腦性癱瘓患兒事件相關(guān)電位P300的變化特點探討

董淑欣， 吳成吉， 姜志梅， 范艷萍， 呂志海

臨床研究

腦性癱瘓患兒事件相關(guān)電位P300的變化特點探討

董淑欣， 吳成吉， 姜志梅， 范艷萍， 呂志海

目的 探討腦性癱瘓(簡稱腦癱)患兒事件相關(guān)電位P300的變化特點。方法 40例腦癱患兒為觀察組，根據(jù)智商評分分為輕度智商障礙亞組23例和中度智商障礙亞組17例。同期選取門診健康體檢且智商正常的同齡兒童40例作為對照組。檢測所有受試兒童事件相關(guān)電位P300的變化，并用韋氏兒童智力量表(WISC-Ⅳ)進行評估。結(jié)果 觀察組P300的潛伏期、L-P2和L-N2的時長均顯著較對照組長，P300波幅較對照組顯著變小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。輕度智商障礙亞組P300的潛伏期、L-P2和L-N2的時長均顯著小于中度智商障礙亞組，P300波幅顯著高于中度智商障礙亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組言語智商、操作智商和總智商均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。輕度智商障礙亞組言語智商、操作智商和總智商均顯著高于中度智商障礙亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。P300潛伏期與言語智商、操作智商和總智商呈負相關(guān)(P<0.05)，P300的波幅與言語智商、操作智商和總智商不具有相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論 事件相關(guān)電位P300可以無損害的診斷腦癱患兒的認知功能障礙，有重要的臨床價值。

腦性癱瘓； P300； CCMD-3; 韋氏兒童智力量表； 兒童

腦性癱瘓(簡稱腦癱)是兒童發(fā)育早期階段各種原因所致的非進行性腦損傷。目前關(guān)于腦癱兒童認知功能的評估主要是使用各種量表進行神經(jīng)心理測試，但此方法普遍存在著主觀性強等不足，在規(guī)范化診斷上存在一定的缺陷[1]。事件相關(guān)電位是指當(dāng)人對某客體進行認知加工時，通過平均疊加從頭顱表面記錄到的大腦電位，具有時間分辨率高、無創(chuàng)、抗干擾性強，客觀性強等優(yōu)點。本次研究著重探討腦癱患兒事件相關(guān)電位P300的變化特點?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013-01/2014-12佳木斯大學(xué)附屬第三醫(yī)院兒科收治住院的腦性癱瘓患兒40例為觀察組，其中男21例，女19例；年齡6～12周歲，平均(8.6±1.2)歲。根據(jù)《中國精神疾病分類與診斷標準第3版》(CCMD-3)中對認知障礙的診斷標準[2]，將觀察組患兒根據(jù)智商評分分為兩個亞組：輕度智商障礙亞組23例，評分50～59分；中度智商障礙亞組17例，評分35～49分。同期選取門診健康體檢智商評分≥70分的兒童40例為對照組，其中男22例，女18例；年齡6～12周歲，平均(8.6±1.5)歲。兩組受試兒童在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合第九屆全國小兒腦癱康復(fù)學(xué)術(shù)會議通過的腦癱診斷標準[3]。

1.3 納入標準 (1)符合腦癱的診斷標準；(2)年齡6～12歲；(3)患兒監(jiān)護人對本實驗方法及內(nèi)容知情并同意配合。

1.4 排除標準 (1)先天性遺傳疾病、進行性和慢性疾病者；(2)全性失語、聽覺、視覺受損者；(3)精神分裂癥、孤獨癥、癲癇及其他器質(zhì)性疾病者。

1.5 實驗方法 所有受試兒童在確認前一天晚上休息良好的情況下，在進食0.5～2.5 h內(nèi)利用E-neuvo型64導(dǎo)長程腦電監(jiān)測系統(tǒng)(澳大利亞Compumedics公司)在電屏蔽室內(nèi)進行測量，保證受試兒童精神安寧，肌肉松弛，自然呼吸，對于不能合作者，口服水合氯醛，待安靜或入睡后再做檢查，電極安放按照腦電圖國際標準10/20系統(tǒng)放置。電極安放時要輕柔、準確，密切置于皮膚上。

依次采集以下3種狀態(tài)的1 min腦電信號：(1)安靜閉眼狀態(tài)：受試者閉眼放松、停止思維；(2)安靜睜眼狀態(tài)：受試者睜眼放松，平視前方固定物體，盡量不眨眼不思考；(3)定向力測試：受試者閉眼，小聲答出有關(guān)時間和地點的定向力測試題，并根據(jù)受試者的實際水平加大問題難度。采集事件相關(guān)電位波形，腦電放大器模/數(shù)轉(zhuǎn)換位數(shù)12位，采樣率1 kHz，通頻帶0.3～100 Hz。安靜狀態(tài)采樣2 min，思維狀態(tài)采樣1 min，狀態(tài)間采樣間隔2 min，選擇偽跡(眼動、肌電干擾等)最少的腦電圖數(shù)據(jù)段作為分析數(shù)據(jù)。

P300信號采集：帶通0.5～50 Hz，分析時間600 ms，刺激頻率1 Hz，刺激持續(xù)時間10 ms。靶刺激平均疊加30次。分析P3(即P300)波，測量P3潛伏期(P3 peak latency，P3PL)，同時觀察波形分化情況。

采用修訂版韋氏兒童智力量表(WISC-Ⅳ)對受試者進行評估，統(tǒng)計其言語智商、操作智商和總智商。所有數(shù)據(jù)資料采集在30 min內(nèi)完成。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件對所有實驗所得數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，相關(guān)性分析采用Spearson相關(guān)性檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試兒童P300各項指標檢測結(jié)果 見表1。

注：與對照組比較，at=86.12，105.26，96.38，66.86，P<0.05；與輕度智商障礙亞組比較，bt=96.48，88.27，50.65，67.43，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組P300的潛伏期、L-P2和L-N2的時長均顯著較對照組長，P300波幅較對照組顯著變小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。輕度智商障礙亞組P300潛伏期、L-P2和L-N2的時長均顯著低于中度智商障礙亞組，P300波幅顯著高于中度智商障礙亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒韋氏評分得分情況 見表2。

注：與對照組比較，at=71.34，88.11，59.44，P<0.05；與輕度智商障礙亞組比較，bt=61.34，42.82，67.39，P<0.05。

表2結(jié)果表明，觀察組言語智商、操作智商和總智商均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。輕度智商障礙亞組言語智商、操作智商和總智商均顯著高于中度智商障礙亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 P300指標與韋氏評分指標的相關(guān)性分析 利用Spearson相關(guān)性檢驗對P300指標與韋氏評分指標的相關(guān)性進行分析，P300潛伏期與言語智商、操作智商和總智商呈負相關(guān)(r=-0.718，-0.753，-0.694，P<0.05)；P300的波幅與言語智商、操作智商和總智商無相關(guān)性(r=0.024，-0.016，-0.005，P>0.05)。

3 討論

有效評價腦癱患兒認知狀態(tài)的變化，是對腦癱認知障礙患者進行有效康復(fù)治療的重要環(huán)節(jié)。事件相關(guān)電位技術(shù)能發(fā)現(xiàn)行為學(xué)正常的患者在執(zhí)行特殊認知任務(wù)中表現(xiàn)出的亞臨床病損，已成為研究大腦認知功能的重要技術(shù)手段。其內(nèi)源性成分P300是高級神經(jīng)心理過程電位變化的客觀反映。Hakkarainen等[4]在研究中認為，P300的檢測可為腦癱患兒的早期診斷、早期干預(yù)提供客觀依據(jù)。P300是最有意義的內(nèi)源性正相認知電位，其電位變化是腦發(fā)育狀況及腦認知功能的反映，與復(fù)雜的多層次心理認知活動密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，在認知功能評判上P300的改變更早于神經(jīng)心理的變化，部分智商評分還正常的患者在P300上就已經(jīng)出現(xiàn)病理性變化[5]。

P300可以在一定程度上反映受試者的主動記憶功能，Winkler等[6]在研究中發(fā)現(xiàn)P300波與大腦，尤其是右側(cè)大腦額葉的記憶密切相關(guān)，當(dāng)大腦投入的資源越多時，P300波幅越大，而潛伏期越短。Partanen等[7]認為這與丘腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)有關(guān)，當(dāng)注意力集中時，波幅會增大，反之則變小。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒P300的潛伏期、L-P2和L-N2的時長均顯著較對照組長，而P300的波幅較對照組顯著變小。輕度智商障礙亞組患兒的P300的潛伏期、L-P2和L-N2的時長均顯著小于中度智商障礙亞組，而P300的波幅顯著高于中度智商障礙亞組。這說明腦癱患兒對韋氏兒童智力量表中的語言和操作測驗就不能良好的完成，學(xué)習(xí)能力顯著較對照組兒童差。而且隨著病情程度的加深，P300波幅越小，潛伏期越長，這也驗證了Winkler的觀點。本次研究還檢測了P2和N2波，P2是P300靶刺激中的一種成分，研究認為P2可以代表受試者的短期記憶能力，當(dāng)受試者對特定信息進行檢測、選擇和整合時，組織一些“無用”信息進入意識的能力[8]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的P2波潛伏期要顯著長于對照組兒童，且隨著病情加重，潛伏期逐漸變長。這說明腦癱患兒在進行對外界信息的處理速度、短時記憶、注意力和抗干擾能力均較正常兒童稍差，導(dǎo)致學(xué)習(xí)和生活能力降低。N2波是一種抑制波，可以反映患兒大腦處理信息的整體過程，其可以體現(xiàn)出受試者對信息的辨別能力以及如何選擇目標的能力[9]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患兒N2波的潛伏期顯著長于對照組，且隨著病情加重，潛伏期越長。這說明腦癱患兒對于靶信息和與靶信息相似的信息無法快速區(qū)分，對其他干擾信息無法有效的排除，大腦接受的信息和刺激過多，對信息處理速度慢，從而出現(xiàn)了“反應(yīng)慢”的臨床特征。

本次研究還利用韋氏兒童智力量表對所有受試兒童的言語智商、操作智商和總智商進行了測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的言語智商、操作智商和總智商均顯著低于對照組。言語智商主要測試受試者言語活動，這部分主要由左側(cè)大腦半球完成；操作智商主要測試受試者的知覺和操作活動，這部分主要由右側(cè)大腦半球完成[10]。韋氏智力量表的優(yōu)點在于應(yīng)用范圍廣、年齡覆蓋面積大、適用于測試各種智力因素。從本次研究的結(jié)果中可以看出，腦癱患兒各項評分均顯著低于正常兒童，這說明腦癱患兒無論是在言語功能還是認知和操作功能上，均較正常兒童差，這與上述P300波反應(yīng)的結(jié)果一致。本次研究還對P300指標與韋氏評分指標的相關(guān)性進行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)P300潛伏期與言語智商、操作智商和總智商呈負相關(guān)，P300的波幅與言語智商、操作智商和總智商不具有相關(guān)性。這說明韋氏智力量表只能反映患兒對信息的加工速度，而不能反映大腦中神經(jīng)細胞的壞死程度以及腦萎縮的程度。

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(本文編輯：劉穎)

154007 黑龍江 佳木斯，佳木斯大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院，佳木斯大學(xué)兒童康復(fù)神經(jīng)實驗室(董淑欣，姜志梅，范艷萍，呂志海)；佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(吳成吉)

董淑欣(1982-)，女，醫(yī)師，佳木斯大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院2012級碩士研究生在讀。研究方向：腦損傷的發(fā)病機制及其早期防治研究。

姜志梅，154007 黑龍江 佳木斯，佳木斯大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院，佳木斯大學(xué)兒童康復(fù)神經(jīng)實驗室。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.03.010

R742.3

B

1674-3865(2015)03-0225-03

2015-01-21)