臨床常用中藥降糖作用研究進(jìn)展

金汀龍陳霞波（指導(dǎo)）

臨床常用中藥降糖作用研究進(jìn)展

金汀龍1陳霞波2（指導(dǎo)）

糖尿??；降糖；中藥；進(jìn)展

研究證明，很多單味中藥具有降糖效果，而且是多途徑、多靶點(diǎn)、多效應(yīng)、多向性作用，注重防治糖尿病并發(fā)癥，以提高患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命。近年來(lái)，對(duì)中草藥降糖有效成分及機(jī)制用于防治糖尿病的研究甚為活躍，現(xiàn)綜述如下。

1 具有降血糖作用的中藥

目前臨床上常用的具有降血糖作用的中藥主要有黃芪、生地、玄參、麥冬、黃連、黃精、地黃（包括生地、熟地）、人參、山藥、鬼箭羽、葛根、枸杞子、山萸肉、茯苓、玉竹、桑葉、桑白皮、桑椹、菟絲子、玄參、丹參、知母、仙鶴草、地骨皮、花粉、肉桂等。而據(jù)《中國(guó)藥典》一部（2000年版）[1]在其名錄下收載的共計(jì)有42種，都是臨床常用藥物，有的已被廣泛應(yīng)用于治療糖尿病，有的還未在治療糖尿病方面得到重視，以植物藥為主，如人參、三七、女貞子、山茱萸、山藥、川烏頭、干地黃、五加皮、天花粉、木香、牛蒡子、牛膝、仙茅、玄參、玉竹、白術(shù)、地骨皮、竹節(jié)參、蒼術(shù)、蒼耳子、麥芽、刺五加、昆布、枇杷葉、知母、枸杞子、葫蘆巴、夏枯草、拳參、桑葉、桑白皮、桔梗、萆薢、黃連、黃柏、黃精、紫草、葛根、黑芝麻、薏苡仁，共40種。另有動(dòng)物藥（白僵蠶、蛤蚧）兩種。

2 中藥降糖的有效成分

2.1 多糖類(lèi) 多糖（polysaccharide）是由多個(gè)單糖分子縮合、失水而成，是一類(lèi)分子機(jī)構(gòu)復(fù)雜且龐大的糖類(lèi)物質(zhì)。凡符合高分子化合物概念的碳水化合物及其衍生物均稱(chēng)為多糖。臨床常用的含多糖類(lèi)中藥有人參、黃芪、山藥、麥冬、當(dāng)歸等。張靜芳等[2]運(yùn)用黃芪多糖治療2型糖尿病大鼠，發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可以改善機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，提高PKB/Akt活性和GLUT4轉(zhuǎn)位，從而達(dá)到降糖作用。熊雄等[3]采用水提醇沉法提取黃連多糖，發(fā)現(xiàn)黃連多糖能有效抑制α-淀粉酶對(duì)可溶性淀粉的降解，其活性?xún)?yōu)于降糖藥物阿卡波糖（拜糖蘋(píng)）。純化后的黃連多糖具有很好的降糖活性，比單純的黃連水提物降糖效果明顯提高，說(shuō)明黃連中除含有具備降糖作用的黃連多糖外，還應(yīng)含有抑制降糖化合物活性的組分，起到協(xié)同作用。

2.2 生物堿類(lèi) 生物堿（Alkaloid）是存在于自然界（主要為植物，但有的也存在于動(dòng)物）中的一類(lèi)含氮的堿性有機(jī)化合物。大多數(shù)有復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，氮素多包含在環(huán)內(nèi)，有顯著的生物活性，是中草藥中重要的有效成分之一。臨床常用的含生物堿中藥有黃連、桑葉等。生物堿中降糖作用最顯著的就是黃連類(lèi)（小檗堿）生物堿。黃連素（berberine，BBR）不僅具有確切的降糖效用，而且還能有效改善DM及其并發(fā)癥的各種癥狀[4]。張日東等[5]在臨床中發(fā)現(xiàn)黃連素對(duì)遠(yuǎn)端腸道黏膜的生長(zhǎng)、修復(fù)有其作用，表明黃連素可能通過(guò)腸道促使GLP-1分泌而發(fā)揮降糖作用。李鑫等[6]利用體外α-糖苷酶活性測(cè)定和小鼠高血糖模型篩選降糖活性部位，氨基酸分析儀分析氨基酸組成及含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)桑葉總堿部位為主要降糖活性成分。

2.3 皂苷類(lèi) 皂苷（saponin）是苷元為三萜或螺旋甾烷類(lèi)化合物的一類(lèi)糖苷。許多中草藥如人參、遠(yuǎn)志、桔梗、甘草、知母和柴胡等的主要有效成分都含有皂苷。有些皂苷還具有抗菌的活性或解熱、鎮(zhèn)靜、抗癌等有價(jià)值的生物活性。臨床常用的含皂苷類(lèi)中藥有知母、蒺藜、地膚子、三七、苦瓜等。研究表明，知母[7]皂苷具有類(lèi)似與葡萄糖苷酶抑制劑的作用，能夠顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖，提高小鼠糖耐量,其作用機(jī)理可能是促進(jìn)已損傷胰島β細(xì)胞的修復(fù)與再生，增強(qiáng)胰島的分泌功能；此外，還可能與其增強(qiáng)組織靶細(xì)胞胰島素受體的敏感性有關(guān)。苗明三等[8]通過(guò)檢測(cè)血糖觀察玉米須提取物對(duì)糖尿病小鼠模型的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大、小劑量玉米須總皂苷均有顯著或明顯降血糖作用，大劑量玉米須多糖僅有降糖趨勢(shì)，認(rèn)為玉米須總皂苷和多糖均有一定降糖作用，玉米須總皂苷是玉米須降糖的主要有效活性部位。

2.4 黃酮類(lèi) 黃酮類(lèi)（flavonoid）泛指兩個(gè)芳環(huán)通過(guò)三碳鏈相互聯(lián)結(jié)而成的一系列化合物。廣泛存在于植物界中，在植物體內(nèi)大部分與糖結(jié)合成苷，部分以游離形式存在。黃酮類(lèi)的藥理作用非常廣泛，具有抗炎、抗菌及心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)的作用。臨床常用的含黃酮類(lèi)中藥有黃精、葛根、翻白草等。葛根素[9]可能通過(guò)提高脂肪細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的表達(dá)，從而提高外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)肝臟糖原的合成來(lái)降低血中葡萄糖的濃度。光譜研究實(shí)驗(yàn)[10]表明其對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制效果與陽(yáng)性對(duì)照物阿卡波糖相當(dāng)。張潔等[11]研究表明，淫羊藿總黃酮能夠降低糖尿病小鼠血糖，增加肝糖原和肌糖原含量，與模型組相比給藥組SOD水平增加，MDA含量降低，其機(jī)制可能與增加肝糖原和肌糖原含量，以及抗氧化、清除自由基有關(guān)。

2.5 萜 類(lèi) 萜類(lèi)（terpenes）是一類(lèi)天然的烴類(lèi)化合物，其分子中具有異戊二烯（isoprene）的基本單位。萜類(lèi)物質(zhì)，無(wú)論是單萜、倍半萜、雙萜還是三萜四萜，都在生物體內(nèi)起著極其重要的作用，參與形成酯類(lèi)、防御毒劑、成長(zhǎng)激素等。臨床常用的含萜類(lèi)中藥有山茱萸、蒼術(shù)、苦瓜等。山茱萸總萜[12]對(duì)糖尿病模型動(dòng)物具有良好的降血糖作用，可能是通過(guò)保護(hù)胰島β細(xì)胞或促進(jìn)受損β細(xì)胞的修復(fù)、提高糖耐量、增加肝糖原合成等多種途徑而發(fā)揮作用。

2.6 其他成分 研究還發(fā)現(xiàn)多肽與氨基酸類(lèi)[13]、酚酸類(lèi)（多酚和4-羥基苯甲酸、補(bǔ)骨脂酚）、不飽和脂肪酸、硫糖锍磺酸內(nèi)鹽、萜甙醌、氧雜蒽、去甲二羥愈創(chuàng)木酸[14]等在降血糖方面也有一定的效果。

3 中藥降糖作用機(jī)制

3.1 保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，促進(jìn)胰島素分泌 胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一負(fù)性調(diào)整血塘的激素。通過(guò)直接刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素或通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的平衡，以保護(hù)、修復(fù)和改善胰島β細(xì)胞功能是中藥降糖機(jī)制之一。報(bào)道[15]顯示，中藥枸杞能夠明顯降低糖尿病模型動(dòng)物的血糖，通過(guò)升高血清胰島素水平，修復(fù)受損的胰島β細(xì)胞，改善其功能或促進(jìn)胰島素的分泌，從而起到降低血糖和調(diào)節(jié)血糖的作用。黃誠(chéng)等[16]研究發(fā)現(xiàn)枸杞多糖及益氣養(yǎng)陰活血復(fù)方能使鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠空腹胰島素及β細(xì)胞功能得到修復(fù)，使得血糖下降，可能與提高胰島超氧化物歧化酶活性、降低一氧化氮合酶活性有關(guān)。實(shí)驗(yàn)[17]表明，百合的抗糖尿病作用與促進(jìn)胰島β-細(xì)胞增殖和胰島素分泌功能有關(guān)，可能是通過(guò)調(diào)控糖代謝的酶系、促進(jìn)胰島β-細(xì)胞增殖及胰島素的分泌、抗自由基氧化損傷等多種機(jī)制而實(shí)現(xiàn)。

3.2 增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗 胰島素抵抗是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性的分泌過(guò)多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定,從而出現(xiàn)一系列病理改變及臨床癥狀。單味中藥的有效成分如黃酮、生物堿、皂苷、多糖等，都具有改善胰島素抵抗的作用。其作用機(jī)制可歸納為：①刺激β細(xì)胞分泌胰島素；②增加胰島素受體數(shù)目，提高反應(yīng)性、親和力；③抑制胰島素拮抗物質(zhì)的分泌以及促進(jìn)葡萄糖降解，最終改善IR[18]。

3.3 抑制α-葡萄糖苷酶活性，延緩葡萄糖吸收 小腸上皮細(xì)胞的α-葡萄糖苷酶將食物中的多糖水解成單分子的葡萄糖后才能被吸收，如果這個(gè)酶的活性被抑制則有利于緩解餐后高血糖。通過(guò)對(duì)臨床常用的41味糖尿病中藥進(jìn)行抑制活性研究，結(jié)果顯示這些大都具有α-葡萄糖苷酶或α-淀粉酶抑制作用，可以作為中藥治療糖尿病的酶學(xué)依據(jù)。對(duì)于另外一些并沒(méi)有類(lèi)似抑制作用的藥材，像遠(yuǎn)志、黨參和陳皮，可能在治療和預(yù)防糖尿病的一些其它環(huán)節(jié)或并發(fā)癥方面發(fā)揮作用，具體仍有待探索[19]。

3.4 抑制糖異生，促進(jìn)糖原合成 糖異生增加、糖原分解和葡萄糖利用障礙也是引起血糖升高的因素之一。桂皮能改善糖耐量異常，增加肝、肌糖原的儲(chǔ)存，能刺激外周組織攝取葡萄糖，增加肝臟合成糖原，增強(qiáng)其葡萄糖激酶活性[20]。山茱萸總萜能顯著增加模型大鼠肝糖原的含量，推測(cè)其降糖作用的機(jī)制之一就是促進(jìn)肝糖原的合成而增加肝糖原含量[12]。

3.5 促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用 桑白皮、桑枝、桑寄生提取物在胰島素存在時(shí)能促進(jìn)離體肝臟消耗葡萄糖，促進(jìn)器官組織對(duì)葡萄糖的攝取。桑寄生可增加單位細(xì)胞的葡萄糖消耗量并能協(xié)同胰島素的作用，促進(jìn)外周組織特別是肝臟的葡萄糖代謝，這可能是桑寄生防治2型糖尿病的作用機(jī)理之一[21-22]。露兜樹(shù)（pandanus odorus）中4-羥基苯甲酸成分能使STZ糖尿病大鼠的血糖下降，但對(duì)血漿胰島素水平及肝糖原的含量無(wú)影響，表明該化合物能夠促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利[23]。

3.6 清除自由基，提高抗氧化活性 氧化應(yīng)激，產(chǎn)生活性氧簇，是糖尿病導(dǎo)致胰島素抵抗、β-細(xì)胞功能異常、葡萄糖耐量降低的根源之一，進(jìn)一步促進(jìn)胰島素抵抗。谷光甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶及過(guò)氧化氫酶等對(duì)自由基的清除或促進(jìn)受損β細(xì)胞的修復(fù)具有重要的作用，因此提高這些酶的含量和活性對(duì)糖尿病及并發(fā)癥的防治具有極大的影響。實(shí)驗(yàn)顯示腎陰腎陽(yáng)雙補(bǔ)的消渴方Ⅲ和活血化瘀配方具有很強(qiáng)的自由基活性抑制能力，即自由基的清除能力，表明中草藥可通過(guò)抗氧化作用治療糖尿病[24]。

3.7 其他機(jī)制 ①調(diào)節(jié)受體：因?yàn)殚L(zhǎng)期高血糖狀態(tài)可能使紅細(xì)胞胰島素受體糖基化，敏感性降低，紅細(xì)胞壽命縮短；粒細(xì)胞功能受損，其趨化性、吞噬及殺菌能力降低；細(xì)胞介導(dǎo)的免疫受損，T淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的反應(yīng)降低。薏苡仁作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，能改善紅細(xì)胞的免疫功能，且能升高CD3+、CD4+、CD8+而改善T淋巴細(xì)胞亞群功能，從而改善糖尿病患者的免疫功能[25]。②改善血流動(dòng)力學(xué):鬼箭羽歸屬于活血化瘀類(lèi)中藥，性味苦寒，苦寒能堅(jiān)陰清熱，又具破血散瘀作用，切中糖尿病發(fā)病機(jī)制，其提取物草酰乙酸鈉能通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，降低血糖，在降低2型糖尿病血糖的同時(shí)對(duì)血瘀證亦具有一定的改善和治療作用[26]。

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（收稿：2014-05-29 修回：2014-09-28）

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)（杭州 310053）；2浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧波市中醫(yī)院內(nèi)分泌科（寧波 315010）

金汀龍，Tel：15869302586/13606523512，E-mail：zjtcmjtl@163. com