靜脈注射細辛腦聯(lián)合多索茶堿治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作療效觀察

張永法, 藺萃, 馮燕

臨床研究

靜脈注射細辛腦聯(lián)合多索茶堿治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作療效觀察

張永法, 藺萃, 馮燕

目的 探討靜脈注射細辛腦注射液聯(lián)合多索茶堿治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床療效與安全性。方法 對符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的150例支氣管哮喘急性發(fā)作的兒童隨機分為觀察組(細辛腦聯(lián)合多索茶堿組)50例，對照Ⅰ組(細辛腦組)50例和對照Ⅱ組(多索茶堿組)50例。3組患兒均給予靜脈滴注抗生素、甲潑尼龍及霧化吸入布地奈德、硫酸特布他林、氨溴索等常規(guī)治療，對照Ⅰ組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用細辛腦注射液每次0.5 mg/kg(每日最大量16 mg)，加入5%葡萄糖注射液50～100 mL中(溶液濃度0.1 mg/mL)，靜脈滴注，每日2次，療程5 d；對照Ⅱ組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用多索茶堿5 mg/(kg·d)，靜脈滴注，每日1次，療程5 d；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用細辛腦注射液聯(lián)合多索茶堿，兩者劑量與用法同對照Ⅰ組和Ⅱ組。觀察細辛腦與多索茶堿聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的的療效及副反應(yīng)情況。結(jié)果 總有效率分別為觀察組98%(49/50)，對照Ⅰ組76%(38/50)，對照Ⅱ組80%(40/50)，觀察組與對照Ⅰ組比較，與對照Ⅱ組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照Ⅰ組與對照Ⅱ組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3組均未發(fā)現(xiàn)明顯副反應(yīng)。結(jié)論 靜脈注射細辛腦聯(lián)合多索茶堿治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作安全有效，且兩者聯(lián)合能發(fā)揮協(xié)同治療作用。

哮喘； 多索茶堿/治療應(yīng)用； 細辛腦注射液/治療應(yīng)用； 兒童

支氣管哮喘是兒童期最常見的慢性呼吸道疾病，近年來，發(fā)病率逐年升高。本病反復(fù)發(fā)作和(或)急性重癥發(fā)作對兒童及其家長的身心健康影響極大，如不及時救治，可導(dǎo)致嚴重低氧血癥，甚至呼吸衰竭或致死。多索茶堿是近年來用于支氣管哮喘治療中，平喘療效較好的一種新型藥物，在成人哮喘和慢性阻塞性肺氣腫治療中已被證實，其療效明顯優(yōu)于氨茶堿，由于其較強的平喘作用，不良反應(yīng)少等優(yōu)勢，已逐漸成為氨茶堿的替代藥物[1]。本科于2008年開始應(yīng)用靜脈注射多索茶堿治療兒童哮喘急性發(fā)作，效果明顯[2]。細辛腦注射液是一種中藥制劑，具有止咳、平喘、祛痰等藥理作用，有類似氨茶堿擴張支氣管的作用[3]。臨床用于兒童喘息性支氣管炎的治療已取得較好療效，兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同抗哮喘作用，從而達到較好的治療效果[4]。為進一步總結(jié)細辛腦注射液聯(lián)合多索茶堿佐治兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的療效與安全性，筆者應(yīng)用細辛腦注射液聯(lián)合多索茶堿治療哮喘急性發(fā)作50例，并進行臨床療效分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010-01/2013-08濰坊醫(yī)學(xué)院附屬益都中心醫(yī)院兒內(nèi)二科住院的兒童哮喘急性發(fā)作(中、重度)患兒150例，根據(jù)入院先后順序采用抽簽法分為對照Ⅰ組、對照Ⅱ組，觀察組，每組各50例。觀察組中男29例，女21例；對照Ⅰ組中男24例，女26例；對照Ⅱ組中男30例，女20例.3組年齡2～8歲，平均5.8歲。本次急性發(fā)作發(fā)病時間在1 d以內(nèi)，發(fā)作程度為中、重度，入院時經(jīng)皮測SaO2在80%～90%。所有病例在來本院之前未進行抗炎及霧化吸入藥物治療，均為急診來院，各組在性別、年齡方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷及分度均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組制定的兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)和急性發(fā)作期分度的標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡2～8歲；(3)本研究得到醫(yī)院倫理委員會論證批準(zhǔn)，并于治療前取得所有入選患兒家長知情同意書并簽字。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)支氣管異物、肺結(jié)核、支氣管肺炎；(2)先天性心臟病、心力衰竭等疾病。

1.5 治療方法 所有病例入院后均給予嚴密的生命體征監(jiān)護，持續(xù)心電監(jiān)護；每2 h經(jīng)皮測血氧飽和度，吸氧(2～4 L/min)，氧氣驅(qū)動普米克令舒(布地奈德)、博利康尼(硫酸特布他林)、氨溴索(沐舒坦)霧化吸入治療；每6 h靜脈注射甲潑尼龍及抗感染治療。在前述治療基礎(chǔ)上，對照組加用細辛腦注射液每次0.5 mg/kg(每日最大量16 mg)，加入5%葡萄糖注射液50～100 mL中(溶液濃度0.1 g/L)，靜脈滴注，每日2次，療程5 d；對照Ⅱ組加用多索茶堿5 mg/(kg·d)，靜脈滴注，每日1次，最大量每日100 mg，療程5 d；觀察組兩種藥物均應(yīng)用，劑量同對照組，療程5 d。在經(jīng)積極治療后，患兒癥狀緩解及經(jīng)皮測血氧飽和度升至90%以上，停止吸氧，測血氧飽和度頻率改為每6 h 1次，霧化吸入藥物治療改為每8 h 1次。對照Ⅱ組和觀察組靜脈注射多索茶堿時采用美國制造的Waters高效液相色譜儀檢查血液的多索茶堿濃度。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察3組治療后咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音消退時間及住院時間。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：治療5 d，咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音消失；(2)有效：治療5 d，咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音明顯減輕；(3)無效：治療5 d上述癥狀無明顯改善。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床癥狀消失時間和住院時間 見表1。

注：與對照Ⅰ組比較，aP<0.05；與對照Ⅱ組，bP<0.05。

表1結(jié)果顯示，3組患兒經(jīng)積極治療后均治愈出院，但住院時間長短不一。3種治療方法比較，觀察指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。觀察組與對照組Ⅰ和對照組Ⅱ比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，咳嗽、呼吸困難(喘憋)、肺部哮鳴音消失時間和住院時間方面均明顯縮短。

2.2 3組臨床療效比較 見表2。

注：3組治療效果比較，χ2=7.134，P=0.028；觀察組與對照Ⅰ組比較，Z=-2.561，P=0.01；觀察組與對照Ⅱ組比較，Z=-2.098，P=0.036。

表2結(jié)果顯示，3種治療方法的治療效果比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照Ⅰ組和對照Ⅱ組(P<0.05)。

2.3 藥物副反應(yīng) 觀察組患兒僅有2例在靜脈滴注多索茶堿時有惡心、嘔吐等表現(xiàn)，停藥后惡心、嘔吐減輕逐漸停止。靜脈滴注細辛腦時兩組中僅有1例發(fā)生皮疹、瘙癢，及時停藥后皮疹消退。

2.4 血藥濃度監(jiān)測 觀察組多索茶堿血藥濃度均低于10 mg/L(中毒濃度)。

3 討論

支氣管哮喘急性發(fā)作是兒科常見的呼吸道急癥，由于可致支氣管痙攣、黏液過度分泌和氣道炎癥、水腫等，如不及時治療可發(fā)展至呼吸衰竭甚至死亡，是全球收入PICU患兒的常見疾病[6]。應(yīng)盡快糾正氣道痙攣與低氧血癥，暢通氣道，避免向呼吸衰竭與死亡的不良后果發(fā)展。在哮喘急性發(fā)作的常規(guī)治療中包括應(yīng)用抗感染藥物、吸氧、霧化吸入支氣管擴張劑和激素以及靜脈應(yīng)用甲基強的松龍(甲強龍、甲潑尼龍)治療。但在病情較危重時，除應(yīng)用以上措施外，靜脈用氨茶堿在重癥哮喘治療中的作用已得到充分肯定[6]，但其安全性較低，中毒濃度和治療濃度接近，需要監(jiān)測血藥濃度，臨床應(yīng)用受到限制。近年來多選擇應(yīng)用多索茶堿，這與本藥的安全性和有效性息息相關(guān)[3]。

多索茶堿是一種新型平喘鎮(zhèn)咳藥，在茶堿N-7位增加了二氧環(huán)戊基結(jié)構(gòu)，是抗炎和支氣管舒張作用的新一代甲基黃嘌呤類衍生物。本品可松弛平滑肌，臨床上用于治療支氣管哮喘和慢性阻塞性肺病等引起的喘息癥狀，與傳統(tǒng)藥物茶堿和氨茶堿相比，療效高且毒性低，治療效果是氨茶堿的10～15倍，起效快，未見本品引起的成癮性和對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道及心功能的影響[7]。多索茶堿的抗支氣管痙攣作用與鎮(zhèn)咳作用的主要機制包括[1]：(1)抑制磷酸二酯酶，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)cAMP濃度，松弛平滑??；(2)阻斷腺苷受體，解除支氣管痙攣。

細辛腦又名α-細辛腦、α-細辛醚，化學(xué)名稱：2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯,是中藥石菖蒲的主要有效成分，性辛溫，味苦，祖國醫(yī)學(xué)認為它能化痰開竅、鎮(zhèn)靜、解痙，具有化痰、解痙、平喘的作用[8]。

兒童哮喘從中醫(yī)理論講，屬“哮癥”，本病的發(fā)作主要是由于人體肺脾腎三臟不足，痰飲留伏所致。本病急性發(fā)作是因為內(nèi)有痰飲久伏，外受邪氣引動而誘發(fā)。邪入肺經(jīng)，肺失宣肅，肺氣不利，引動伏痰，痰氣交阻于氣道，痰隨氣升，氣因痰阻，相互搏擊，氣機升降不利，以致呼吸困難、氣息喘促、喉間痰鳴哮吼，從而發(fā)為哮喘[9]。祛痰、平喘、解痙為根本治療措施，細辛可用于治療寒性哮喘、外感內(nèi)熱型、肺實腎虛型哮喘等，因此應(yīng)用細辛腦治療是恰當(dāng)?shù)摹，F(xiàn)代藥理學(xué)證實，細辛腦通過抑制外周血T淋巴細胞的活化與增殖而抑制氣道嗜酸性粒細胞炎癥反應(yīng)，從而抑制速發(fā)型哮喘反應(yīng)，并能抑制內(nèi)源性致病物的釋放，改善微循環(huán)，同時具有抗炎、降低氣道的高反應(yīng)性，增強氣道纖毛運動，有利于痰液的稀釋，使痰液易于咳出，有類似氨茶堿擴張支氣管平滑肌的作用[2]。臨床研究表明，多索茶堿與細辛腦聯(lián)合使用有協(xié)調(diào)作用，主要表現(xiàn)為以下作用機制[4]：(1)多索茶堿可直接作用于支氣管，松弛支氣管平滑肌，從而可達到醫(yī)治哮喘的作用；(2)細辛腦注射液能對抗組胺、乙酰膽堿，緩解支氣管痙攣而起到平喘作用，對咳嗽中樞有較強的抑制作用。兩者聯(lián)合，可發(fā)揮協(xié)同舒張支氣管的作用，可以增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更為明顯，因此有助于改善呼吸功能，減輕缺氧癥狀。

本研究結(jié)果表明，細辛腦聯(lián)合多索茶堿平喘作用比單用細辛腦或單用多索茶堿更強，二者聯(lián)合，觀察組治療哮喘急性發(fā)作總有效率達98%，而對照Ⅰ組總有效率僅達76%，對照Ⅱ組總有效率為80%，充分說明細辛腦聯(lián)合多索茶堿治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作具有較高的作用。靜脈應(yīng)用細辛腦和多索茶堿時不良反應(yīng)較少，說明單藥或聯(lián)合應(yīng)用時均具有較高的安全性。靜脈注射細辛腦聯(lián)合多索茶堿輔助治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作效果明顯，副反應(yīng)少，可以在兒童哮喘急性發(fā)作時聯(lián)合應(yīng)用。

[1] 張家祥，林惠泉，陳錦珊，等.多索茶堿靜脈應(yīng)用治療兒童哮喘急性發(fā)作的臨床研究[J].中華兒科雜志，2004,42(2):143-144.

[2] 張永法，藺萃，許致勝，等.靜脈注射多索茶堿佐治兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床研究[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2009,16(5):465-466.

[3] 吳闖.α-細辛腦的研究進展[J].中國藥學(xué)雜志,1997,38(3):12.

[4] 韓進庭.細辛腦注射液聯(lián)合哆嗦茶堿治療小兒喘息性支氣管炎哮喘療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010,31(32)：5755-5756.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)[J].中華兒科雜志，2004，42(2)：100-106.

[6] 尚云曉.小兒重癥哮喘的治療[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2006,13(6)：503-506.

[7] 李麗，詹麗芬，梁再賦.多索茶堿的藥理學(xué)研究概述[J].國外醫(yī)藥-合成藥生化藥制劑分冊，2001，22(2)：100-102.

[8] 姚丹，陳衛(wèi)東.α-細辛腦的臨床應(yīng)用進展[J].安徽醫(yī)藥，2005,9(7);537-539.

[9] 汪受傳.中醫(yī)兒科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002：75-81.

(本文編輯：張小冬)

262500 山東 青州，濰坊醫(yī)學(xué)院附屬益都中心醫(yī)院兒內(nèi)二科

張永法(1978-)，男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師。研究方向：小兒內(nèi)科疾病的診斷與治療,E-mail:zhyf200408@163.com。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.03.018

R562.2+5

B

1674-3865(2015)03-0245-03

2014-08-24)