纖維蛋白原、脂蛋白 (a)、同型半胱氨酸及餐后血糖測(cè)定與妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究

田利榮，徐 前，孫恒壽，成建梅，任建民，韓 梅

(內(nèi)蒙古包頭市第八醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭014040)

纖維蛋白原、脂蛋白 (a)、同型半胱氨酸及餐后血糖測(cè)定與妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究

田利榮，徐 前，孫恒壽，成建梅，任建民，韓 梅

(內(nèi)蒙古包頭市第八醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭014040)

目的:探討聯(lián)合檢測(cè)纖維蛋白原 (FIB)、同型半胱氨酸 (Hcy)、脂蛋白 (a) ［Lp(a)］及餐后1h血糖 (GLU)在妊娠中的變化，探討其聯(lián)合檢測(cè)與妊娠結(jié)局的關(guān)系。方法:孕婦在妊娠27－40w期間，空腹抽血檢測(cè)Hcy、Lp(a)及FIB，餐后1h(GDM篩查:將50g葡萄糖溶于200mL水中，5分鐘內(nèi)服完，1h后采集肘靜脈血檢測(cè)血糖。)抽血檢測(cè)GLU。結(jié)果:在孕婦圍產(chǎn)期檢查中，PIH+GDM組FIB水平與正常妊娠組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，異常檢出率與正常妊娠組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);餐后1h GLU、Hcy及Lp(a)水平與正常妊娠組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義 (P＜0.01)，異常檢出率與正常妊娠組比較，餐后1小時(shí)GLU差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05))，Hcy及Lp(a)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義 (P＜0.01);四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，PIH+GDM組異常檢出率 (其中任一項(xiàng)異常即為異常)顯著高于正常孕婦組(P＜0.000)。結(jié)論:重視孕婦圍產(chǎn)期各項(xiàng)生化指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)，針對(duì)可控指標(biāo)予以控制，最大限度地減少母嬰并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)改善妊娠結(jié)局有重要的指導(dǎo)意義。

纖維蛋白原;同型半胱氨酸;脂蛋白 (a);餐后血糖;妊娠結(jié)局

女性在妊娠期特殊的生理狀態(tài)下，由于內(nèi)分泌的影響，從而導(dǎo)致脂代謝的改變，如不及時(shí)控制可引起不良的妊娠結(jié)局，如妊娠期高血壓綜合征(PIH)、妊娠期糖尿病 (GDM)等并發(fā)癥，對(duì)母嬰健康危害較大。近年來(lái)有關(guān)引起心腦血管疾病的病理機(jī)制研究較多，其涉及多個(gè)方面:可能與同型半胱氨酸一方面可增加脂蛋白 (a)與纖維蛋白的結(jié)合，另一方面刺激血管壁引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷有關(guān)。本研究旨在通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)纖維蛋白原(FIB)、脂蛋白 (a) ［Lp(a)］、同型半胱氨酸(Hcy)及餐后血糖 (GLU)多個(gè)客觀指標(biāo)，以闡明多個(gè)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在妊娠高血壓綜合征及妊娠期糖尿病等并發(fā)癥的預(yù)防、臨床篩查、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，從而減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

1 材料和方法

1.1 對(duì)象

選擇我院2014年2～12月婦科行圍產(chǎn)期檢查的及住院的孕婦，選取妊高癥及妊娠期糖尿病的孕婦53例為實(shí)驗(yàn)組，年齡23～37歲 (平均33歲)，孕周27～40w;隨機(jī)選取同期住院及圍產(chǎn)期檢查的正常孕婦44例作對(duì)照組，年齡23～36歲 (平均31歲)，孕周27～40w，各組受檢人員既往均無(wú)高血壓、糖尿病、心臟病等基礎(chǔ)性疾病。妊高癥及妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考樂(lè)杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版。

1.2 儀器與試劑

采用東芝TBA－120FR全自動(dòng)生化分析儀;脂蛋白 (a)及血糖均是北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司的試劑盒，同型半胱氨酸 (Hcy)是北京首醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)科技有限公司的試劑盒，纖維蛋白原(FIB)是賽科希德科技發(fā)展有限公司的試劑盒，所有檢測(cè)項(xiàng)目的校準(zhǔn)品及質(zhì)量控制品均使用與試劑配套的產(chǎn)品。按規(guī)定的程序校準(zhǔn)、測(cè)定和質(zhì)量控制。

1.3 方法

各組孕婦均于清晨空腹采集肘靜脈血，用免疫比濁法測(cè)定Lp(a)，用酶法測(cè)定Hcy及GLU;用凝固法測(cè)定FIB。同時(shí)，再進(jìn)行GDM篩查，將50g葡萄糖溶于200mL水中，5min內(nèi)服完，1h后采集肘靜脈血篩查血糖。

1.4 異常判斷

各指標(biāo)超過(guò)本實(shí)驗(yàn)室參考范圍上限判斷為異常，標(biāo)準(zhǔn)為:Hcy＞20.0μmmol/L為異常，Lp(a)＞300mg/L為異常，F(xiàn)g＞4.0g/L為異常，餐后1hGLU≥7.8mmol/L為異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

FIB、GLU及Hcy為正態(tài)分布，各項(xiàng)數(shù)據(jù)資料用ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn);Lp(a)為偏態(tài)分布，采用中位數(shù) (四分位數(shù))表示，采用Mann－Whitney U檢驗(yàn);率的比較用χ2檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)由SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。

2 結(jié)果

(1)PIH+GDM組與正常孕婦組檢測(cè)結(jié)果比較。見(jiàn)表1。從表1可見(jiàn)，PIH、GDM組FIB與正常孕婦組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，餐后1h GLU、Hcy及Lp(a)與正常孕婦組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義 (P＜0.01)。

(2)PIH+GDM組與正常孕婦組所檢項(xiàng)目異常率比較。見(jiàn)表2。在孕婦圍產(chǎn)期檢查中，PIH+ GDM組FIB異常檢出率與正常妊娠組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05));餐后1h GLU異常檢出率與正常妊娠組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05));Hcy及Lp(a)異常檢出率與正常妊娠組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義 (P＜0.01)。

(3)聯(lián)合檢測(cè)。見(jiàn)表 2。將 FIB、餐后 1h GLU、Hcy及 Lp(a)四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，PIH+ GDM組異常檢出率 (其中任一項(xiàng)異常即為異常)顯著高于正常孕婦組 (P＜0.000)。

3 討論

(1)有資料表明，F(xiàn)IB可通過(guò)影響血小板聚集、血流動(dòng)力學(xué)和損傷內(nèi)皮細(xì)胞而促進(jìn)血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化，是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因子［1］。女性在妊娠期，由于凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)發(fā)生一系列變化，各種凝血因子大量合成，F(xiàn)IB含量升高，血液處于適度的高凝狀態(tài)，而這種生理變化可有效地預(yù)防產(chǎn)后出血［2］。妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制，是以全身小動(dòng)脈發(fā)生痙攣為主要的病理改變，使血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，增加了血管的通透性，使體液和蛋白質(zhì)外滲，導(dǎo)致患者水腫、蛋白尿及血栓形成傾向，嚴(yán)重者影響心、腦、腎等器官，甚至引起彌漫性血管內(nèi)凝血、胎兒窘迫等。本文結(jié)果顯示，PIH和GDM組FIB含量高于正常妊娠組 (P＜0.05)，這與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道相近［3］，但異常檢出率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，說(shuō)明FIB含量與妊高癥有一定的聯(lián)系。

(2)同型半胱氨酸 (Hcy)是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的一個(gè)重要代謝產(chǎn)物，代謝過(guò)程需要蛋氨酸合成酶和輔助因子 (維生素B)及葉酸參與，由于維生素B類(lèi)和葉酸等物質(zhì)攝入不足，可導(dǎo)致人體內(nèi)Hcy的代謝途徑異常致使Hcy升高［1］。由于女性在妊娠期胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要和妊娠反應(yīng) (如嘔吐、挑食)，容易造成營(yíng)養(yǎng)缺乏，如葉酸和維生素等物質(zhì)的攝入不足，導(dǎo)致蛋氨酸循環(huán)受阻，引起孕婦血Hcy升高。近年來(lái)的研究表明，Hcy水平升高時(shí)，容易被氧化生成同型半胱氨酸化合物，同時(shí)產(chǎn)生過(guò)氧化氫和超氧離子自由基，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并可導(dǎo)致細(xì)胞釋放一氧化氮產(chǎn)物減少，血小板粘附聚集，且Hcy晶體可以為血管內(nèi)凝血因子的接觸活化過(guò)程提供“致病條件”，最終導(dǎo)致血管疾?。?］。本文PIH和GDM組Hcy水平及異常檢出率顯著高于正常妊娠組差異 (P＜0.01)，說(shuō)明Hcy的濃度與妊高癥的危險(xiǎn)性之間存在著密切的關(guān)系。

表1 (PIH+GDM)組與正常妊娠組檢測(cè)結(jié)果比較

表2 (PIH+GDM)組與正常妊娠組各項(xiàng)目異常檢出率比較

(3)有資料顯示，妊高癥患者血液中Lp(a)水平異常增高時(shí)，能促進(jìn)纖維蛋白沉淀在胎盤(pán)血管壁上，形成血栓，使胎盤(pán)灌注減少，胎盤(pán)缺氧，可能參與了妊高癥的發(fā)病過(guò)程，并與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)［5］。而婦女在妊娠期，由于內(nèi)分泌的改變及腸道吸收脂肪的能力增加，從而導(dǎo)致脂代謝的顯著改變，使母體出現(xiàn)生理性的高血脂狀態(tài)，以滿足胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育需要，這也是孕期生理性高脂血癥造成血管病變的重要因素之一。本文PIH和GDM組Lp(a)水平及異常檢出率顯著高于正常妊娠組(P＜0.01)，雖然目前還沒(méi)有完全證明Lp(a)是PIH的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，但應(yīng)該認(rèn)為他是PIH其他危險(xiǎn)因素協(xié)同作用的重要因素之一。

(4)眾所周知，在妊娠期僅將空腹血糖(GLU)檢測(cè)值作為糖尿病判定標(biāo)準(zhǔn)是不夠可靠的，為此，有學(xué)者建議針對(duì)孕婦采取50g葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)方式進(jìn)行GDM篩查，以提高糖尿病的診斷精確性［6］。本文GDM組病例數(shù)少，這也是本次研究的不足，因此，與PIH組合并分析，餐后1h血糖水平顯著高于正常孕婦 (P＜0.01)，異常檢出率高于正常妊娠組差異 (P＜0.05)，這說(shuō)明餐后血糖的監(jiān)測(cè)為GDM的早期診斷及PIH的早期預(yù)防提供了可靠的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)。

綜上所述，F(xiàn)IB、Hcy、Lp(a)及GLU分別通過(guò)不同的途徑參與了PIH和GDM的發(fā)病，可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，其含量均高于正常妊娠組，聯(lián)合檢測(cè)可將孕婦PIH和GDM的檢出率顯著提高 (P＜0.000)，為PIH和GDM預(yù)防、臨床篩檢及早期診斷和治療提供更好的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，最大限度地減少母嬰并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)改善妊娠結(jié)局有重要的指導(dǎo)意義。

［1］崔杰西，程訓(xùn)民，葛玲，等.同型半胱氨酸、脂蛋白(a)、纖維蛋白原聯(lián)合檢測(cè)在急性腦梗死診斷中的意義［J］.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，26(6):125－127.

［2］林粵，王北寧，韓玲霞.妊高癥患者血漿纖維蛋白原檢測(cè)結(jié)果分析［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2005，5(9): 1633－1634.

［3］丁鈺，孫迎娟，鄭春喜.正常妊娠及妊娠期高血壓疾病孕婦凝血、抗凝、纖溶指標(biāo)檢測(cè)的臨床意義［J］.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2012，23(6):26－28.

［4］馮掌鳳，鐘磊.妊娠期高血壓疾病患者血清同型半胱氨酸水平變化的研究［J］.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，21 (7):44－45.

［5］晏峰.妊娠高血壓綜合征患者脂蛋白 (a)及半胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平變化的研究［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2008，23(3):250－252.

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R714.25

A

1002－2376(2015)03－0061－03

2014－12－28