血液灌流聯(lián)合血液透析治療氯氮平中毒的療效觀察

王 敏

(宜春市人民醫(yī)院，江西 宜春 350025)

氯氮平(又名氯扎平)是一種新型抗精神病藥物，臨床使用極廣泛;由于自殺、誤服等原因，氯氮平中毒在臨床上并不少見，氯氮平中毒后目前尚無特效解毒藥或拮抗藥。為探討氯氮平中毒的治療效果，近年來，我們在常規(guī)綜合治療的基礎上，采用血液灌流聯(lián)合血液透析治療效果滿意，現(xiàn)報告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2008 年8 月至2014 年8 月收治的26 例急性氯氮平中毒患者，其中男11 例，女15 例，年齡25－50 歲，平均(37.2 ±7.3)歲，23 例有明顯的精神疾病。中毒原因:23 例為自殺，3 例為誤服;中毒至治療時間為0.5－5h。將所有患者隨機分為對照組和治療組，對照組10 例，男6 例，女4 例，平均年齡為(36.5 ±8.9)歲，中毒至治療時間(7.5 ± 6.2)h，意識障礙8 例，低血壓1例，呼吸衰竭2 例;治療組16 例，6 例，女4 例，平均年齡為(38.0 ±6.4)歲，中毒至治療時間(8.8 ±6.4)h，意識障礙12 例，低血壓3 例，呼吸衰竭1 例。兩組患者在年齡、中毒時間和病情方面差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。其他治療措施如洗胃、催吐、導瀉等相同。

1.2 材料

德國費森尤斯4008B 型透析機，麗珠HA－230 型樹脂灌流器，一次性透析器，一次性血路管1 套，穿刺針2 套。

1.3 治療方法

本組所有患者均經(jīng)過常規(guī)搶救措施，徹底洗胃，利尿，大量輸液，護胃，護肝等綜合搶救治療，并進行心電監(jiān)護、血氧飽和度監(jiān)測，對于出現(xiàn)血壓下降、抽搐、心動過速等中毒癥狀患者均給予對癥治療。對照組僅采用以上常規(guī)綜合治療，治療組在其基礎上立即進行血液灌流聯(lián)合血液透析治療。采用直接穿刺或深靜脈置管作為臨時血管通路，血流量為150－200ml/min，采用肝素作為抗凝劑，首劑0.5mg－1.0mg/kg，每小時追加8－10mg，［1］由于HP+HD 治療過程中所用的肝素量較大，為防止出血，在治療結束時可緩慢推注魚精蛋白25－50mg。［2］首次灌流時間為2.0－2.5h，若患者病情改善不明顯時可考慮進行2 次或3 次HP +HD 治療，HP+HD 間隔時間為12－24h。

1.4 觀察指標

對比觀察兩組患者的昏迷時間、住院天數(shù)，治愈率、死亡率等。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 16.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料以率(%)表示，采用x2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 昏迷到清醒時間

治療組12 例意識障礙患者經(jīng)1 次或1 次以上HP+HD 治療后全部轉(zhuǎn)為清醒，昏迷到清醒時間為(4.5 ±3.1)h;對照組8 例發(fā)生意識障礙，昏迷到清醒時間為(16.8 ±8.2)h，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。

2.2 平均住院時間

治療組為(7.1 ±2.3)d，對照組為(15.3 ±4.8)d，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

2.3 預后

治療組治愈15 例，死亡1 例，治愈率為93.7%，對照組10 例中治愈7 例，死亡3 例，治愈率為70%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。所有死亡患者原因均為呼吸衰竭。

表1 兩組患者治療效果比較

3 討論

氯氮平是二苯二氮類廣譜抗精神病藥物，在臨床上廣泛使用，其主要作用于腦干網(wǎng)狀結構和大腦邊緣系統(tǒng)，能可逆阻斷多巴胺受體，使多巴胺逆轉(zhuǎn)增加，具有強烈抗組胺、抗交感神經(jīng)、抗膽堿作用。其毒副作用多種多樣，可出現(xiàn)心肌受損、心臟傳導阻滯、急性肺水腫、消化道潰瘍出血、肝臟損害等，過量中毒可致昏迷，目前還沒有一種拮抗或降低氯氮平毒性的特效解毒劑，因此內(nèi)科治療比較棘手，病死率高，必須探尋新的治療方法。

常規(guī)血液透析中聯(lián)合應用血液灌流治療急性藥物中毒近幾年在臨床上得到了廣泛應用，已有眾多文獻報道其安全有效。氯氮平為有機化合物，分子量為326.83，蛋白結合率為92%－95%，體內(nèi)分布容量大，一般為5－7L/kg，根據(jù)它的這些藥代動力特征適合血液灌流(HP)。［3］血液灌流是通過灌流器內(nèi)的活性炭或樹脂等吸附劑的吸附作用清除血液中的水溶性、脂溶性毒物，特別適用于大分子、脂溶性高的藥物;而血液透析是通過溶質(zhì)的彌散來清除藥物，對部分小分子、水溶性溶質(zhì)效果較好，［4，5］因此采用HP +HD 治療急性藥物中毒可以相互彌補，增強清除毒物的療效。本研究主要探討血液灌流聯(lián)合血液透析救治氯氮平中毒的臨床療效，取得了較為滿意的效果。本研究結果顯示，治療組治愈率明顯高于對照組(P ＜0.01)，其昏迷時間短(P ＜0.01)、住院時間少(P ＜0.05)。

氯氮平口服吸收后達峰時間個體差異大，快者＜1.5h，慢者約3－6h，半衰期為9h，在搶救氯氮平中毒時應強調(diào)爭取時間，一般認為服藥后6－8h之內(nèi)選擇HP +HD 治療療效最佳，若超過24h 病情危重，仍可考慮作HP+HD，因為HP+HD 還可清除其衍生物及其他毒性產(chǎn)物，有利于病人搶救及疾病恢復。

綜上所述，血液灌流聯(lián)合血液透析治療氯氮平中毒的療效優(yōu)于常規(guī)保守治療，具有搶救效率高、住院時間短、病死率低等優(yōu)點，值得臨床推廣使用。

［1］ 葉任高，李幼姬，劉冠賢. 臨床腎臟病學(第2 版)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:702.

［2］ 王質(zhì)剛. 血液凈化學(第2 版)［M］. 北京:北京科學技術出版社，2003:356.

［3］ 賀佳麗，蔡焯基. 氯氮平中毒的臨床特征和血液灌流療效的研究［J］. 中國神經(jīng)精神癥病雜志，2007，33(4):251.

［4］陳灝珠. 實用內(nèi)科學(第8 版)［M］. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:1791－1972.

［5］ 沈清瑞，葉任高. 血液凈化與腎移植［M］. 北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:233－235.