蜱蟲叮咬所致紅肉過敏

祝戎飛，陳　浩，孫勁旅，文利平，江佳富

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院過敏反應科，武漢 430030)

蜱蟲，俗稱草爬子，與螨蟲、蜘蛛、蝎子同屬蛛形綱[1]，常蟄伏于淺山丘陵的草叢、植物上，或寄宿于牲畜等動物的皮毛間，以飲血為生。蜱蟲宿主廣泛，已知宿主包括200種非靈長類哺乳動物、120種鳥類和少數爬行類，其中以非靈長類哺乳動物為首要宿主[2]。蜱蟲可造成人體細菌、病毒及立克次體感染[3]，其唾液腺體中含有的多種蛋白均具有抗凝、麻醉及免疫抑制作用[4]，能使蜱蟲依附宿主時間延長。自2007年，我國有關蜱蟲叮咬致病的報道逐年增多，已引起相關衛(wèi)生部門關注。2010年5月，中國疾病預防控制中心正式將蜱蟲病定義為發(fā)熱伴血小板減少綜合征，其主要發(fā)病特征為：潛伏期1～2周；大多急性起病，持續(xù)高熱；發(fā)熱伴白細胞、血小板減少和多臟器功能損害，嚴重者可導致死亡。近年來，陸續(xù)有學者報道蜱蟲叮咬所致紅肉過敏癥的病例。本文將就蜱蟲叮咬所致紅肉過敏癥的發(fā)病機制、診斷和鑒別診斷、治療及預后進行綜述，希望引起臨床醫(yī)師的重視。

蜱蟲叮咬與紅肉過敏的相關性

蜱蟲叮咬所致紅肉過敏病例由澳大利亞的Nunen醫(yī)師最先報道，20年間，該醫(yī)師共收治近50多例紅肉過敏患者，患者均表現為食用紅肉后出現蕁麻疹、血管性水腫、呼吸窘迫甚至休克等嚴重過敏反應，而這些患者在本次發(fā)病前均可食用紅肉且從未發(fā)生過敏反應。排除性別、年齡、健康狀況及遺傳易感性后發(fā)現，這些患者中的多數人居住在悉尼北海岸地區(qū)，而蜱蟲為此地最常見傳播疾病的媒介。Van Nunen等[5]通過隨后的1項針對25例紅肉過敏者的病例研究推測，嚴重的蜱蟲叮咬會導致患者對紅肉過敏。

蜱蟲叮咬導致紅肉過敏的發(fā)病機制源于藥物過敏的提示，且已由美國弗吉尼亞大學Thomas Platts-Mills首先證實。2005年，西妥昔單抗在美國批準使用，該藥作為表皮生長因子受體主要用于治療直腸及頭頸部腫瘤[6-7]。然而，部分患者在初次使用西妥昔單抗時立即出現了嚴重過敏反應，這些嚴重過敏反應的病例集中在美國東南地區(qū)[8-9]。2007年北卡羅來納大學腫瘤學小組的調查結果表明，西妥昔單抗所致嚴重過敏反應的發(fā)生率高達20%[8]。對這類人群的血清抗體分析顯示，其在應用西妥昔單抗前體內存在一種特異性IgE抗體，這種抗體可與西妥昔單抗Fab段結合的寡糖發(fā)生反應[10]。有研究者將西妥昔單抗分子完整的寡糖結構進行分離和酶解，最終證實，與西妥昔單抗Fab段結合的寡糖為α-半乳糖[11]，這種寡糖廣泛存在于非靈長類哺乳動物的血型物質中[12-13]。Commins等[14]的大樣本量血清抗體研究提示，存在上述特異性IgE抗體的人群與西妥昔單抗相關嚴重過敏反應人群具有相同的地域分布，均存在于美國東南地區(qū)。由此推測，α-半乳糖的IgE抗體與紅肉過敏癥相關。

紅肉為營養(yǎng)學中的名詞，主要指烹飪前呈現紅色的肉類，如豬肉、牛肉、羊肉、兔肉等非靈長類哺乳動物的肉均為紅肉，紅肉的顏色主要來自于哺乳動物肉類中的肌紅蛋白。2009年的病例報道了一類患者在食用豬肉、牛肉或羊肉3～6 h后出現全身蕁麻疹、喉頭水腫、呼吸窘迫等過敏反應，而在食用雞肉、魚肉后則無過敏反應發(fā)生[14-15]。α-半乳糖主要存在紅肉中，家禽和魚肉中并不存在，在排除吸入性和真菌過敏原交叉反應的可能性后考慮，地區(qū)寄生蟲可誘導寡糖IgE抗體，且澳大利亞已證實蜱蟲叮咬可導致紅肉過敏癥。一項對落基山斑疹熱的調查研究提示，蜱蟲叮咬會導致落基山斑疹熱，而這種疾病的地域分布與注射西妥昔單抗后出現嚴重過敏反應人群的地域分布一致[16]。由此提出，蜱蟲叮咬能誘導α-半乳糖IgE，從而導致食用紅肉后出現過敏癥狀。

蜱蟲叮咬所致紅肉過敏機制尚不完全清楚，目前研究發(fā)現，蜱蟲唾液中含有α-半乳糖，叮咬人體后可誘發(fā)人體產生大量α-半乳糖IgE抗體并與肥大細胞與嗜堿粒細胞上高親和力IgE受體結合；當患者攝入紅肉時，機體再次接觸α-半乳糖，激活肥大細胞與嗜堿性粒細胞上IgE受體復合物，從而誘導各種介質分泌，產生過敏反應[17]。蜱蟲叮咬所致紅肉過敏癥的發(fā)病機制與I型變態(tài)反應發(fā)病機制類似。與傳統(tǒng)食物過敏發(fā)病不同的是，蜱蟲叮咬所致紅肉過敏抗原——α-半乳糖是目前唯一發(fā)現可誘導IgE產生的糖類，而傳統(tǒng)食物過敏的過敏原則多為食物中的蛋白質；另外，傳統(tǒng)食物過敏多為速發(fā)型變態(tài)反應，癥狀多在1 h內發(fā)生，而蜱蟲叮咬所致紅肉過敏則為遲發(fā)型反應，其過敏反應癥狀在攝食紅肉3～6 h后發(fā)生。Commins等[18]推測，這種遲發(fā)變態(tài)反應可能與α-半乳糖中糖脂和糖蛋白的消化和吸收有關。紅肉中糖類多在脂肪微粒如乳糜微粒和極低密度脂蛋白消化后才開始釋放[15]，這類脂肪微粒的消化多需要數小時或更長時間，但新鮮肉類皮膚點刺和皮內試驗可呈現陽性反應[14]，提示蜱蟲叮咬所致紅肉過敏的遲發(fā)反應可能還有其他機制參與。

蜱蟲叮咬所致紅肉過敏的診斷和鑒別診斷

診斷

蜱蟲叮咬所致紅肉過敏的診斷需要根據病史、體內診斷、體外診斷3個方面來確定。蜱蟲叮咬所致紅肉過敏的病史有其特殊性，首先，這種病例多發(fā)生在蜱蟲高發(fā)地區(qū)，如美國東南部和澳大利亞北海岸的林區(qū)；其次，患者在食用豬肉、牛肉、羊肉等紅肉后出現全身蕁麻疹、血管性水腫、喉頭水腫、呼吸窘迫甚至休克，癥狀多在3～6 h后發(fā)生，而在食用魚肉、雞肉則無此類癥狀發(fā)生；再次，這些患者在蜱蟲叮咬前均能食用紅肉，且未發(fā)生過敏反應。

體內診斷分為皮膚點刺試驗和皮內試驗。Commins等[14]在對24例蜱蟲叮咬所致紅肉過敏癥患者進行體內試驗后發(fā)現，給予此類患者進行哺乳動物肉類過敏原試劑皮膚點刺試驗，其風團直徑均<4 mm，而進行新鮮肉類皮膚點刺試驗和皮內試驗則為陽性。但也有可能是試劑僅對肉類過敏原蛋白進行了提純。

體外實驗則為利用ImmunoCAP進行血清α-半乳糖特異性IgE測試。有研究對125例患者(無蜱蟲叮咬史者23例，有蜱蟲叮咬史者102例)血清α-半乳糖特異性IgE進行了檢測，結果表明超過80%的無蜱蟲叮咬史患者α-半乳糖特異性IgE為陰性，而有蜱蟲叮咬史患者血清α-半乳糖IgE陽性率超過70%；研究還顯示，被蜱蟲叮咬后的患者α-半乳糖特異性IgE水平可升高超過20倍，這可能直接導致了食用紅肉后的過敏反應癥狀[19]。

鑒別診斷

過敏原間存在交叉過敏性，最常見的交叉過敏原為吸入性過敏原與食物過敏原，如樺樹花粉與榛子、蘋果，鳥類羽毛與雞蛋，塵螨與蝸牛等。Hilger等[20]就豬肉和貓毛蛋白及其DNA水平的研究發(fā)現，豬肉和貓上皮過敏原存在交叉反應。Mamikoglu[21]報道，牛肉、豬肉、寵物皮屑、牛奶過敏原存在交叉致敏。Adédoyin等[22]指出，部分對貓毛過敏患者血清中存在一種IgE抗體，這種抗體可與貓上皮IgA上糖類表位結合，該糖類則為α-半乳糖。這類患者一般有貓毛接觸史，貓皮屑和豬肉過敏原皮膚點刺試驗陽性，食用豬肉后出現過敏反應與蜱蟲叮咬所致紅肉過敏癥相似，但過敏反應癥狀程度與血清α-半乳糖IgE抗體滴度無相關性，且無遲發(fā)反應和蜱蟲叮咬病史，食用牛羊肉等其他哺乳動物肉類無反應[23]。Sabbah等[24]將該病命名為豬肉-貓綜合征。與牛奶過敏不同，豬肉-貓綜合征并不發(fā)生在早期年齡階段，而多發(fā)生于成人和青少年[25]。因此，對成人和青少年新出現的豬肉過敏癥狀，若無蜱蟲叮咬病史和其他紅肉過敏史，應考慮豬肉-貓綜合征。

此外，一種與α-半乳糖相關的牛奶過敏也應與蜱蟲叮咬所致紅肉過敏癥相鑒別[26]，此類牛奶過敏患者食用新鮮牛奶后會出現過敏反應但食用煮熟牛奶后并無反應，其血清牛奶過敏原組分α乳清蛋白、β乳球蛋白及酪蛋白特異性IgE檢測均為陰性，而α半乳糖IgE檢測則為陽性。由于非靈長類哺乳動物乳汁中存在α-半乳糖，且已有研究證實牛肉與牛奶過敏原存在交叉反應[27]，所以此類牛奶過敏患者可能有紅肉過敏癥。與豬肉-貓綜合征相似，對于大于5歲兒童有新近發(fā)生的牛奶過敏，可以檢測血清α-半乳糖特異性IgE水平。

蜱蟲叮咬所致紅肉過敏的治療和預后

治療

目前，無特異性針對蜱蟲叮咬所致紅肉過敏癥病因的治療方法，避免食用紅肉仍為其主要處理手段[28]。其次是針對過敏反應的對癥治療，如應用腎上腺素、口服抗組胺藥、口服或注射用激素及靜脈補液等[26]。某些植物提取液的抗組胺作用可能對蜱蟲叮咬所致紅肉過敏癥有一定緩解作用。Samud等[29]證實，文珠蘭提取液具有明顯的抗炎作用，可減輕緩激肽誘導的離體子宮收縮，為植物提取液抗組胺作用提供了研究可能。Jeppesen等[30]證實，西藏茜草根的提取液具有抗組胺作用，可減輕蜱蟲叮咬后的一系列過敏癥狀。

預后

蜱蟲與螨同屬蛛形綱，塵螨作為吸入性過敏原，主要引起過敏性鼻炎和支氣管哮喘。塵螨特異性IgE陽性是支氣管哮喘發(fā)生的一個危險因子[31]。2012年，Commins等[32]進行的1項多中心對照研究表明，蜱蟲叮咬后所產生的高水平α-半乳糖特異性IgE與支氣管哮喘并無關聯，患者后期也不會進展為支氣管哮喘。此外，這種高水平的α-半乳糖的特異性IgE不會持續(xù)存在，患者在避免反復蜱蟲叮咬后再食用紅肉，其過敏癥狀會逐漸減弱直至消失[33]。

結　　語

蜱蟲作為一種寄生蟲，是流行性出血熱、萊姆病、立克次體病等疾病的主要傳播媒介。近年來，臨床醫(yī)療工作者對蜱蟲叮咬致病高度重視，但對其引起的紅肉過敏癥關注甚少。目前，已有澳大利亞、美國、日本、韓國、德國、法國、瑞典、厄瓜多爾、肯尼亞關于蜱蟲叮咬所致紅肉過敏癥的病例報告[1]。引起紅肉過敏癥的蜱蟲在美國主要為美洲花蜱(也稱為孤星蜱蟲Lone Star Ticks)[19]，在歐洲為蓖子硬蜱 (Ixodes ricinus Ticks)，其所導致的紅肉過敏癥主要與蜱蟲叮咬后α-半乳糖特異性IgE水平增加有關。食用紅肉后發(fā)生的遲發(fā)型過敏反應癥狀、新鮮肉類皮膚點刺試驗或皮內試驗及血清α-半乳糖特異性IgE檢測有助于此類疾病的診斷。本文對蜱蟲叮咬所致紅肉過敏癥發(fā)病機制、診斷與鑒別診斷、治療及預后進行了綜述，為臨床提供參考。另外，蜱蟲叮咬后導致α-半乳糖特異性IgE激增機制，還需要進一步探索。

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