紅肉誘發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的臨床病例研究

文利平，周俊雄，尹　佳，李　宏，孫　毅，孫勁旅，王瑞琦

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科，北京 100730)

肉類是優(yōu)質(zhì)蛋白的主要來源之一。營養(yǎng)學(xué)根據(jù)肉類外觀特點(diǎn)將日常進(jìn)食的肉類分為紅肉和白肉。紅肉主要指未烹調(diào)時(shí)呈紅色的哺乳動(dòng)物肉類，其顏色來自肌紅蛋白，包括豬肉、牛肉、羊肉等家畜肉，在特定地區(qū)也包括袋鼠、海豹、鯨等野生哺乳動(dòng)物肉。白肉則主要指未烹調(diào)時(shí)呈白色的肉類，包括各種禽肉和魚、蝦、貝類等海產(chǎn)品。

根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，人類食物過敏原有雞蛋、牛奶、魚、小麥、花生、黃豆、堅(jiān)果、甲殼類等8類，而人類日常大量進(jìn)食的各種紅肉和禽類肉過敏卻并不常見，這與肉類過敏原的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)對(duì)熱敏感及高溫烹調(diào)的進(jìn)食習(xí)慣相關(guān)[1]。哺乳動(dòng)物肉類過敏較禽類過敏多見，其中尤以牛肉過敏報(bào)道最多，牛肉過敏常見于兒童，這和牛奶與牛肉間交叉過敏反應(yīng)相關(guān)。據(jù)報(bào)道，牛奶過敏者中牛肉過敏/致敏的比例高達(dá)20%，臨床表現(xiàn)主要為蕁麻疹/濕疹，多數(shù)患兒隨年齡增長可逐漸耐受肉類[2]。白蛋白和球蛋白是導(dǎo)致這種速發(fā)型超敏反應(yīng)的主要過敏原[3]。

半乳糖-阿爾法-1，3-半乳糖(galactose-alpha-1，3-galactose)，簡(jiǎn)稱阿爾法半乳糖(α-gal或alpha-gal)，是豬、牛、羊、貓、狗等非靈長類哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞上主要的血型物質(zhì)。阿爾法半乳糖是引起人-哺乳動(dòng)物異種移植排斥反應(yīng)最重要的抗原，人血中抗阿爾法半乳糖IgG占人體IgG總量的1%[4]。紅肉中阿爾法半乳糖過敏所致嚴(yán)重遲發(fā)型過敏反應(yīng)為新型過敏性疾病，其具有以下特點(diǎn)：(1)過敏原結(jié)構(gòu)并非蛋白質(zhì)而是糖類(α-gal)，這也是目前已知的可以誘發(fā)過敏反應(yīng)的唯一糖類結(jié)構(gòu)；(2)發(fā)病機(jī)制雖為IgE介導(dǎo)的I型超敏反應(yīng)，但發(fā)病過程卻表現(xiàn)為延遲發(fā)作(進(jìn)食后3～6 h)；(3)越來越多的證據(jù)表明，這種疾病與蜱叮咬相關(guān)[5-9]；(4)與紅肉中蛋白成分導(dǎo)致過敏癥狀相比，其臨床表現(xiàn)為起病急、癥狀重，常累及多系統(tǒng)；且由于經(jīng)常發(fā)生于進(jìn)食后3～6 h，若處于午夜時(shí)分，嚴(yán)重者可引起致死性過敏性休克，非常兇險(xiǎn)[5-9]。本文為我國首次對(duì)紅肉過敏進(jìn)行報(bào)道，并首次應(yīng)用免疫印跡檢測(cè)(Western blotting)證實(shí)哺乳動(dòng)物內(nèi)臟中的阿爾法半乳糖表型表達(dá)明顯高于肌肉組織，希望引起臨床醫(yī)生的關(guān)注和重視。

對(duì)象和方法

臨床資料

病例1：女，56歲，北京平谷區(qū)農(nóng)民。就診2周前，患者深夜(1∶00 am)突發(fā)全身劇烈瘙癢，風(fēng)團(tuán)和紅斑對(duì)稱分布，伴腹痛、便意，如廁時(shí)突然出現(xiàn)全身無力、極度呼吸困難、無法言語、心慌、頭暈、瀕死感，自行口服抗組胺藥(特非那丁60 mg)無效。隨后，患者暈厥、摔倒，被家屬扶起直立后再次暈厥，伴嘔吐、大小便失禁，即送至醫(yī)院急診。入院后，檢查血壓為70/40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，心電圖示典型心肌缺血(圖1A)，因條件所限未查心肌酶譜。予心電監(jiān)護(hù)、吸氧、靜脈補(bǔ)液、腎上腺素0.5 ml和苯海拉明50 mg肌肉注射、甲強(qiáng)龍40 mg靜脈注射等對(duì)癥處理。約8 h后癥狀緩解，次晨心電圖相應(yīng)導(dǎo)聯(lián)T波恢復(fù)正常(圖1B)。追問病史，患者前一天晚餐包括主食(小麥、小米、玉米)、豬肉、雞蛋、蔬菜(茄子、豆角、大蔥、黃瓜、西紅柿等)，同平時(shí)飲食，以往進(jìn)食同樣食物從未發(fā)生過類似情況；發(fā)作前未飲酒，未進(jìn)食海鮮；飯后戶外散步0.5 h，否認(rèn)蜜蜂等昆蟲叮咬，未行劇烈運(yùn)動(dòng)，至入睡前無任何癥狀。就診2 d前，患者再次發(fā)作上述癥狀，發(fā)作時(shí)間亦為深夜(11∶30 pm)病，經(jīng)急診對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。為進(jìn)一步診治就診于北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科。

患者既往無明確食物、藥物過敏史，無鼻炎和支氣管哮喘等呼吸道過敏病史。高血壓史5年，規(guī)律服用“北京降壓零號(hào)”血壓，控制平穩(wěn)。否認(rèn)糖尿病及冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病(冠心病)病史。就診2年前，患者于外院行右乳腺癌改良根治術(shù)(病理診斷為右乳浸潤性導(dǎo)管癌IIB級(jí))，術(shù)后行6個(gè)療程化療(紫杉醇和吡柔比星方案)及25個(gè)療程放療；經(jīng)借閱外院住院及門診病歷，無生物制劑使用記錄。無過敏和腫瘤家族史。入院體格檢查：一般情況良好，心肺聽診陰性，就診時(shí)未見皮疹。外院IgE檢查：總IgE>200 U/ml，戶塵螨IgE 2.2級(jí)，屋塵螨IgE 2.4級(jí)，貓毛狗毛/皮屑IgE 1.9級(jí)，雜草混合(矮豚草/艾蒿/葎草)、蟑螂、牛肉/羊肉混合、雞蛋白和蛋黃、牛奶、鱈魚、蝦、蟹、青貝IgE均為0級(jí)。

病例2：男，44歲，北京懷柔區(qū)農(nóng)民。反復(fù)發(fā)作性皮疹、風(fēng)團(tuán)、腹瀉、腹痛、呼吸困難4年，自覺誘因：多于進(jìn)食豬肉、雞肉、牛肉、羊肉等3～4 h后發(fā)作。風(fēng)團(tuán)和瘙癢為對(duì)稱性，癥狀經(jīng)常于深夜和凌晨發(fā)作，口服抗組胺藥有效。呼吸困難主要表現(xiàn)為喉頭堵塞感，無哮鳴音，無五官癢等卡他癥狀，否認(rèn)心慌、頭暈、暈厥等低血壓表現(xiàn)，無意識(shí)障礙。病程前3年癥狀僅于每年8～9月發(fā)作，其他季節(jié)可進(jìn)食各種肉類而無癥狀。就診1年前，發(fā)作不再具有季節(jié)性，且每次進(jìn)食肉類后均可引起發(fā)作，因此不敢進(jìn)食所有肉類，全素飲食后不再發(fā)作。無寵物飼養(yǎng)史，無鼻炎和支氣管哮喘病史，否認(rèn)心血管疾病和糖尿病等慢性病史。入院體格檢查：一般情況好，就診時(shí)未見皮疹。

研究方法

過敏原相關(guān)檢查：包括皮膚試驗(yàn)和特異性過敏原IgE檢測(cè)。分別對(duì)患者進(jìn)行吸入組和食物組過敏原皮內(nèi)試驗(yàn)，皮內(nèi)試驗(yàn)試劑選用北京新華聯(lián)協(xié)和藥業(yè)生產(chǎn)的過敏原制劑。本研究分別用氣傳過敏原和食物過敏原進(jìn)行皮內(nèi)試驗(yàn)，記錄皮膚試驗(yàn)風(fēng)團(tuán)直徑，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行皮膚試驗(yàn)及結(jié)果判讀[10]。血清特異性IgE檢測(cè)采用放射過敏原吸附試驗(yàn)熒光酶聯(lián)免疫法，由北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科實(shí)驗(yàn)室完成，特異性過敏原IgE檢測(cè)試劑選用賽默飛世爾科技(中國)有限公司(Thermo Fisher Phadia AB)產(chǎn)品。

免疫印跡檢測(cè)：分別用市售豬肉(含血)、豬肝、豬腸、豬腎、牛腎、牛心提取蛋白質(zhì)[11]和牛甲狀腺球蛋白(Wako SHIRAI Japan， Lot SDP6845)(A1、B1、C1、D1、E1、F1、G1泳道)后對(duì)其進(jìn)行聚丙烯酰氨凝膠電泳(polyacrylamide gel electrophoresis，SDS-PAGE，12.5%聚丙烯酰胺膠，每道加樣量20 μg，電泳后酰氨黑10B染色)，并分別與健康對(duì)照血清(A2、B2、C2、D2、E2、F2、G2泳道)和病例1血清(A3、B3、C3、D3、E3、F3、G3泳道)進(jìn)行免疫印跡實(shí)驗(yàn)。

蜱蟲叮咬問卷及蜱鑒定：根據(jù)文獻(xiàn)[8]進(jìn)行問卷設(shè)計(jì)，包括臨床特點(diǎn)(癥狀、發(fā)作時(shí)間、可能誘因、治療及對(duì)治療的反應(yīng)等)和蜱蟲叮咬相關(guān)問題；蜱蟲種屬由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病學(xué)研究所進(jìn)行大體和顯微鏡下鑒定后明確。

隨訪研究：隨訪內(nèi)容包括是否有過敏癥狀發(fā)作、發(fā)作誘因及時(shí)間、診治過程等。每半年進(jìn)行1次電話隨訪，每年進(jìn)行1次門診隨訪，隨訪時(shí)間分別為4年(病例1)和3年(病例2)。

結(jié)　　果

皮膚試驗(yàn)

病例1：多價(jià)真菌第Ⅰ組7 mm×9 mm(+)；春季花粉第Ⅱ組10 mm×10 mm(++)；牛奶11 mm×12 mm(++)；豬肉13 mm×10 mm(++)；牛肉20 mm×15 mm(++++)；羊肉19 mm×13 mm(+++)(圖2A)。病例2：多價(jià)真菌第Ⅱ組8 mm×8 mm(+)；狗毛10 mm×10 mm(++)；貓毛9 mm×10 mm(++)；牛奶13 mm×13 mm(++)；豬肉11 mm×11 mm(++)；牛肉13 mm×11 mm(++)，羊肉11 mm×11 mm(++)(圖2B)。

過敏原IgE抗體

病例1血清總IgE 276 kU/L。血清特異性IgE：吸入性過敏原過篩試驗(yàn)(phadiatop)1級(jí)(0.56 kU/L)、狗皮屑2級(jí)(1.19 kU/L)、貓皮屑2級(jí)(1.30 kU/L)、牛皮屑2級(jí)(0.71 kU/L)、肉類混合(豬肉、牛肉、蛋黃、雞肉、火雞肉)2級(jí)(0.92 kU/L)、豬肉3級(jí)(15.4 kU/L)、牛肉2級(jí)(1.98 kU/L)，牛奶3級(jí)(3.62 kU/L)，鼠類蛋白(主要成分為鼠毛、鼠尿、鼠血清白蛋白)1級(jí)(0.40 kU/L)，其他各項(xiàng)(螨、昆蟲、霉菌、禾本科花粉、樹花粉、雜草花粉、谷物、花生、大豆、蔬菜、水果、堅(jiān)果、雞蛋白和蛋黃、雞肉、海鮮、蜂毒、青霉素、蠶絲、乳膠等)均為陰性。血清阿爾法半乳糖特異性IgE結(jié)果為強(qiáng)陽性(6級(jí)，>100 kU/L)。

病例2特異性IgE：豬肉3級(jí)(3.83 kU/L)，雞肉0級(jí)(<0.35 kU/L級(jí))，貓毛2級(jí)(0.93 kU/L)。血清阿爾法半乳糖3級(jí)(6.00 kU/L)

免疫印跡檢測(cè)結(jié)果

病例1動(dòng)物肉和內(nèi)臟提取物與健康對(duì)照血清無特異結(jié)合(A2～G2泳道)，動(dòng)物內(nèi)臟提取物與病例1血清有特異性結(jié)合(B3～G3泳道)，條帶數(shù)目和結(jié)合強(qiáng)度均大于豬肉(A3泳道)，豬肉蛋白和病例1血清結(jié)合條帶為相對(duì)分子質(zhì)量40 000、80 000及120 000，SDS-PAGE電泳過程中變性的牛甲狀腺球蛋白和病例1血清的特異結(jié)合條帶為相對(duì)分子質(zhì)量52 000、68 000、90 000、140 000和165 000(G3泳道)(圖3)。

蜱蟲叮咬問卷及蜱鑒定

對(duì)患者進(jìn)行蜱蟲叮咬問卷調(diào)查，病例1訴在過敏癥狀發(fā)作前約2～3周曾被自家室外放養(yǎng)犬身上蜱叮咬，并出現(xiàn)較大面積局部反應(yīng)，紅腫直徑約5 cm，劇烈瘙癢，自行外用“膚輕松”治療后局部反應(yīng)消退。捕獲其家犬身上成年蜱蟲活體(3頭)，經(jīng)大體形態(tài)和顯微鏡下鑒定為長角血蜱(圖4)。病例2經(jīng)常到山上菜地干農(nóng)活，因曾見到村中羊和狗身上存在蜱蟲，認(rèn)為有蜱叮咬可能性，但否認(rèn)蜱叮咬病史，亦未注意到皮膚瘙癢和皮疹。

診斷和鑒別診斷

2例患者均表現(xiàn)為進(jìn)食紅肉后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)典型的嚴(yán)重過敏反應(yīng)癥狀，受累系統(tǒng)均≥3個(gè)，包括皮膚/黏膜系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。特異性血清IgE檢測(cè)免疫印跡實(shí)驗(yàn)的特異性結(jié)合證實(shí)，非靈長類哺乳動(dòng)物蛋白和阿爾法半乳糖致敏。其中，1例有明確蜱叮咬史，另1例則無。蜱叮咬并非診斷必須，因蜱叮咬并不一定為受害者察覺。鑒別診斷主要有慢性蕁麻疹/血管性水腫、心源性休克、感染性休克等，通過臨床病史和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果可資鑒別。

隨訪和預(yù)后

確診半年后首次隨訪。病例1訴在半年中發(fā)生3次過敏反應(yīng)：第1次為進(jìn)食豬肉3 h后出現(xiàn)全身瘙癢、蕁麻疹、呼吸困難、喉頭水腫、腹痛、腹瀉和嘔吐；第2次為意外進(jìn)食少量牛內(nèi)臟(“夫妻肺片”中牛肚和牛心等)約4 h后出現(xiàn)全身瘙癢、蕁麻疹，無其他癥狀；第3次為服用某營養(yǎng)藥(治療骨質(zhì)疏松的牛骨提取制品，具體藥名不詳)后3～4 h出現(xiàn)全身蕁麻疹、呼吸困難。上述3次均于平臥休息及口服抗組胺藥物后緩解，未就診，未使用苯海拉明和腎上腺素等注射藥物。囑患者嚴(yán)格限制哺乳動(dòng)物內(nèi)臟等食物，可進(jìn)食谷物、禽肉、蛋類、海鮮、蔬菜、水果等其他食物。隨訪4年，未再發(fā)生過敏癥狀。

病例2在確診紅肉過敏后，進(jìn)食禽類肉(雞鴨肉等)無癥狀，嚴(yán)格避免紅肉進(jìn)食(豬肉、牛肉、羊肉等)，隨訪3年，未再發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)。

討　　論

蜱是一種古老的物種，與蜘蛛、螨等同屬蛛形綱，全世界已描述定名896種，我國已發(fā)現(xiàn)117種。蜱可傳播多種病原微生物，如細(xì)菌(如蜱傳回歸熱、兔熱病)、病毒(如森林腦炎、出血熱)、螺旋體(如萊姆病)、立克次體(如Q熱、蜱傳斑疹熱)、原蟲(如巴貝蟲、泰勒蟲)、嗜吞噬細(xì)胞無形體等，也可傳播毒素(如蜱傳麻痹癥)，給人類健康、畜牧業(yè)和野生動(dòng)物帶來極大危害。2011年以來，我國河南等地發(fā)生的蜱蟲病疫情，導(dǎo)致數(shù)十人死亡，引起衛(wèi)生部門的重視。該病急性起病，臨床表現(xiàn)為持續(xù)高熱，發(fā)熱伴白細(xì)胞、血小板減少和多臟器功能損害，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，已被證實(shí)為蜱傳播的新型布尼亞病毒所致，并被正式命名為嚴(yán)重發(fā)熱伴血小板減少綜合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS)[12]。

除了傳播各種感染性疾病，近年來越來越多的研究表明，蜱叮咬還可導(dǎo)致紅肉過敏。2009年澳大利亞Van Nunen等[5]首先發(fā)現(xiàn)了兩者的內(nèi)在聯(lián)系，一組成人患者既往可耐受紅肉，但從某個(gè)時(shí)點(diǎn)開始突然出現(xiàn)食用紅肉后發(fā)生延遲的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，患者大多來自悉尼北海岸這一全環(huán)硬蜱(Ixodesholocyclus)孽生和蜱傳疾病高發(fā)區(qū)，且在紅肉過敏前大多有蜱叮咬病史，由此研究者提出臨床假設(shè)，蜱蟲叮咬可能致患者對(duì)紅肉過敏。自2005年起，美國發(fā)生多例腫瘤患者首次注射西妥昔(表皮生長因子受體人鼠嵌合單克隆抗體)后出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的病例，研究發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)預(yù)先存在針對(duì)西妥昔Fab段修飾的鼠源糖類阿爾法半乳糖IgE抗體[13-14]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，上述病例集中分布于美國花蜱(Amblyommaamericanum，又稱孤星蜱lone star ticks)孽生和蜱傳斑疹熱的美國西南部，大部分患者伴有突然發(fā)生的遲發(fā)型紅肉過敏反應(yīng)。Commins等[8]比較蜱蟲叮咬前后患者血清總IgE水平和阿爾法半乳糖特異性IgE抗體滴度發(fā)現(xiàn)，兩者于蜱叮咬后均有不同程度的升高，指出蜱蟲叮咬能誘導(dǎo)患者產(chǎn)生阿爾法半乳糖特異性IgE抗體，從而導(dǎo)致食用紅肉后對(duì)其中阿爾法半乳糖成分過敏癥狀。以上臨床病例研究、流行病學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)室研究等完整證據(jù)鏈表明，蜱叮咬和紅肉過敏之間存在某種因果關(guān)系。

隨著信息技術(shù)的發(fā)展，我國傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)正在向現(xiàn)代化的智慧農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)化。智慧農(nóng)業(yè)是指依托農(nóng)業(yè)大數(shù)據(jù)，集物聯(lián)網(wǎng)、傳感器、云計(jì)算等多種新興技術(shù)為一體，實(shí)現(xiàn)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的智能感知、監(jiān)測(cè)、預(yù)警、分析等，并提供精準(zhǔn)決策。田間害蟲圖像作為農(nóng)業(yè)大數(shù)據(jù)的重要組成部分，準(zhǔn)確對(duì)其進(jìn)行識(shí)別，并以此為依據(jù)進(jìn)行害蟲防治，是實(shí)現(xiàn)智慧農(nóng)業(yè)的重要環(huán)節(jié)。

蜱蟲叮咬如何導(dǎo)致阿爾法半乳糖致敏和紅肉遲發(fā)過敏性休克的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。研究發(fā)現(xiàn)，早期被證實(shí)為蜱蟲叮咬所致紅肉過敏的32例患者，其叮咬人類后導(dǎo)致后者紅肉過敏的蜱均屬于硬蜱科[分別為美國花蜱(Amblyommaamericanum)，全環(huán)硬蜱(Ixodesholocyclus)，篦子硬蜱(Ixodesricinu)][5-7，9]。本文病例1從家犬身上捕獲的長角血蜱(很可能為曾叮咬患者的蜱類)亦屬于硬蜱的一種。在所有吸血?jiǎng)游镏?，硬蜱?dú)特之處在于吸血時(shí)間長(可達(dá)2周)，在此期間蜱蟲唾液腺分泌的抗凝物質(zhì)和局部麻醉劑可對(duì)抗宿主的防御機(jī)制，發(fā)揮抗凝、麻醉及免疫抑制性能，叮咬處可無任何臨床癥狀，因此蜱蟲叮咬有時(shí)并不能為受害者察覺，本文病例2無法提供蜱蟲叮咬病史，可能和蜱叮咬這一特性相關(guān)[15]。由于蜱蟲在生長過程中需要反復(fù)長時(shí)間吸取不同宿主動(dòng)物血液，因此猜測(cè)，叮咬導(dǎo)致蜱唾液腺或消化系統(tǒng)被非靈長類哺乳動(dòng)物血液中阿爾法半乳糖污染，并通過下一次叮咬將阿爾法半乳糖成分“注射”入人體使其致敏，這正如叮咬過程中導(dǎo)致病原微生物在不同動(dòng)物之間的傳播一樣。近來研究發(fā)現(xiàn)，蜱胃腸道中存在阿爾法半乳糖，這是首次發(fā)現(xiàn)蜱叮咬傳播紅肉阿爾法半乳糖的直接證據(jù)[16]。

紅肉中的阿爾法半乳糖在脂肪微粒(乳糜微粒和極低密度脂蛋白)消化后才開始釋放，這一過程往往需要數(shù)小時(shí)[17]，故紅肉過敏和其他IgE介導(dǎo)的食物過敏不同，臨床癥狀需延遲至進(jìn)食后3～6 h才發(fā)生，本文2例患者亦符合這一特點(diǎn)。病例1有蜱叮咬史而從未注射過西妥昔等含有阿爾法半乳糖成分的生物制劑，所以其致敏途徑應(yīng)為蜱蟲叮咬導(dǎo)致阿爾法半乳糖致敏。致敏后，患者在進(jìn)食含有阿爾法半乳糖的紅肉和內(nèi)臟后發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)。

從本文2例患者皮膚試驗(yàn)和過敏原特異性IgE檢測(cè)結(jié)果可知，患者血清中針對(duì)哺乳動(dòng)物(豬、牛、狗、貓、鼠)不同組織(毛發(fā)、皮屑、肉、奶、尿等)的相關(guān)IgE均陽性，而植物或其他動(dòng)物來源的過敏原IgE均為陰性。這表明患者可能對(duì)哺乳動(dòng)物某種泛過敏原致敏；筆者認(rèn)為，廣泛存在于各種非靈長類哺乳動(dòng)物不同組織中的阿爾法半乳糖為導(dǎo)致此種交叉反應(yīng)的泛過敏原。

本研究首次用免疫印跡實(shí)驗(yàn)證實(shí)，內(nèi)臟提取物與患者血清結(jié)合條帶數(shù)目和結(jié)合強(qiáng)度均大于肌肉組織，這可能與內(nèi)臟富含淋巴和內(nèi)皮組織、且這些組織阿爾法半乳糖表型含量較高有關(guān)。豬肉蛋白和患者血清結(jié)合條帶位于相對(duì)分子質(zhì)量40 000、80 000、及120 000，這些條帶與豬淋巴細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中含有阿爾法半乳糖結(jié)構(gòu)的主要蛋白分子的相對(duì)分子質(zhì)量一致[18]，表明這種特異性結(jié)合主要源自豬淋巴和內(nèi)皮細(xì)胞中的阿爾法半乳糖結(jié)構(gòu)。由此可見，引起本病臨床癥狀的不僅為肌肉組織，內(nèi)臟可能更易導(dǎo)致臨床癥狀。

本病診斷存在一定困難，由于發(fā)病距進(jìn)食紅肉時(shí)間長達(dá)數(shù)小時(shí)，不易想到兩者的相關(guān)性。同時(shí)，因哺乳動(dòng)物肉類和組織中都有阿爾法半乳糖，可因交叉反應(yīng)導(dǎo)致阿爾法半乳糖隱性暴露，從而誘發(fā)過敏癥狀。病例1在確診后半年內(nèi)曾反復(fù)多次出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，分析原因分別可能為(1)患者初期對(duì)診斷存有疑惑，認(rèn)為長期進(jìn)食各種肉類不可能對(duì)肉類過敏，也存在一定僥幸心理，認(rèn)為少量進(jìn)食可能不會(huì)導(dǎo)致過敏反應(yīng)；(2)未能意識(shí)到紅肉和內(nèi)臟間的交叉反應(yīng)；(3)未能意識(shí)到肉類和結(jié)締組織(骨膠原)制品間的相關(guān)性。近來研究表明，動(dòng)物膠原中含有阿爾法半乳糖成分，膠原制品和紅肉間存在交叉反應(yīng)[19]。因膠原等動(dòng)物提取物是一種廣泛應(yīng)用的藥物或食物添加劑，紅肉過敏患者應(yīng)予以重視。病例2在確診前因癥狀發(fā)作均在進(jìn)食各種肉類后3～6 h，因此不敢進(jìn)食各種肉類食物。在確診紅肉過敏后，避免紅肉進(jìn)食(豬肉、牛肉、羊肉等)，而進(jìn)食各種白肉(禽類肉和魚蝦蟹等)均無任何癥狀，隨訪3年無不適。

與其他食物過敏一樣，紅肉過敏目前無法根治，主要措施為避免進(jìn)食紅肉及內(nèi)臟。如急性發(fā)作，應(yīng)予以腎上腺素、抗組胺藥物等急救措施。病例1為老年女性，發(fā)病過程中出現(xiàn)心肌缺血的典型心電圖表現(xiàn)，由于老年人常合并心血管疾病，當(dāng)老年人出現(xiàn)低血壓和心肌缺血表現(xiàn)時(shí)，臨床上應(yīng)注意過敏性休克與心源性休克的鑒別。鑒別要點(diǎn)包括病史、是否合并蕁麻疹和血管性水腫等皮膚黏膜表現(xiàn)。過敏性休克應(yīng)立即使用腎上腺素，快速升壓，保證心臟、大腦等重要器官血液供應(yīng)；而心源性休克則常用硝酸甘油等藥物擴(kuò)張外周血管，降低心臟前負(fù)荷。如院前急救時(shí)不仔細(xì)甄別，給過敏性休克患者誤用硝酸甘油等血管擴(kuò)張劑將可能加重休克程度和心、腦、腎等重要器官的缺血。

蜱蟲叮咬并不少見。國內(nèi)曾有報(bào)道39名印尼回國人員例行體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)其中6名被蜱叮咬[20]。我國幅員遼闊，廣大山區(qū)和林區(qū)有多種蜱類分布和孽生[12]，蜱叮咬應(yīng)比較常見。由于反復(fù)蜱叮咬可導(dǎo)致阿爾法半乳糖IgE抗體滴度增加[8]，故紅肉過敏患者在野外活動(dòng)時(shí)應(yīng)采取防護(hù)措施，避免再次叮咬；回家時(shí)應(yīng)徹底檢查皮膚和衣物，除外蜱蟲附著；如飼養(yǎng)寵物，則應(yīng)定期查殺寄生蜱蟲。

本文2例患者分別確診于2010年和2011年，并于2011年起相繼在國內(nèi)會(huì)議和國外進(jìn)行報(bào)道[21-22]。

總之，臨床醫(yī)生對(duì)紅肉過敏應(yīng)予以足夠重視，及時(shí)診斷，防止復(fù)發(fā)，同時(shí)應(yīng)對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)一步深入研究。

(本文圖1、2見插頁Ⅰ，圖3、4見插頁Ⅱ)

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