中國制藥企業(yè)歐盟GMP 認(rèn)證現(xiàn)狀分析

郝曉芳，李鵬飛

(華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，河北 石家莊 052165)

2011 年3 月1 日，我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010 年修訂)》正式實施[1]，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)基本等同于歐盟藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)。2012 年2 月，國務(wù)院發(fā)布的《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》[2]，明確提出對已經(jīng)達(dá)到國際水平的制藥企業(yè)，在藥品定價、招標(biāo)采購、醫(yī)保報銷等方面給予支持。從近兩年各省、市的藥品招標(biāo)采購情況來看，該項政策已得到不同程度的落實。因此，從理論上分析，由于國內(nèi)政策及法規(guī)變化的驅(qū)動，國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行國外高端GMP 認(rèn)證的能力及動力均應(yīng)有所提升。筆者通過分析中國制藥企業(yè)通過歐盟GMP 認(rèn)證的實際數(shù)據(jù)，分析行業(yè)當(dāng)前在國際高端GMP 認(rèn)證方面的有關(guān)情況，為行業(yè)發(fā)展提供參考。

1 歐盟GMP 簡介

歐盟作為歐洲國家的政治經(jīng)濟(jì)聯(lián)合體，在醫(yī)藥產(chǎn)品方面也采取了相應(yīng)的統(tǒng)一管理措施。Eudralex 是歐盟發(fā)布的一系列關(guān)于藥物管理的規(guī)則和規(guī)章，共10 冊，其中第4 冊是關(guān)于GMP 的有關(guān)要求。第1 版歐盟GMP 發(fā)布于1989 年，現(xiàn)已經(jīng)過1992 年、2004 年、2005 年及2010 年4 次修訂。

歐盟GMP 依據(jù)2003 /94/EC 號指令(關(guān)于人用藥)及91/412 /EEC 號指令(關(guān)于獸用藥)制訂，共分3 個部分:第1 部分為藥品生產(chǎn)的基本要求，介紹了藥品生產(chǎn)中采用GMP 管理的基本原則;第2 部分為原料藥生產(chǎn)的基本要求，基于原料藥生產(chǎn)與制劑生產(chǎn)的差異，對原料藥生產(chǎn)過程相關(guān)的GMP 管理提出更加明確的要求;第3 部分為GMP 相關(guān)的指南文件，表明了藥政當(dāng)局對于企業(yè)實施GMP 的預(yù)期。

歐盟共有28 個成員國，為了在歐洲范圍內(nèi)共享藥品注冊批準(zhǔn)、GMP 認(rèn)證、不良反應(yīng)等信息，由歐洲藥品管理局(EMA)負(fù)責(zé)，所有歐盟國家藥品監(jiān)管當(dāng)局共同參與建立和完善了歐盟遠(yuǎn)程信息管理系統(tǒng)。該遠(yuǎn)程信息管理系統(tǒng)由臨床研究信息(Eudra CT)、歐洲內(nèi)藥品的研發(fā)、批準(zhǔn)及生產(chǎn)情況(Eudra Data Warehouse)及藥品生產(chǎn)發(fā)運(yùn)管理(Eudra GMDP)等11 個信息版塊組成，通過其中的Eudra GMDP 網(wǎng)站便可查詢到所有歐盟GMP 及藥品發(fā)運(yùn)質(zhì)量管理規(guī)范(GDP)認(rèn)證情況。

2 數(shù)據(jù)查詢情況概述

2014 年8 月21 日，通過Eudra GMDP 網(wǎng)站GMP 證書數(shù)據(jù)庫查詢[3]，共獲得261 條關(guān)于中國企業(yè)歐盟GMP 認(rèn)證的情況記錄，其中10 條是系統(tǒng)內(nèi)的重復(fù)性錄入，5 條是中國澳門企業(yè)記錄，2條是中國香港企業(yè)記錄，19 條中的企業(yè)名稱和所鏈接證書中企業(yè)名稱不匹配，剩余225 條是中國大陸制藥企業(yè)歐盟GMP 認(rèn)證情況的有效信息，其中包含17 條不符合性記錄?？紤]到本次研究的重點(diǎn)是企業(yè)通過認(rèn)證的情況，因此只對208 條符合性認(rèn)證結(jié)果進(jìn)行分析。

3 中國藥企通過歐盟GMP 認(rèn)證情況分析

認(rèn)證情況見圖1 至圖4。由于每條查詢結(jié)果均對應(yīng)GMP 證書，因此208 條歐盟GMP 符合性結(jié)果對應(yīng)有208 份歐盟GMP 證書，其中單個企業(yè)證書數(shù)量達(dá)到7 個的只有1 家，另有2 家擁有4 個證書，12 家擁有3 個證書，29 家擁有2 個證書，剩余99 家擁有1 個證書。

4 討論

4.1 中歐藥品生產(chǎn)交流合作持續(xù)增長

目前，中國制藥企業(yè)進(jìn)行歐盟GMP 認(rèn)證的情況主要分為2種，1 種是原料藥的GMP 認(rèn)證，另1 種是作為國外制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)場地進(jìn)行認(rèn)證。根據(jù)歐盟的相關(guān)法律法規(guī)，無論哪種情況，認(rèn)證的發(fā)起方均為歐洲當(dāng)?shù)氐闹苿┥鲜性S可持有人或生產(chǎn)商。因此，2010 年后中國制藥企業(yè)獲得歐盟GMP 證書的數(shù)量持續(xù)增加，充分說明歐洲市場對中國生產(chǎn)原料藥及制劑的需求在不斷增加，中國制藥企業(yè)迎來“走出去”發(fā)展的良好機(jī)遇期。從另一方面看，中國制藥企業(yè)經(jīng)過過去十幾年出口原料藥的經(jīng)驗積累，對國外的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系有了比較深入的認(rèn)識，加之中國新版GMP的實施，國內(nèi)制藥企業(yè)GMP 管理體系的完善程度和實施水平明顯改善，通過國際高端GMP 認(rèn)證的能力顯著提高。

圖1 中國制藥企業(yè)歐盟認(rèn)證國家分布

圖2 中國制藥企業(yè)歐盟GMP 認(rèn)證年份分布

圖3 通過歐盟GMP 的中國制藥企業(yè)地區(qū)分布

圖4 通過歐盟GMP 的劑型分布

4.2 中國制藥企業(yè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整的效果逐步顯現(xiàn)

在通過歐盟GMP 認(rèn)證的產(chǎn)品劑型分布方面，非無菌原料藥占絕對優(yōu)勢，說明我國的藥品出口仍以普通原料藥為主;制劑直接供給患者使用，出現(xiàn)質(zhì)量投訴的風(fēng)險大，質(zhì)量管理體系要求更加嚴(yán)格，因此較原料藥的出口發(fā)展緩慢。但從進(jìn)一步數(shù)據(jù)分析仍可以看到，從2012 年開始，中國通過歐盟GMP 認(rèn)證的制劑生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量明顯增多，2007 年僅有2 家，2012 年10 家，2013 年23 家，2014 年8 月達(dá)到19 家。這一方面說明企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整的效果正在逐步顯現(xiàn)，部分企業(yè)已經(jīng)開始由生產(chǎn)附加值低的原料藥轉(zhuǎn)向附加值較高的制劑產(chǎn)品;另一方面說明中國制藥企業(yè)的GMP 實施水平確實在提高，敢于向管理要求更高的制劑生產(chǎn)發(fā)起挑戰(zhàn)。

4.3 中國制藥企業(yè)的出口認(rèn)證存在明顯的地區(qū)差異

由于中國地域遼闊，東西部經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡，制藥行業(yè)在國內(nèi)各省份的發(fā)展也不平衡。浙江、江蘇等地由于地處東部沿海地區(qū)，信息、技術(shù)、人才資源相對豐富，加之企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)在發(fā)展戰(zhàn)略及規(guī)劃方面有所建樹，兩省制藥行業(yè)的發(fā)展在國內(nèi)遙遙領(lǐng)先，擁有江蘇恒瑞、浙江海正、浙江華海等一批外向型發(fā)展業(yè)績突出的企業(yè)。而華北地區(qū)的河北和山東，由于有華北制藥、石藥集團(tuán)、齊魯制藥等傳統(tǒng)大型制藥企業(yè)，獲得歐盟GMP 證書的情況明顯好于除江浙及廣東以外的省份，尤其是齊魯制藥，通過認(rèn)證的品種范圍不僅包括多種原料藥，還包括無菌制劑。以上現(xiàn)象說明，國內(nèi)制藥企業(yè)的出口發(fā)展仍在延續(xù)傳統(tǒng)的地區(qū)強(qiáng)弱格局，但在當(dāng)前信息技術(shù)、物流運(yùn)輸極大發(fā)展的形勢下，地域差異已不再是阻礙企業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵因素。相反，內(nèi)地企業(yè)有人力成本和資源方面的優(yōu)勢，在同等質(zhì)量管理水平下，或許能實現(xiàn)更好的成本控制優(yōu)勢。中國雖有較大的內(nèi)需市場，但面對監(jiān)管持續(xù)變嚴(yán)、價格政策不斷緊縮的局面，國內(nèi)藥品行業(yè)競爭同樣慘烈。因此，如何規(guī)劃企業(yè)發(fā)展，抓住機(jī)遇參與制藥產(chǎn)業(yè)鏈的全球分工，更是目前發(fā)展相對落后的地區(qū)及企業(yè)應(yīng)該關(guān)注的問題。

4.4 中國制藥企業(yè)真正的國際化發(fā)展任重道遠(yuǎn)

縱觀全球的制藥巨頭，無論是美國的輝瑞，還是歐洲的葛蘭素史克、諾華等，都在全球范圍內(nèi)擁有龐大的制劑產(chǎn)品生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò)和銷售網(wǎng)絡(luò);即使是后起之秀印度，國際化發(fā)展比較成功的Dr.Reddy's 及Ranbaxy 等公司[4]，也在仿制藥的全球注冊和銷售方面取得了明顯成功。而中國制藥企業(yè)目前仍以原料藥出口為主，處于藥品生產(chǎn)供應(yīng)鏈的最末端，附加值低，且生產(chǎn)過程需要消耗大量的資源，污染嚴(yán)重?？上驳氖?，江蘇恒瑞、浙江海正等企業(yè)的制劑產(chǎn)品國際化戰(zhàn)略已經(jīng)起步，江蘇恒瑞側(cè)重創(chuàng)新，一類新藥國內(nèi)外同步注冊;海正則依托傳統(tǒng)的特色原料藥出口優(yōu)勢穩(wěn)扎穩(wěn)打，推進(jìn)相關(guān)品種的仿制藥國際注冊和場地GMP 工作，著力建設(shè)產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)式的產(chǎn)品出口結(jié)構(gòu)。中國制藥企業(yè)雖然迎來產(chǎn)業(yè)鏈全球調(diào)整的良好機(jī)遇，但由于國際藥品市場競爭同樣激烈，且歐美等發(fā)達(dá)國家的海外審計及監(jiān)管日益趨嚴(yán)，中國制藥企業(yè)實現(xiàn)真正的國際化發(fā)展依然任重道遠(yuǎn)。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 關(guān)于實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010 年修訂)》有關(guān)事宜的公告(2011 年第19 號)[EB/OL].[2014-08-21].http:/ /www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/59027.html.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局，國務(wù)院關(guān)于印發(fā)國家藥品安全“十二五”規(guī)劃的通知(國發(fā)[2012] 5 號)[EB/OL] . [2014 -08 -21] .http:/ /www.sda.gov.cn/WS01 /CL0100 /69672.html.

[3] European Commission.EU Guidelines to Good Manufacturing Practice to Medicinal Products for Human and Veterinary Use-Introduction[EB/OL] . [2014 -08 -21] . http:/ /ec.europa. eu/health/documents/eudralex/vol-4 /index_en. htm.