布地奈德吸入對(duì)肺炎支原體炎癥因子及臨床癥狀改變的影響

曲瑛琦

臨床研究

布地奈德吸入對(duì)肺炎支原體炎癥因子及臨床癥狀改變的影響

曲瑛琦

目的 觀察吸入糖皮質(zhì)激素(布地奈德)對(duì)肺炎支原體肺炎炎性因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素8(IL-8)、白細(xì)胞介素10(IL-10)及臨床癥狀、呼吸道發(fā)病頻率的影響。方法 將100例肺炎支原體肺炎患兒分為觀察組42例和對(duì)照組58例。對(duì)照組給予阿奇霉素靜脈滴注，每日1次，連用5 d，應(yīng)用2～3個(gè)療程，同時(shí)輔以退熱，止咳化痰等對(duì)癥治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加布地奈德(普米克令舒)霧化吸入，每日2次，共7 d。治療前后檢測(cè)血清TNF-α、IL-8、IL-10濃度，同時(shí)用藥期間觀察咳嗽、喘息癥狀改善情況及住院時(shí)間，在癥狀消失后隨訪患兒3個(gè)月呼吸道再感染發(fā)生頻次。結(jié)果 觀察組治療后IL-8、TNF-α濃度顯著升高，IL-10降低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、喘息癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，呼吸道再感染次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 布地奈德吸入有利于控制炎癥因子IL-8、IL-10、TNF-α產(chǎn)生和釋放，有利于控制病情發(fā)展，改善預(yù)后。

肺炎； 肺炎，支原體； 布地奈德/治療應(yīng)用； 腫瘤壞死因子； 白細(xì)胞介素8； 白細(xì)胞介素10； 兒童

肺炎支原體是(MPP)呼吸道感染的常見(jiàn)病原體之一，尤其在兒童期更為常見(jiàn)，社區(qū)獲得性肺炎中10%～30%由肺炎支原體引起，兒童比例甚至高達(dá)40%[1]。目前已證實(shí)體液免疫和細(xì)胞免疫共同參與了肺炎支原體肺炎的發(fā)病過(guò)程，其中細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，特別是大量細(xì)胞因子的釋放，在肺炎支原體肺炎感染臨床表現(xiàn)的發(fā)展和病理學(xué)特征方面有重要作用[2]。目前臨床判斷藥物治療支原體肺炎患兒的療效多從臨床表現(xiàn)進(jìn)行評(píng)估，而對(duì)支原體肺炎炎癥因子的報(bào)道相對(duì)較少，布地奈德混懸液霧化吸入治療MPP療效已經(jīng)得到了廣泛認(rèn)可，本研究通過(guò)檢測(cè)布地奈德混懸液霧化吸入治療前后外周血炎癥因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素8(IL-8)、白細(xì)胞介素10(IL-10)含量及對(duì)臨床癥狀、呼吸道發(fā)病率的影響，探討布地奈德霧化吸入對(duì)支原體肺炎患兒細(xì)胞因子的作用，從而提高防治支原體感染的水平。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013-01/12南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院兒科收治住院的肺炎支原體肺炎患兒100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組42例和對(duì)照組58例。觀察組中男23例，女19例；年齡5個(gè)月至14歲，平均7.5歲。對(duì)照組中男28例，女30例；年齡5個(gè)月至14歲，平均7.0歲。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《實(shí)用兒科學(xué)》中肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡5個(gè)月至14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)觀察前使用糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)者；(2)合并其他混合感染和免疫性疾病者。

1.5 治療方法 對(duì)照組入院后予阿奇霉素10 mg/(kg·d)靜脈滴注，每日1次，連用5 d，應(yīng)用2～3個(gè)療程，同時(shí)輔以退熱，止咳化痰等對(duì)癥治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加布地奈德(普米克令舒)霧化吸入，每次250～500 μg，每日2次，共7 d。

1.6 觀察指標(biāo) (1)治療前及治療后采空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α、IL-8、IL-10，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定；(2)同時(shí)用藥期間觀察咳嗽、喘息癥狀改善情況及住院時(shí)間；(3)在癥狀消失后隨訪患兒3個(gè)月呼吸道再感染發(fā)生頻次。

2 結(jié)果

2.1 不同治療方案對(duì)炎癥因子TNF-α、IL-8、IL-10的影響 見(jiàn)表1。

注：與治療前比較，at=2.21，2.28，2.23，P<0.05，bt=28.50，27.80，5.07，P<0.01；與對(duì)照組比較，ct=3.69，2.65，6.01，P<0.01。

表1結(jié)果表明，兩組治療后IL-8、TNF-α濃度顯著低于治療前，IL-10顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，0.01)；觀察組治療后IL-8、TNF-α低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 不同治療方案對(duì)臨床癥狀及呼吸道再感染次數(shù)的影響 見(jiàn)表2。

注：與對(duì)照組比較，at=6.30，2.74，2.80，4.34，P<0.01。

表2結(jié)果表明，觀察組咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、喘息癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，呼吸道再感染次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

肺炎支原體肺炎發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，主要有呼吸道上皮吸附作用，肺炎支原體直接侵入和免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制學(xué)說(shuō)，肺炎支原體肺炎發(fā)病機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞免疫反應(yīng)和細(xì)胞因子在肺炎支原體肺炎的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[4]。

IL-8是中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的有效的化學(xué)引誘物和激活劑，其主要生物學(xué)作用是趨化和激活中性粒細(xì)胞，使其脫顆粒，釋放超氧化物和溶酶體酶，是最主要的炎癥介質(zhì)之一。血清IL-8濃度升高可能趨化中性粒細(xì)胞到達(dá)肺部參與炎癥反應(yīng)。Elssner等[5]對(duì)閉塞性毛細(xì)支氣管炎患兒研究發(fā)現(xiàn)，其呼吸道上皮細(xì)胞分泌液中IL-8水平顯著升高，并且在支氣管上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了高表達(dá)水平的IL-8 RNA，該結(jié)果提示IL-8在感染后肺部持續(xù)氣道炎癥反應(yīng)及后遺癥的發(fā)生中可能有重要作用。

IL-10是最主要的抑制性因子之一，在天然免疫過(guò)程中是重要的負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，主要由TH2分泌，有廣泛的抑制活性，其基本功能是抑制TH1細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子及其活性，還可抑制細(xì)胞毒活性，抑制炎癥，抑制巨噬細(xì)胞的殺傷活性，抑制一系列細(xì)胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α)的生成。Glynn等[6]研究認(rèn)為血液中IL-10濃度與社區(qū)獲得性肺炎病情嚴(yán)重程度相關(guān)，對(duì)炎癥反應(yīng)有潛在調(diào)節(jié)作用，在判斷預(yù)后方面可能有重要作用。由此筆者推測(cè)IL-10也可調(diào)控肺炎支原體感染后的炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。

TNF-α主要由TH1細(xì)胞產(chǎn)生，其活性可作為T(mén)H1類(lèi)細(xì)胞的功能指標(biāo)，在支原體感染中，可激活巨噬細(xì)胞，抑制肺炎支原體的生長(zhǎng)[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)治療后IL-8、TNF-α濃度顯著升高，IL-10降低，這一結(jié)果與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致[8]。同時(shí)布地奈德吸入治療后炎癥因子IL-8、TNF-α及IL-10與對(duì)照組治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示患兒體內(nèi)存在TH1/TH2免疫反應(yīng)失衡，機(jī)體處于過(guò)度免疫狀態(tài)，不能有效地抑制TH1類(lèi)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，TH1在系統(tǒng)炎癥反應(yīng)中占優(yōu)勢(shì)，從而導(dǎo)致免疫反應(yīng)促使病變加重，這也使臨床醫(yī)生從調(diào)節(jié)免疫治療角度提供線索，在治療支原體感染時(shí)，除常規(guī)應(yīng)用抗生素外，及時(shí)加用免疫調(diào)節(jié)劑協(xié)同治療有利于控制病情發(fā)展，改善預(yù)后。

布地奈德是新合成的用于霧化吸入的吸入糖皮質(zhì)激素，霧化吸入后能直接作用于病變部位，迅速減低患兒呼吸道阻力，從而達(dá)到治療目的。本研究提示糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療對(duì)控制肺炎支原體肺炎的咳嗽及喘息癥狀效果顯著，考慮與肺炎支原體感染的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。目前發(fā)病機(jī)制有兩方面：一方面作為感染源直接損傷呼吸道上皮細(xì)胞，破壞黏膜屏障，產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng)，增加氣道反應(yīng)性，一方面作為變應(yīng)原參與變態(tài)反應(yīng)，促使炎性介質(zhì)釋放，引起氣道狹窄和反應(yīng)性增高，在輕微刺激下導(dǎo)致平滑肌收縮，腺體分泌及哮喘發(fā)作。有研究顯示霧吸7 d能顯著降低3個(gè)月內(nèi)肺炎支原體肺炎的復(fù)發(fā)頻率[9]。同時(shí)通過(guò)調(diào)節(jié)免疫癥狀還可達(dá)到減少呼吸道重復(fù)再感染的目的[10]。

綜上所述，兒童肺炎支原體肺炎發(fā)病機(jī)制與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，IL-8、IL-10、TNF-α等細(xì)胞因子在支原體感染的發(fā)生發(fā)展中起到十分重要作用，在治療中抗支原體治療同時(shí)，有必要加強(qiáng)免疫系統(tǒng)的治療，布地奈德吸入有利于控制炎癥因子IL-8、IL-10、TNF-α產(chǎn)生和釋放，控制病情發(fā)展，改善預(yù)后。

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(本文編輯：劉穎)

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473000 河南 南陽(yáng)，南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院兒科

曲瑛琦(1970-)，女，副主任醫(yī)師。研究方向：小兒呼吸系統(tǒng)疾病的診治。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.03.016

R563.1

B

1674-3865(2015)03-0240-03

2014-12-01)