清宣止咳顆粒治療小兒上呼吸道感染的效果

張 紅 劉 瑩 李勁松

天津市人民醫(yī)院兒科，天津 300121

急性上呼吸道感染是小兒最常見的疾病，主要侵犯鼻、鼻咽和咽部，導致急性鼻咽炎、急性咽炎、急性扁桃體炎等，臨床上可表現(xiàn)為鼻塞、流涕、噴嚏、咳嗽、咳痰、咽部不適和咽痛等局部癥狀，以及發(fā)熱、頭痛、全身不適、乏力等全身癥狀。 小兒急性上呼吸道感染系由多種病原菌引起，90%以上由病毒引起， 多以對癥治療為主，臨床應避免繼發(fā)細菌感染[1]。因大多數(shù)上呼吸道感染由病毒引起， 臨床上可試用抗病毒藥物（如利巴韋林等）。 但利巴韋林可引起粒細胞減少、致癌、致突變，靜脈用中藥制劑可發(fā)生嚴重的不良反應。高熱可口服對乙酰氨基酚或布洛芬， 亦可用物理降溫。 咳嗽、咳痰、鼻塞、流涕、咽痛、發(fā)熱等可給予相應的鎮(zhèn)咳、祛痰、減充血以及解熱鎮(zhèn)痛等治療（如右美沙芬、氨溴索、偽麻黃堿、布洛芬等）。中成藥亦有較好的效果[2]。 清宣止咳顆粒是復方純中藥制劑，處方來源于我國第一批國家級名老中醫(yī)張珍玉教授多年臨床行之有效的經(jīng)驗方，具有多種功效，對小兒感冒常見的咳嗽咳痰、鼻塞流涕、咽痛咽癢以及發(fā)熱等癥狀均有較好的治療效果[3]。 研究發(fā)現(xiàn)，清宣止咳顆粒組方中的桑葉、薄荷、桔梗、白芍還有抗病毒、抑菌作用[4-9]。筆者借鑒張珍玉教授的臨床經(jīng)驗， 應用清宣止咳顆粒治療小兒急性上呼吸道感染，取得了滿意效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014 年2～7 月在天津市人民醫(yī)院兒科住院治療的急性上呼吸道感染患兒為研究對象。 納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學》急性上呼吸道感染診斷標準[10]；②年齡1～14 歲；③發(fā)病48 h 以內(nèi)；④患兒家長簽署知情同意書。 排除標準：①其他呼吸道感染性疾病；②48 h 內(nèi)曾使用中成藥、抗病毒藥物、抗生素或治療本病癥的其他藥物；③伴有其他心血管、脾、腎和造血系統(tǒng)等嚴重全身性疾病者；④精神病患兒；⑤過敏體質(zhì)。退出標準：①病情加重（病變向鄰近器官組織蔓延引起中耳炎、鼻竇炎、咽后壁膿腫、扁桃體周圍膿腫、支氣管炎及肺炎等）；②出現(xiàn)嚴重不良事件：需要住院治療、延長住院時間、傷殘、危及生命或死亡、導致先天畸形以及其他嚴重事件（重大醫(yī)療事故）；③嚴重違反試驗方案用藥：研究期間，受試者未按照試驗方案用藥或服用了對觀察指標有明顯影響的其他藥物；④失訪或自行退出試驗。試驗共入組122 例。按照隨機數(shù)字表法將其分為治療組和對照組。已經(jīng)隨機入組的患兒中有3 例在治療開始前退出了研究， 剩余119 例接受了研究藥物治療。 因此，進入全分析集的病例數(shù)為119 例，治療組59 例，對照組60 例。研究期間，5 例因病情加重而退出研究（治療組1 例，對照組4 例）；3 例在服用研究藥物期間加服了抗生素（治療組2 例，對照組1 例）；5 例失訪（治療組2 例，對照組3 例）。完成全部研究藥物治療和評估的病例數(shù)為106 例（治療組53 例，對照組53 例）。

1.2 方法

對照組給予利巴韋林抗病毒，以及鎮(zhèn)咳、祛痰、減充血、解熱鎮(zhèn)痛等對癥治療。利巴韋林（中國藥科大學制藥有限公司，批號：20130519）劑量為10 mg/（kg·d），每日分3 次服用。治療組在抗病毒及對癥治療基礎(chǔ)上加服清宣止咳顆粒（江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，批號：20130925），1～3 歲每次1/2 包，4～6 歲每次3/4 包，7～14 歲每次1 包，每日3 次，溫水沖服。 兩組患者的療程均為7 d。 研究期間，除研究藥物以外，禁用治療本病癥的其他藥物，禁用抗生素。 兩組患者在選用對癥治療藥物時，須注意相似作用成分不能重復使用。同時，囑兩組患兒家長注意保持室內(nèi)空氣流通，讓患兒多休息，多飲水和補充維生素C。 每天觀察記錄兩組住院患兒癥狀恢復情況及不良反應。

1.3 療效判定標準

根據(jù)原衛(wèi)生部制訂的標準判定療效。 痊愈：服藥12～48 h 體溫恢復正常，流涕、咳嗽、鼻噻等臨床癥狀完全消失；顯效：服藥48～72 h 體溫恢復正常，流涕、咳嗽、鼻噻等臨床癥狀明顯減輕；有效：治療后流涕、咳嗽、鼻噻等臨床癥狀有減輕，但不明顯；無效：治療后流涕、咳嗽、鼻噻等臨床癥狀無變化，甚至加重[11]?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%， 痊愈率=痊愈例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線特征比較

入選時兩組患兒年齡、性別、體溫比較差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。 見表1。

表1 兩組基線特征比較

2.2 兩組療效評價

2.2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為98.1%，痊愈率為92.5%；對照組總有效率為96.2%，痊愈率為73.6%。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），但治療組痊愈率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2.2 兩組臨床癥狀發(fā)生情況比較 治療組治療后咳嗽咳痰、發(fā)熱癥狀的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；治療組治療后鼻塞流涕、咽痛咽癢癥狀的發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。 見表3。

2.3 安全性評價

治療組有1 例患兒出現(xiàn)并發(fā)癥， 進展為支氣管炎，發(fā)生率為1.9%（1/53）；對照組共4 例患兒出現(xiàn)并發(fā)癥，其中1 例進展為支氣管炎，1 例進展為中耳炎，2 例進展為肺炎，發(fā)生率為7.5%（4/53）。 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.889，P ＞0.05）。

3 討論

急性上呼吸道感染俗稱“感冒”，是小兒最常見的疾病，可造成嚴重的社會負擔和經(jīng)濟負擔，并可產(chǎn)生嚴重的并發(fā)癥，甚至威脅患兒生命。 其病原體以病毒為主，占原發(fā)上呼吸道感染的90%以上。 抗菌藥物不能殺滅病毒，若無細菌感染證據(jù)，不建議用抗菌藥物治療，且抗菌藥物預防細菌感染是無效的[12]。 《諸福棠實用兒科學》中也明確指出，大多數(shù)急性上呼吸道感染為病毒感染，抗生素非但無效，還可引起機體菌群失調(diào)，必須避免濫用[10]，因此，臨床上對于小兒急性上呼吸道感染， 主要以抗病毒治療和對癥治療為主，同時注意休息，保持室內(nèi)空氣流通，適當補充水分和維生素C。 對癥治療主要包括鎮(zhèn)咳、祛痰、減充血以及解熱鎮(zhèn)痛等治療[12]。

表3 兩組臨床癥狀發(fā)生情況比較

紀秀照等[11]觀察清宣止咳顆粒對小兒支氣管肺炎的臨床療效， 選擇了133 例小兒支氣管肺炎患兒，將其分為治療組（68 例）和對照組（65 例），兩組均給予常規(guī)治療（抗炎和/或抗病毒、退熱、平喘、糾酸等），治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上再加用清宣止咳顆?？诜?結(jié)果顯示，治療組在咳嗽持續(xù)時間和濕性啰音持續(xù)時間上均短于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P ＜0.01）。鄭媛等[13]對清宣止咳顆粒治療兒童急性上呼吸道感染的有效性和安全性進行了分析，最終全數(shù)據(jù)分析集（FAS）134 例，符合方案數(shù)據(jù)集（PPS）122 例，安全數(shù)據(jù)集 （SS）134 例。 FAS 中， 治療組總有效率為95.5%，愈顯率為85.1%；對照組總有效率為80.6%，愈顯率為46.3%。 PPS 與FAS 結(jié)果一致。 治療組咳嗽咳痰、 鼻塞流涕、 發(fā)熱的發(fā)生率均高于對照組 （P ＜0.05）；咳嗽咳痰、發(fā)熱的起效時間均短于對照組（P ＜0.05）； 研究期間無嚴重不良事件發(fā)生。 上述研究表明，清宣止咳顆粒治療兒童急性上呼吸道感染效果確切，可顯著改善患兒癥狀。

本研究中， 筆者選擇病程在48 h 以內(nèi)的急性上呼吸道感染患兒為研究對象， 給予清宣止咳顆粒+抗病毒+對癥治療，并設(shè)立對照組，給予西醫(yī)抗病毒+對癥治療。 本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；但在治愈率上，治療組則顯著優(yōu)于對照組（P ＜0.05）。 進一步分析患兒各項具體癥狀發(fā)現(xiàn)，治療組咳嗽咳痰以及發(fā)熱癥狀的發(fā)生率明顯低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義 （P ＜0.05）。 此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療組僅1 例患兒進展為支氣管炎， 而對照組除1 例進展為支氣管炎外，還有1 例進展為中耳炎，2 例進展為肺炎。 治療組患兒并發(fā)癥發(fā)生率要低于對照組，但兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。 本研究結(jié)果與上述文獻報道[11-13]基本相符。

清宣止咳顆粒是復方純中藥制劑，由桑葉、薄荷、杏仁、桔梗、枳殼、陳皮、紫菀、白芍、甘草九味中藥配伍而成。清宣止咳顆粒作為純中藥制劑，可通過鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎的藥理作用有效治療小兒外感風熱所致的咳嗽吐痰諸癥。 其處方是我國著名中醫(yī)學家、首批國家級名老中醫(yī)張珍玉多年臨床行之有效的經(jīng)驗方，對小兒感冒常見的咳嗽咳痰、鼻塞流涕、咽痛咽癢以及發(fā)熱等癥狀均有較好的治療效果[2-3,11]。 特別值得一提的是，清宣止咳顆粒還具有獨特的養(yǎng)護功效，養(yǎng)血護肺，能夠在不引起二次損傷的情況下，修復現(xiàn)有損傷，提高抗病能力[2]。本研究中，治療組的治愈率顯著高于對照組，且并發(fā)癥的發(fā)生率低，可能跟清宣止咳顆粒特有的養(yǎng)護功效有關(guān)。

綜上所述， 對于病程在48 h 內(nèi)的急性上呼吸道感染患兒而言， 在常規(guī)西醫(yī)抗病毒+對癥治療的基礎(chǔ)上加服清宣止咳顆粒能夠顯著提高治愈率，減少并發(fā)癥，且清宣止咳顆粒安全性好，服用方便，可考慮作為西醫(yī)抗病毒+對癥治療以外的補充用藥。

[1] 楊錫強，易著文.兒科學[M].6 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：304-306.

[2] 孟令軍.張珍玉治小兒咳嗽的用藥特點[J].遼寧中醫(yī)雜志，1989，13（8）：2-3.

[3] 周希紅.清宣止咳顆粒劑臨床應用360 例療效觀察[J].臨床醫(yī)藥實踐雜志，2005，14（1）：61.

[4] 王輝，吳莎，孫毅凡，等.桑葉提取物的抗病毒活性檢測[J].蠶業(yè)科學，2011，37（5）：952-956.

[5] 宓偉，劉珍，王志強，等.鮮桑葉體外抑菌作用研究[J].食品與藥品，2007，9（10）：32-33.

[6] 張榮發(fā)，楊宗發(fā)，江尚飛.薄荷油的藥理毒理作用研究進展[J].中國藥業(yè)，2012，21（19）：1-2.

[7] 許小琴，郜平光，秦愛建.轉(zhuǎn)化型桔梗皂甙抗IBDV、AIV和NDV 的研究[J].揚州大學學報，2006，27（1）：24-28.

[8] 唐小武，劉湘新，唐宇龍，等.紫菀有效成分分析及生物堿的提取與體外抑菌研究[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2006，25（1）：16-18.

[9] 李全禮，都鵬飛，王明麗.白芍總甙對柯薩奇B3 病毒感染大鼠原代心肌細胞的血清藥理學干預[J].安徽醫(yī)科大學學報，2007，42（3）：283-285.

[10] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1167-1170.

[11] 紀秀照，鄭曉云，別慧玲.清宣止咳顆粒佐治小兒支氣管肺炎療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6（16）：138.

[12] 中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會，中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會.普通感冒規(guī)范診治的專家共識[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51（4）：330-333.

[13] 鄭媛，唐玲，李珊珊.清宣止咳顆粒治療兒童急性上呼吸道感染的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導刊，2015，17（1）：76-79.

[14] 齊永福.清宣止咳顆粒治療小兒急性咳嗽?。L熱證）療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學，2015，7（1）：62-63.

[15] 江煜.蒲地藍消炎口服液聯(lián)合干擾素治療小兒皰疹性咽峽炎療效觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，22（7）：550-551.

[16] 孫淑蘭，郝曉東，孫紅玲，等.不同劑量蒲地藍消炎口服液治療小兒急性上呼吸道感染療效觀察[J].吉林醫(yī)學，2013，9（34）：5204-5206.

[17] 周偉，王冬波，徐薇薇，等.加味桑菊飲治療小兒風熱咳嗽的臨床觀察[J].中醫(yī)藥學報，2010，38（5）：119-120.

[18] 胡曉麗.桑菊飲加減在兒科學中的應用[J].中醫(yī)臨床研究，2010，2（7）：77-78.

[19] 劉國梁，林江濤，劉關(guān)鍵，等.門診普通患者對普通感冒認知的調(diào)查[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51（4）：262-265.

[20] 寇秋愛.治療感冒中藥臨床試驗研究方案設(shè)計要點探討[J].中藥新藥與臨床藥理，2012，23（3）：361-364.