者的不良社會(huì)心理狀態(tài)將使Hp感染率升高［16］.此外，Hp感染功能性消化不良伴焦慮患者采取有效根除Hp感染措施，能夠改善患者的不良心理情緒［17］.Hp感染功能性消化不良患者的胃及十二指腸存在微觀結(jié)構(gòu)改變，損傷程度和功能性消化不良癥狀評(píng)分成正比［17］.

綜上所述，胃高敏感性、胃酸分泌、胃腸道動(dòng)力出現(xiàn)異常、心理因素與Hp感染均可能參與功能性消化不良發(fā)病，且各發(fā)病機(jī)制間互相影響.功能性消化不良不同的患者發(fā)病機(jī)制也不同，且目前臨床研究中對(duì)以上發(fā)病機(jī)制予以分析時(shí)并未在排除其他因素基礎(chǔ)上予以單機(jī)制分析，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性造成一定影響.近年來，功能性消化不良發(fā)病機(jī)制中對(duì)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)報(bào)道比例呈不斷上升趨勢(shì)，而以人類作為研究對(duì)象的報(bào)道少，與循證醫(yī)學(xué)所要求的較少研究相符合.因此，對(duì)功能性消化不良胃腸道功能與超微結(jié)構(gòu)改變及機(jī)制進(jìn)行深入研究，尋找更加有效的治療方案成為今后臨床研究的方向與重點(diǎn).

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R723.11

A

2095?6894（2015）10?117?02

2015－08－28；接受日期：2015－09－11

方曉琳.本科，主治醫(yī)師.研究方向：消化系統(tǒng)疾病.E?mail：fangxiaolin1216＠163.com