伴精神癥狀的急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者腦脊液5-羥色胺水平分析

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(1.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院急診科，湖南 衡陽 421001；2.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

·臨床醫(yī)學(xué)·

伴精神癥狀的急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者腦脊液5-羥色胺水平分析

袁海軍1，袁梅2，詹向陽1，袁娜1

(1.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院急診科，湖南 衡陽 421001；2.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

目的分析探討伴有精神癥狀的急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(AOPP)患者腦脊液(CSF)中5-羥色胺(5-HT)含量的變化及臨床意義。方法選取伴有精神癥狀的AOPP住院患者10例，同時(shí)選取周圍神經(jīng)炎(PN)患者16例作為PN組，采用ELISA法檢測(cè)各CSF標(biāo)本中5-HT的含量，比較其在兩組表達(dá)情況，同時(shí)觀察中毒患者CSF中5-HT水平與其全血膽堿酯酶活力的相關(guān)性。結(jié)果AOPP組CSF中5-HT水平顯著低于PN組(P<0.05)；AOPP患者CSF中5-HT水平與其全血膽堿酯酶的活力呈正相關(guān)(r=0.639，P<0.05)。結(jié)論AOPP患者精神異?？赡芘c其中樞神經(jīng)5-HT能系統(tǒng)下調(diào)有密切相關(guān)。

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒; 精神癥狀; 腦脊液; 5-羥色胺

一過性精神異常是急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning,AOPP)患者常伴有的臨床癥狀，其表現(xiàn)類似于精神分裂癥陽性癥狀表現(xiàn)，其機(jī)制尚不十分明確。雖然部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)AOPP可影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝水平[1-2]，中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(serotonin,5-HT)代謝異常與精神疾病有密切關(guān)系[3-4]，但患者中毒所致精神異常是否為中毒選擇性影響中樞神經(jīng)5-HT能系統(tǒng)所致，目前缺少臨床直接證據(jù)，尚無定論。本研究通過對(duì)伴有精神異常癥狀的AOPP患者腦脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中5-HT進(jìn)行檢測(cè)，分析探討其可能臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

AOPP組選自2011年6月～2013年9月本科室收治的伴有精神異常癥狀的AOPP患者10例，年齡15～58歲(平均28.3±10.7歲)，其中男4例，女6例。入選條件：①符合第七版《內(nèi)科學(xué)》AOPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床表現(xiàn)有類似于精神分裂癥陽性癥狀的病例；③既往無精神性疾病史及抗精神病用藥史，無毒品接觸及酒精依賴史；④排除嚴(yán)重的肝、腎、心、腦器官功能損害患者；⑤患者經(jīng)正規(guī)阿托品和碘解磷定治療，排除有阿托品過量或阿托品中毒情況；⑥同意行腰穿并留取腦脊液。

周圍神經(jīng)炎(peripheral neuropathy,PN)組選取同期本院急診科和神經(jīng)內(nèi)科確診住院的周圍神經(jīng)炎患者16例，年齡18～56歲(平均31.6±12.7歲)，其中男7例，女9例，均無精神性疾病及用藥史。兩組之間性別、年齡相匹配。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并征得患者及家屬知情同意。

1.2 標(biāo)本采集與處理

所有受試者患者于均于入院當(dāng)日上午行腰穿，收集腦脊液3 mL，置于-70 ℃冰箱保存?zhèn)錅y(cè)。所有患者在行腰穿時(shí)留取腦脊液標(biāo)本送檢常規(guī)、生化等相關(guān)必要指標(biāo)，同時(shí)空腹抽取靜脈血標(biāo)本送檢完成相應(yīng)指標(biāo)平行對(duì)比試驗(yàn)，并留取AOPP患者靜脈血測(cè)膽堿酯酶活力。

1.3 ELISA

5-羥色胺水平的檢測(cè)采用ELISA方法，人5-羥色胺ELISA試劑盒購(gòu)自德國(guó)IBL公司，使用酶標(biāo)儀(德國(guó)BMG公司)測(cè)OD值，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，檢測(cè)各CSF標(biāo)本中5-HT的含量。全血膽堿酯酶活力采用酶動(dòng)力學(xué)比色法，使用日立7180型生化分析儀進(jìn)行測(cè)定，正常人群95%參考區(qū)間為4 000～10 000 U/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組CSF中5-HT水平的比較

AOPP組患者腦脊液中5-HT水平為170.91±39.19 ng/mL，PN組為208.73±36.01 ng/mL；兩組之間比較，AOPP組患者5-HT水平明顯低于PN組(P<0.05)。

2.2 AOPP組5-HT水平與膽堿酯酶活力的相關(guān)性分析

AOPP患者CSF中5-HT水平為170.91±39.19 ng/mL，這些患者膽堿酯酶活力為583.10±137.86 U/L，二者呈明顯正相關(guān)(r=0.639，P<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(AOPP)是急診科常見的中毒急重癥?；颊叱３霈F(xiàn)不同程度的精神異常癥狀，目前有關(guān)AOPP中毒所致精神癥狀機(jī)制的研究不多，且主要為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。一些臨床研究認(rèn)為其發(fā)生主要與治療過程中阿托品使用過量、阿托品中毒有關(guān)[5]。然而在臨床中發(fā)現(xiàn)精神癥狀可發(fā)生在中毒后患者治療之前或治療初期開始出現(xiàn)，甚至在阿托品治療使用量非常少時(shí)也可出現(xiàn)，而也有一些患者即使使用大劑量的阿托品后并沒有出現(xiàn)精神癥狀。5-HT是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，在調(diào)節(jié)正常情緒反應(yīng)、精神活動(dòng)上發(fā)揮著重要的作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT的變化與精神分裂癥有密切相關(guān)性[3-4]。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT水平變化是否與患者中毒后精神癥狀相關(guān)，目前研究報(bào)道較少。

周圍神經(jīng)炎(peripheral neuropathy,PN)主要累及周圍神經(jīng)病變(包括顱神經(jīng)及脊神經(jīng))，表現(xiàn)為受損神經(jīng)支配范圍內(nèi)的感覺、運(yùn)動(dòng)及植物神經(jīng)功能異常，這類神經(jīng)均非中樞5-羥色胺能神經(jīng)，對(duì)腦脊液中5-HT水平無影響，這類患者臨床較常見，留取腦脊液標(biāo)本較方便，固選為本研究的試驗(yàn)對(duì)照。本研究通過對(duì)正規(guī)阿托品和碘解磷定治療并且未有阿托品過量的有精神癥狀A(yù)OPP病例患者及無精神疾病的周圍神經(jīng)炎對(duì)照患者的腦脊液5-HT水平比較，發(fā)現(xiàn)伴有精神癥狀的AOPP患者腦脊液中5-HT濃度明顯低于PN組(P<0.05)，這種變化在陽性癥狀的精神分裂癥患者腦積液中也被觀察到[3,6]。有機(jī)磷農(nóng)藥急性中毒后是否通過干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT代謝而影響腦功能，導(dǎo)致患者出現(xiàn)精神異常癥狀？目前報(bào)道多為大鼠(或小鼠)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，缺少這類病人直接臨床資料依據(jù)。Raines等[1]發(fā)現(xiàn)用毒死蜱處理新生鼠，可引起新生鼠腦內(nèi)5-HT運(yùn)輸表達(dá)改變，從而關(guān)系到情緒調(diào)控。姚新民等[2]發(fā)現(xiàn)樂果染毒后大鼠血清和腦組織中5-HT神經(jīng)遞質(zhì)明顯低于PN組，且其隨染毒劑量的增加呈降低的趨勢(shì)。5-HT中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)，當(dāng)其下調(diào)時(shí)，該系統(tǒng)對(duì)邊緣系統(tǒng)的抑制作用減弱，導(dǎo)致精神分裂癥陽性癥狀產(chǎn)生。5-HT不能自由通過血腦屏障，檢測(cè)腦脊液中5-HT的水平變化最能反映AOPP患者中樞5-HT能神經(jīng)功能水平。本研究的結(jié)果與以往的AOPP動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果相一致[1-2]，可推斷中毒干擾中樞5-HT能系統(tǒng)正常代謝，使5-HT水平下降可能是產(chǎn)生AOPP精神癥狀的一種可能機(jī)制。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)5-HT水平變化與患者膽堿酯酶活力呈正相關(guān)(r=0.639，P<0.05)。臨床上判斷有機(jī)磷中毒的病情嚴(yán)重程度主要是觀察其膽堿酯酶活力下降程度。AOPP患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT水平下降水平與膽堿酯酶活力下降水平相關(guān)，提示其可能與中毒的嚴(yán)重程度相關(guān)，中毒越嚴(yán)重，對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT代謝的影響越大，中樞5-HT水平越低。

綜上所述，通過對(duì)出現(xiàn)精神異常的AOPP患者的腦脊液研究，發(fā)現(xiàn)中毒對(duì)中樞神經(jīng)5-HT代謝水平的干擾，中樞神經(jīng)5-HT水平下降，可能是導(dǎo)致患者出現(xiàn)精神異常表現(xiàn)的機(jī)制之一。然而，由于腰穿收集AOPP患者腦脊液操作不像外周靜脈采血容易、方便，一般情況患者及家屬較難接受，大規(guī)模開展起來有一定局限性，導(dǎo)致本研究收集AOPP病例樣本數(shù)較少，其更確切的機(jī)制有待設(shè)計(jì)合理的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步來探究5-HT的這種變化的橫向、上游和下游的可能影響因素及可能的機(jī)制。

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ExpressionofSerotonininCerebrospinalFluidofAcuteOrganophosphorusPesticidePoisoningPatientswithPsychoticSymptoms

YUAN Haijun,YUAN Mei,ZHAN Xiangyang,et al

(DepartmentofEmergency,theSecondAffiliatedHospital,UniversityofSouthChina,Hengyang,Hunan421001,China)

ObjectiveTo explore the expression and clinical significance of serotonin(5-HT) in cerebrospinal fluid(CSF) of acute organophosphorus pesticide poisoning (AOPP) patients with mental anomaly.MethodsThe CSF concentrations of 5-HT were detected by enzyme linked imnmnosorbent assays(ELISA) in the patients of AOPP with psychotic symptoms(10 cases) and the patients with peripheral neuritis as the control group(16 cases),The correlation between the level of 5-HT and cholinesterase activity of AOPP patients was observed.ResultsThe level of 5-HT in CSF of AOPP group was significantly lower than in the control group(P<0.05).The expression level of 5-HT in CSF of AOPP group was postively correlated with the activity of blood cholinesterase(r=0.639,P<0.05).ConclusionsClinical manifestations of mental anomaly in AOPP patients may be associated with the down-regulation of 5-HT in the central nervous system.

acute organophosphorus pesticide poisoning; psychotic symptoms; cerebrospinal fluid; serotonin

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.01.017

2014-05-17；

2014-09-18

R595.4

A

(此文編輯：朱雯霞)