蒙藥材花錨的化學(xué)成分研究進展

邰巴達拉胡， 拉喜那木吉拉， 桂 榮， 白梅榮， 包明蘭， 巴根那

（內(nèi)蒙古民族大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古通遼028000）

［綜 述］

蒙藥材花錨的化學(xué)成分研究進展

邰巴達拉胡， 拉喜那木吉拉， 桂 榮， 白梅榮， 包明蘭， 巴根那*

（內(nèi)蒙古民族大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古通遼028000）

通過系統(tǒng)地查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻，對蒙藥材花錨的化學(xué)成分進行分類歸納。蒙藥材花錨含有多種化學(xué)成分，主要有口山酮類、口山酮苷類、黃酮類、黃酮苷類、裂環(huán)烯醚萜類、三萜類以及甾體類成分。為蒙藥材花錨的進一步研究、開發(fā)提供有益的參考。

花錨；希依日—地格達；化學(xué)成分

蒙藥材花錨Halenia corniculata L.Cornaz.為龍膽科花錨屬一年生植物的干燥全草［1］，蒙藥名為希依日—地格達，是蒙醫(yī)常用藥材，也是傳統(tǒng)方劑旺拉嘎-3湯的主要組成成分，而地格達類藥物記載于 《無誤蒙藥鑒》、 《藍琉璃》、《認藥白晶鑒》、《蒙醫(yī)正典》、《晶珠本草》、《內(nèi)蒙古中草藥》、《金克注釋》、《中華本草》（蒙藥卷）等古今書籍［1-6］。其味苦，性平，效柔、膩，主要功能為平息“協(xié)日”（即中醫(yī) “火熱”概念）、清熱、愈傷，臨床用于治療目黃、口苦、高燒、頭痛、尿黃、“協(xié)日”熱、傷熱、脈熱等 “協(xié)日”和 “熱”過盛所致疾病［2］。在我國除華南和華東地區(qū)外，廣布在其他地區(qū)以及蒙古、西伯利亞、遠東、歐洲等國家［7］，生長于山

溝、林緣、林下、水邊濕草地［8］。據(jù)文獻報道，目前已從花錨中分離得到了口山酮、口山酮苷、黃酮、黃酮苷、裂環(huán)烯醚萜、三萜類和生物堿等［9］類型成分?，F(xiàn)將對花錨化學(xué)成分研究動態(tài)進行綜述，并對其結(jié)構(gòu)進行歸類，以期為該民族藥資源的質(zhì)量評價、開發(fā)研究及臨床應(yīng)用提供參考。

1 口山酮類化合物

口山酮（xanthones）類化合物是龍膽科植物的主要化學(xué)成分，別名苯并色原酮、氧雜蒽酮、呫噸酮等，是一種黃色的酚類化合物，多以淡黃或無色的苷類形式存在［10-11］。此類化合物 （包括其衍生物）主要有抗腫瘤、抗菌、抗氧化等作用，用于治療肝膽病、瘧疾、癲癇、白血病、結(jié)核、血液病、熱癥等疾病。此外，口山酮類化合物還能顯著降低血清丙二醛水平及血清總膽固醇和低密度脂蛋白水平［12-16］。

1995年，Odontuya等［17］從花錨H.corniculata L.Cornaz.的三氯甲烷提取物中分離鑒定出1，6-二羥基-2，3，4，8-四甲氧基口山酮（1，6-dihydroxy-2，3，4，8-tetramethoxyxanthone，1）、1，7二羥基-2，3-二甲氧基口山酮 （1，7-dihydroxy-2，3-dimethoxyxanthone，2）、1，7-二羥基-2，3，4，5-四甲氧基口山酮（1，7-dihydroxy-2，3，4，5-tetsramethoxyxanthone，3）3個口山酮類化合物。1995年，Purev等［18］從中分離鑒定出1-羥基-2，3，5，7-四甲氧基口山酮（1-hydroxy-2，3，5，7-tetramethoxyxanthone，4）、1-羥基-2，3，4，5-四甲氧基口山酮（1-hydroxy-2，3，4，5-tetramethoxyxanthone，5）、1-羥基-2，3，5-三甲氧基口山酮（1-hydroxy-2，3，5-trimethoxyxanthone，6）、1-O-［β-D-木吡喃糖-β-D葡萄吡喃糖］-2，3，5，7-四甲氧基口山酮（2，3，5，7-tetramethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone，7）、1-O-［β-D-木吡喃糖-β-D-葡萄吡喃糖］-2，3，4，5-四甲氧基口山酮（2，3，4，5-tetramethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone，8）和1-O-［β-D木吡喃糖-β-D-葡萄吡喃糖］-2，3，5-三甲氧基口山酮（2，3，5-trimethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone，9）6個口山酮及口山酮苷類化合物，其中4、7為是新的口山酮及口山酮苷。1995年，Sylvain等［19］從甲醇提取物中分離鑒定出1-O-［β-D-木吡喃糖-（1-6）-β-D葡萄吡喃糖］-2，3，7-三甲氧基口山酮（2，3，7-trimethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone，10）、1-O-［β-D-木吡喃糖-（1-6）-β-D-葡萄吡喃糖］-2，3，4，7-四甲氧基口山酮（2，3，4，7-tetramethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone，11）、1-O-［β-D-木吡喃糖-（1-6）-β-D-葡萄吡喃糖］-2，3，4，5，7-五甲氧基口山酮（2，3，4，5，7-pentamethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone，12）3個新的口山酮苷類化合物，并利用高效液相色譜和質(zhì)譜分析法鑒定出其他6種新的口山酮苷類化合物，分別是1-羥基-2，3，4，5，7-五甲氧基口山酮（1-hydroxy-2，3，4，5，7-pentamethoxyxanthone，13）、1-O-［β-D-木吡喃糖-β-D-葡萄吡喃糖］-7-羥基-2，3，4，5-四甲氧基口山酮（7-hydroxy-2，3，4，5-tetramethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone，14）、7-羥基-2，3，4，5-四甲氧基-1-O-龍膽二糖氧基口山酮（7-hydroxy-2，3，4，5-tetramethoxy-1-O-gentiobiosyloxyxanthone，15）、2，3，7-三氧基-1-O-龍膽二糖氧基口山酮（2，3，7-trimethoxy-1-O-gentiobiosyloxyxanthone，16）、2，3，4，7-四甲氧基-1-O-龍膽二糖氧基口山酮（2，3，4，7-tetramethoxy-1-O-gentiobiosyloxyxanthone，17）、2，3，4，5，7-五甲氧基-1-O-龍膽二糖氧基口山酮（2，3，4，5，7-pentamethoxy-1-O-gentiobiosyloxyxanthone，18）。1998年，Odontuya等［20］從中三氯甲烷和乙酸乙酯部分分離鑒定岀1，3-二羥基-2，4，5，7-四甲氧基基口山酮（1，3-dihydroxy-2，4，5，7-tetramethoxy-xanthone，19）、1，2，3-三羥基-5-甲氧基口山酮 （1，2，3-trihydroxy-5-methoxy-xanthone，20）、1-羥基-2，7-二甲氧基-3-β-D-吡喃葡萄糖口山酮（1-hydroxy-2，7-dimethoxy-3-O-β-D-glucopyranosylxanthone，21）3種新的口山酮及口山酮苷類和化合物。2009年張進等［21］從三氯甲烷和正丁醇萃取物中分離鑒定出1-羥基2，3，4，5-四甲氧基口山酮 （1-hydroxy-2，3，4，5-tetramcthoxyxanthone，5）、1-羥基-2，3，4，7-四甲氧基口山酮（1-hydroxy-2，3，4，7-tetramethoxyxanthone，22）、1-羥基-2，3，4，5，7-五甲氧基口山酮（1-hydroxy-2，3，4，5，7-pentamethoxyxanthone，13）、1-羥基-2，3，5-三甲氧基口山酮（1-hydroxy-2，3，5-trimethoxyxanthone，6）、1，3-二羥基-4，5-二甲氧基口山酮（1，3-hydroxy-4，5-dimeethoxyxanthone，23）、1-羥基-3，5-二甲氧基口山酮（1-hydroxy-3，5-dimethoxyxanthone，24）、1，8-二羥基-3，5-二甲氧基口山酮（1，8-dihydoxy-3，5-dimethoxyxanthone，25）、1，3-二羥基-4，7-二甲氧基口山酮 （1，3-dihydroxy-4，7-dimethoxyxanthone，26）、1-羥基-2，3，7-三甲氧基口山酮（1-hydroxy-2，3，7-trimethoxylxanthone，27）、1，3，5-三羥基口山酮（1，3，5-trihydroxyxanthone，28）、2，3，5-三甲氧基-1-O-櫻草糖氧基口山酮（2，3，5-trimethoxy-1-O-primeverosyxanthone，29）、2，3，4，5-四甲氧基-1-O-櫻草糖氧基口山酮（2，3，4，5-tetramethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone，30）、2，3，4，7-四甲氧基-1-O-櫻草糖基口山酮 （2，3，4，7-tetramethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone，11）13個口山酮及口山酮苷類化合物，其中27、29為從該植物中首次分離得到，25為從龍膽科植物中首次分離得到，23、24、26、28為從花錨屬植物中首次分離得到，見表1～3。

表1 口山酮類化合物結(jié)構(gòu)式

表2 口山酮類化合物結(jié)構(gòu)式

2 黃酮類化合物

黃酮（flavonoids）類化合物是以游離態(tài)或與糖結(jié)合成苷的形式存在于植物界中的多酚類物質(zhì)，目前已知的約8 000多種［22-23］。研究發(fā)現(xiàn)，黃酮類化合物能減少心血管疾病、脂質(zhì)過氧化以及骨質(zhì)疏松等疾病的發(fā)病率具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗過敏、抑菌消炎、抗衰老等作用。臨床上主要用于慢性前列腺炎治療、免疫力增強、內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)、護胃護肝等方面，這也成為國內(nèi)外醫(yī)藥界研究的熱門課題［24-29］。

1994年，Purev等［30］從花錨中分離鑒定出一種木犀草素-7-O-β-D-吡喃糖苷（lnteolin-7-O-β-D-Glucopyranoside，31）。1995年，Sylvain等［19］從甲醇提取物中分離鑒定出一種罕見的黃酮類葡萄糖苷：7-O-櫻草糖基木犀草素 （7-O-primeverosyl luteolin，32）。2009年，張進等［21］從三氯甲烷和正丁醇萃取物中分離鑒定出一種新的8-羥基-2-甲基色原酮（8-hydroxy-2-methylchromone，33）及木犀草素（luteolin，34）、芹菜素 （apigenin，35）、7-O-葡萄糖基木犀草素（cinaroside，36）3種黃酮苷類化合物，見表4和圖1。

表3 口山酮類化合物結(jié)構(gòu)式

圖1 8-羥基-2-甲基色原酮（33）

3 環(huán)烯醚萜及其他類化合物

環(huán)烯醚萜（iridoids）為臭蟻二醛的縮醛衍生物，具有防治心血管疾病、利膽保肝、解痙、降血糖血脂、抗炎、抗血栓、抗腫瘤和抗氧化等作用［31-35］。而烏蘇酸、β-谷甾醇廣泛存在于自然界中的五環(huán)三萜類及甾醇類化合物，具有抗腫瘤、抗肝炎、抗 HIV、抗?jié)?、降血脂等活性?6，37］。

1996年，Sylvain等［38］從中分離出一種二糖酯裂環(huán)烯醚萜：7-β-［（E）-4＇-O-（β-D-吡喃葡萄糖基）caffeoyloxy］獐牙菜苷﹛7-β-［（E）-4＇-O-（β-D-glucopyranosyl）caffeoyioxy］-swerpside，37﹜。2009年，張進等［21］從三氯甲烷和正丁醇萃取物中分離鑒定出表斷馬錢子半縮醛內(nèi)酯（epi-vogeloside，38）、 獐 牙 菜 苷 （sweroside，39）、 （7S）-7-caffeoyloxysweroside（40）等裂環(huán)烯醚萜類和烏蘇酸（ursolic acid，41）、β-谷甾醇（β-sitosterol，42）等三萜類和甾體類化合物。其中，38、39、41、42為該植物中首次分離得到，40為從龍膽科植物中首次分離得到，見表5和圖2。

表5 環(huán)烯醚萜類化合物結(jié)構(gòu)式

圖2 烏蘇酸 （41）、β-谷甾醇 （42）

4 展望

花錨收載于 《衛(wèi)生部頒布藥品標準·蒙藥分冊》（1998版）的品種，是蒙醫(yī)治療肝膽之熱的常用藥物，其藥用歷史較長。國內(nèi)外學(xué)者對該屬植物有進行了不同程度化學(xué)成分和藥理活性方面的研究與報道。該植物主要有效成分為口山酮及其苷類化合物，據(jù)文獻 ［39］報道，該類化合物具有多方面的藥理活性，尤其在保肝方面的顯著療效引起了醫(yī)藥界人士的重視。本文可對該藥材中的口山酮類化合物進行分離純化、藥理活性測試、構(gòu)效關(guān)系等方面的研究以及科學(xué)的開發(fā)利用起到一定的積極推動作用。

［1］內(nèi)蒙古衛(wèi)生廳.內(nèi)蒙古蒙藥材標準［S］.赤峰：內(nèi)蒙古科學(xué)技術(shù)出版社，1987：418.

［2］中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準：蒙藥分冊［S］.1998：45.

［3］占布拉·道爾吉.蒙醫(yī)正典［M］.呼和浩特：內(nèi)蒙古人民出版社，2006：227.

［4］內(nèi)蒙古自治區(qū)革命委員會衛(wèi)生局.內(nèi)蒙古中草藥［M］.呼和浩特：內(nèi)蒙古人民出版社，1972：104.

［5］國家中醫(yī)藥管理局 《中華本草》編委會.中華本草：蒙藥卷［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2004：157.

［6］趙百歲，冬 梅.蒙成藥旺拉嘎-3湯配伍變化對生物堿含量的影響［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2008，17（9）：31-32.

［7］馬毓泉.內(nèi)蒙古植物志 （第2版）［M］.呼和浩特：內(nèi)蒙古人民出版社，1993：104.

［8］國家中醫(yī)藥管理局 《中華本草》編委會.中華本草：蒙藥卷［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1998：215.

［9］包保全，孫啟時，包巴根那.花錨屬植物化學(xué)成分及生物活性研究進展［J］.中藥材，2003，26（5）：382-385.

［10］譚 沛，劉永漋.植物口山酮貳類化合物［J］.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，1995，7（1）：45-54.

［11］馬 昌.口山酮在植物中的分布及其藥理作用［J］.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2009，37（31）：15244-15245.

［12］趙建萍，吳瑋峰.呫噸酮類衍生物抗腫瘤活性研究進展［J］.中國藥業(yè)，2012，21（8）：17-19.

［13］傅 芃，張 川，張衛(wèi)東，等.咕噸酮類化合物的藥理活性研究進展［J］.藥學(xué)實踐雜志，2005，32（1）：6-12.

［14］黃朝輝，曾光堯，徐康平，等.咕噸酮類化合物及其藥理活性［J］.國外醫(yī)藥：植物藥分冊，2003，18（3）：93-100.

［15］蔣春麗，白 玫，楊春輝，等.呫噸酮類化合物的藥理作用研究進展［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2013，28（3）：452-456.

［16］賈素潔，王 珊，李年生，等.口山酮對高膽固醇血癥大鼠血脂的影響［J］.中國動脈硬化雜志，2005，13（3）：317-319.

［17］Odontuya G，Purev O，Davaa-sambuu G，et al.Xanthones froMHalenia corniculata-Part II［J］.Nat Prod Lett，1995，5（4）：269-273.

［18］Purev O，Odontuya G，Oyun H，etal.Xanthone froMHalenia corniculata-Part I［J］.Nat Prod Lett，1995，5（4）：261-268.

［19］Sylvain R，Jean-Luc W，Odontuya G，et al.Xanthones，secoiridoids and flavonoids froMHalenia corniculata［J］.Phytochemistry，1995，40（4）：1265-1272.

［20］Odontuya G，Keisuke K，Sylvain R，et al.Xanthones froMHalenia corniculata［J］.CheMPharMBull，1998，46（11）：1827-1828.

［21］張 進，孫啟時，金鎮(zhèn)雄.花錨的化學(xué)成分及生物活性研究［D］.沈陽：沈陽藥科大學(xué)，2009.

［22］烏蘭格日樂，白海泉，翁 慧.黃酮的抗氧化活性研究進展［J］.內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報，2003，28（3）：277-280.

［23］雷筱芬，陳木森.黃酮類化合物抗輻射研究進展［J］.江西農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報，2007，29（6）：1039-1042.

［24］張國輝，馬 辰.黃酮類化合物藥動學(xué)研究進展［J］.中草藥，2004，35（5）：582-585.

［25］Martens S，Mithofer A.Flavones and flavone synthases［J］. Phytochemistry，2005，66（20）：2399-2407.

［26］佟永薇.黃酮類化合物提取方法的研究及展望［J］.食品研究與開發(fā)，2008，29（7）：188-190.

［27］延 璽，劉會青，鄒永青，等.黃酮類化合物生理活性及合成研究進展［J］.有機化學(xué)，2008，28（9）：1534-1544.

［28］蔡 健，華景清，王 薇，等.黃酮提取工藝研究進展［J］.淮陰工學(xué)院學(xué)報，2003，12（5）：82-85.

［29］白玉霞，巴根那，哈 森.比色法測定花錨中總黃酮的含量［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，1997，3（S1）：157.

［30］Purev O，Odontuya G，Ma Z Z.The method of isolation of luteolin-7-O-β-D-Glicopyranoside froMHalenia corniculata and quantitative determination［J］.Chin J Med Chem，1994，4（2）：118-120，127.

［31］馬麗娜，田成旺，張鐵軍，等.獐牙菜屬植物中環(huán)烯醚萜類成分及其藥理作用研究進展［J］.中草藥，2008，39（5）：790-795.

［32］符海霞，劉 鵬，王玉麗，等.梔子環(huán)烯醚萜類成分活性作用的虛擬評價［J］.中草藥，2009，40（5）：767-771.

［33］喬 衛(wèi)，張彥文.078天然環(huán)烯醚萜類化合物的生物活性［J］.國外醫(yī)藥：植物藥分冊，2001，16（2）：65-67.

［34］萬 進，方建國.環(huán)烯醚萜類化合物的研究進展［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2006，25（6）：530-533.

［35］郭建華，田成旺，劉 曉，等.中藥環(huán)烯醚萜類化合物研究進展［J］.藥物評價研究，2011，34（4）：293-297.

［36］孔成福，陳慧珍.烏蘇酸抗腫瘤作用研究進展［J］.海峽藥學(xué)，2008，20（7）：9-11.

［37］王 娟，劉軍權(quán)，陳復(fù)興，等.β-谷甾醇對人共刺激細胞殺傷胃癌SGC-7901細胞的影響及其機制的探討［J］.免疫學(xué)雜志，2014，30（7）：578-584.

［38］Sylvain R，Jean-Luc W，Kurt H.et al.Corniculoside，a new biosidicester secoiridoid froMHalenia corniculata［J］.Helv ChiMActa，1996.79（2）：363-370.

［39］張 進，王 迎，孫啟時.花錨中3種酮苷對小鼠肝損傷保護作用［J］.中國公共衛(wèi)生，2009，25（5）：587-589.

R284.1

：A

：1001-1528（2015）05-1068-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.05.031

2014-07-04

國家自然科學(xué)基金項目 （81360673）

邰巴達拉胡 （1988—），男 （蒙古族），碩士，研究方向為蒙藥與方劑學(xué)。Tel：15894843103，E-mail：tbdlh0413@126.com

*通信作者：巴根那 （1960—），男 （蒙古族），博士，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向為蒙藥與方劑學(xué)。Tel： （0475）8313130，E-mail：bagenna@126.com