龜鹿二仙膠的現(xiàn)代運用

王 玨 唐朋林

龜鹿二仙膠的現(xiàn)代運用

王 玨 唐朋林

龜鹿二仙膠；臨床應用；實驗研究；綜述

龜鹿二仙膠為中醫(yī)傳統(tǒng)名方，明代（1569年）王三才所著的《醫(yī)便》就有詳細記載，該方由鹿角膠、龜板、人參、枸杞子組成。方中龜板、鹿角膠“二仙”為主藥，均歸腎經(jīng)。《古今名醫(yī)方論·龜鹿二仙膏》云“龜?shù)锰斓刂帤庾詈?，善通任脈”，其腹甲為膠，能滋陰潛陽、補血?！奥沟锰斓刂枤庾钊仆ǘ矫}”，其角為膠，能補腎陽、生精血。人參大補元氣而生津。枸杞子益精生血?！夺t(yī)方考·虛損勞瘵門》云人參“善于固氣”而枸杞子“善于滋陰”。四藥合用，生精、益氣、養(yǎng)血，陰陽并補，且補陰而無凝滯之弊，補陽而無燥熱之害，屬陰陽雙補之劑?！夺t(yī)方考》論：“精極者，夢泄遺精，瘦削少氣，目視不明，此方主之”。據(jù)其方義，可作為治療各科虛證的基本方[1]。在現(xiàn)代運用中，龜鹿二仙膠成為延緩衰老的效驗方，并被廣泛應用于慢性疲勞綜合征、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、骨骼系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病及生殖系統(tǒng)多種疾病，另外尚有學者報道龜鹿二仙膠用于氣胸[2]、絕經(jīng)后婦女不穩(wěn)定型心絞痛[3]的治療，均取得較好的療效?？偨Y(jié)起來，主要用于治療以下幾方面。

1 延緩衰老

衰老是一個全身各系統(tǒng)逐漸衰退的過程，可屬中醫(yī)虛損衰老證，中醫(yī)認為腎中精氣虧虛是衰老的根本原因，龜鹿二仙膠具有溫腎益精、補氣養(yǎng)血的作用，適用于虛損衰老證。文建華等[4]通過對40例虛損衰老癥患者的臨床治療觀察表明，按照臨床癥狀積分法評價臨床顯效、有效和無效，其結(jié)果顯示臨床總有效率為97.5%，顯效率為62.5%。臨床觀察還表明，該藥能顯著提高性激素的含量、降低脂質(zhì)過氧化物含量，表明該藥可減少脂質(zhì)過氧化物對自由基的損傷，故用于治療衰老虛損見證療效明顯。

2 慢性疲勞綜合征

慢性疲勞綜合征是一種在健康人群中發(fā)生的、原因不明的、以體力和腦力疲勞為特征的綜合征，常常伴隨著睡眠紊亂、身體乏力、低熱、咽炎、頭痛、肌肉痛和抑郁等癥狀。歸屬中醫(yī)“虛勞”范疇，其病機可歸結(jié)為情志不遂、勞逸失度、飲食不節(jié)等導致陰陽失衡，臟腑功能失調(diào)，人體氣血不足，經(jīng)脈運行不暢。故可運用龜鹿二仙膠陰陽并補。樊幼林等[5]將60例氣血兩虛型慢性疲勞綜合征患者隨機分為中藥治療組（龜鹿二仙膠加味方）和對照組（梅花針叩刺背俞穴），結(jié)果顯示，治療組總有效率90.6%，對照組總有效率78.5%，兩組有明顯差異（P＜0.05）。

3 血液系統(tǒng)疾病

3.1 化療后骨髓抑制 對于化療所致的骨髓抑制，中醫(yī)學多將其歸為“虛勞、血虛”等范疇，屬虛證，因化療后真元虛損，陰陽精血不足所致。中醫(yī)學認為，“腎藏精主骨生髓”，“腎藏精，精者，血之所成也”，故治宜填精補髓，益氣養(yǎng)血，陰陽并補。劉曉雁等[6]將乳腺癌術后患者120例進行隨機對照研究，結(jié)果顯示中藥組（加味龜鹿二仙湯）在減輕乳腺癌化療后血液學毒性方面均優(yōu)于西藥對照組（化療后予利血生、鯊肝醇、VitB4服用），且明顯減少集落細胞刺激因子的使用量（P＜0.01）。蘇曉妹等[7]報道上海長征醫(yī)院魏品康教授用龜鹿二仙膠改為湯劑（龜鹿二仙湯）治療各種惡性腫瘤放化療后白細胞減少78例，結(jié)果顯示，總有效率為94.87%。林勝友等[8-9]通過實驗研究表明龜鹿二仙膠能有效抑制化療小鼠淋巴細胞凋亡，上調(diào)bc-l2 mRNA表達、下調(diào)Caspase-3mRNA表達可能是其作用機理之一。

3.2 再生障礙性貧血 慢性再生障礙性貧血的主要病理改變?yōu)楣撬柙煅杉毎霸煅h(huán)境損傷，使造血的紅髓脂肪化。臨床主要表現(xiàn)為頭暈乏力、面色蒼白、心悸氣短、食少納呆、時有發(fā)熱及衄血等。屬中醫(yī)“虛勞、血證”范疇。“血之源頭在乎腎”，腎主骨生髓，主藏先后天之精，且精能生髓，髓能化血，精血同源，故腎虛為本病發(fā)生的根本。石琳等[10]將慢性再障患者80例分為治療組（龜鹿二仙膠加味組）及對照組（康力龍組）各40例，觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀及外周血象、骨髓象的改善情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠加味中藥治療慢性再生障礙性貧血的療效優(yōu)于康力龍，治療組總有效率87.5%，對照組為67.5%（P＜0.05）。

4 骨相關疾病

4.1 骨性關節(jié)炎 中醫(yī)將骨性關節(jié)炎納入“痿證”范疇。津液精血虧耗，筋脈失于濡養(yǎng)是痿證的病機關鍵，病變臟腑以肝腎為主，精血不足，筋脈失養(yǎng)是基本病機。李文順等[11]選擇膝骨性關節(jié)炎患者120例，隨機分為2組，以龜鹿二仙膠湯和壯骨關節(jié)丸對照治療。治療組總有效率98.3%，對照組為88.3%，治療組的疼痛緩解、活動范圍、步行能力、日常動作等指標明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。李文順等[12]通過實驗研究進一步發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠湯可以明顯抑制或逆轉(zhuǎn)軟骨表型化BMSCs凋亡，能顯著延緩軟骨表型化BMSCs的凋亡，為治療膝骨性關節(jié)炎提供有力的基礎研究依據(jù)。李楠等[13]通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠、可顯著抑制大鼠軟骨細胞Bax、Caspase-3、P53的表達，龜甲和鹿角是龜鹿二仙膠抑制凋亡的主要物質(zhì)。

4.2 骨質(zhì)疏松癥 周修通[14]將100例骨質(zhì)疏松癥患者隨機分為治療組（龜鹿二仙湯加葡萄糖酸鈣片）、對照組（單用葡萄糖酸鈣片）各50例。兩組比較，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。治療后治療組骨密度（BMD）值明顯增高，其增高幅度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。毛翠平等[15]從細胞水平研究龜鹿二仙含藥血清在治療骨質(zhì)疏松中的作用。發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙高劑量組血清可促進成骨細胞增殖，增加IGF-1的分泌量。而中劑量組血清可明顯抑制骨髓細胞向破骨細胞的轉(zhuǎn)化，抑制骨凹陷形成，降低細胞內(nèi)TRAP的活性。該研究表明龜鹿二仙具有顯著的抗骨質(zhì)疏松作用。肖魯偉等[16]發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膏含藥血清培養(yǎng)的大鼠成骨細胞ODF表達量低于生理鹽水對照組，統(tǒng)計學有顯著性差異（P＜0.05），這可能是其治療骨質(zhì)疏松的機理之一。

5 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

5.1 老年癡呆 中醫(yī)認為，老年癡呆病位在腦，病機為腦髓空虛，誠如王清任所云:“年高無記性者，腦髓漸空”，與心、肝、腎臟密切相關。老年人腎氣衰、天癸竭、陰精虛少，腎的陰精陽氣不足，髓不得上充于腦，腦海不足，所以出現(xiàn)智能記憶等顯著減退。故臨床上以滋養(yǎng)腎精、涵養(yǎng)腦髓為治則?？椎聵s[17]用龜鹿二仙膠治療老年性癡呆60例，結(jié)果顯示治療組療效明顯優(yōu)于對照組，尤其是認知能力方面的改善更為顯著。王樹鵬等[18-19]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，龜鹿二仙膠顆粒對自然衰老小鼠具有增強抗氧化功能，提高學習記憶能力的作用，且對D-半乳糖所致衰老大鼠具有顯著提高抗氧化能力的作用。

5.2 遲發(fā)性腦病 該病應屬中醫(yī)“癲證”、“痙證”范疇，《難經(jīng)·五十九難》曰:“癲疾始發(fā)，意不樂，僵仆直視?！薄毒霸廊珪るs證謨·痙證》曰:“痙之為病，強直反張病也，其病在筋脈，筋脈拘急所以反張，其病在血液，血液枯燥所以筋攣?！奔毙砸谎趸贾卸具t發(fā)腦病病程長，病久必虛，虛久必瘀，其病機是精髓虛虧，氣虛血瘀，其在外表現(xiàn)為精神失常、四肢震顫、筋脈拘攣。故治宜填精補髓，補氣養(yǎng)血，活血化瘀。馬堅韌[20]用龜鹿二仙膠加味治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)腦病，28例經(jīng)治后痊愈15例，顯效8例，有效3例，治愈率53.57%，總有效率92.86%。

6 生殖系統(tǒng)異常

生殖系統(tǒng)異常中醫(yī)多責之于腎虛。郭漢林等[21]將男性精液異常60例按臨床辨證分為腎陽不足、陰精虧損、下焦?jié)駸帷⒔?jīng)脈瘀阻等，采用龜鹿二仙膠4味加減治療。結(jié)果精子成活率、活動力和精子密度檢測均有改善。葉恩禧[22]用龜鹿二仙湯加味治療陽痿826例，其中顯效（臨床癥狀消失）723例，好轉(zhuǎn)（癥狀改善）82例，總有效率為97.48%。劉曉榮[23]將青春期功血患者按隨機雙盲分配原則分中藥治療組（龜鹿二仙湯）56例，西藥對照組（乙烯雌酚）32例。治療組有效率95%，對照組72%（P＜0.05）。劉勝利等[24]用龜鹿二仙膠加味治療青春期崩漏103例，其中以出血量適中、周期正常、3個月內(nèi)有無復發(fā)為評價指標，結(jié)果顯示治愈68例，好轉(zhuǎn)27例，無效8例，總有效率92.2%。

綜上所述，龜鹿二仙膠作為陰陽并補的代表方，具有補陰而無凝滯之弊、補陽而無燥熱之害的配伍特點，可以廣泛應用于臨床諸多系統(tǒng)疾病，其中以虛損性疾病更為療效卓著。惡性腫瘤放化療后，由于骨髓造血系統(tǒng)受到抑制，血象有明顯變化，尤以白細胞降低明顯，患者常覺神疲乏力，腰膝酸軟，面色無華，根據(jù)中醫(yī)辨證，應屬于真元虛損，陰陽精血不足所致。筆者運用龜鹿二仙膠治療腫瘤患者化療后骨髓抑制，對于脾胃虛弱、口服用藥依從性差者，在化療當天開始將龜鹿二仙膠巴布劑，外貼于神闕穴，隔日一換，連用14天。結(jié)果顯示患者化療后第14天的WBC、NE計數(shù)均高于對照組，中醫(yī)癥狀積分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且無明顯肝腎毒性及皮膚不良反應[25]。

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（收稿：2014-09-20 修回：2014-12-26）

浙江省中醫(yī)藥科學研究基金優(yōu)秀青年計劃（No.2012ZQ015）

浙江中醫(yī)藥大學附屬第三醫(yī)院腫瘤科（杭州 310005）

王玨，E-mail：starmoon7@163.com