強(qiáng)迫癥患者認(rèn)知電位P300研究的Meta分析

王喜蘋(píng) 蘇 亮 蔡亦蘊(yùn)

①中國(guó).河南省鄭州市第八人民醫(yī)院 450000 ②復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院精神科 200040 ③上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心精神科 △通訊作者 E-mail：lsu@fudan.edu.cn

·論 著·(精神衛(wèi)生)

強(qiáng)迫癥患者認(rèn)知電位P300研究的Meta分析

王喜蘋(píng)①蘇 亮②③△蔡亦蘊(yùn)②③

①中國(guó).河南省鄭州市第八人民醫(yī)院 450000 ②復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院精神科 200040 ③上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心精神科 △通訊作者 E-mail：lsu@fudan.edu.cn

目的:評(píng)價(jià)中國(guó)強(qiáng)迫癥患者的認(rèn)知相關(guān)電位P300波幅和潛伏期是否存在異常。方法:檢索PubMed、Web of knowledge、Cochrane Library、中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù)等電子數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于強(qiáng)迫癥中國(guó)患者與正常對(duì)照P300相比較的文獻(xiàn)，檢索時(shí)間為1978年-2014年5月。采用Stata軟件對(duì)P300波幅和潛伏期進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:共有8項(xiàng)研究符合入組標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行Meta分析。隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析，結(jié)果顯示，強(qiáng)迫癥患者組的P300波幅低于正常對(duì)照組[總效應(yīng)Z=6.64，合并SMD=-0.970，95%CI(-1.264，0.676)，P<0.00001]，而潛伏期大于正常對(duì)照組[總效應(yīng)Z=2.32，合并SMD=0.467，95%CI(0.071，0.863)，P=0.021]。結(jié)論:P300能夠反映強(qiáng)迫癥患者事件相關(guān)電位的損害，可以作為綜合評(píng)估強(qiáng)迫癥患者認(rèn)知功能損害的客觀指標(biāo)。

強(qiáng)迫癥;事件相關(guān)電位;P300;Meta分析

強(qiáng)迫癥是以強(qiáng)迫癥狀為主要臨床相的神經(jīng)癥，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康，強(qiáng)迫癥的終生患病率為2%～3%[1-2]，但目前其病因仍未完全清楚。研究顯示，認(rèn)知電位P300可能參與強(qiáng)迫癥的認(rèn)知損害癥狀。P300被認(rèn)為是目前捕捉、分析與心理活動(dòng)相關(guān)腦電波的重要手段之一[3],其在研究精神疾病認(rèn)知方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。國(guó)外研究顯示，焦慮譜系障礙中創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者存在P300波幅和潛伏期異常[4]，但國(guó)外尚無(wú)強(qiáng)迫癥P300研究的Meta分析的報(bào)道，近期國(guó)內(nèi)外對(duì)強(qiáng)迫癥患者的P300研究取得了一些結(jié)果，但各研究之間差異較大，且樣本量均較小，導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)效能較低，結(jié)論存在一定局限性。為減少各研究之間的異質(zhì)性，本文用Meta分析方法對(duì)中國(guó)強(qiáng)迫癥患者P300的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，以定量描述P300在強(qiáng)迫癥患者中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

檢索文獻(xiàn)的發(fā)表時(shí)間為1978年-2014年5月。檢索的英文數(shù)據(jù)庫(kù)為PubMed、EMBase、Web of knowledge、Cochrane Library、PsycINFO等。檢索的中文數(shù)據(jù)庫(kù)為中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù)等。文獻(xiàn)檢索的策略參考Cochrane協(xié)作網(wǎng)工作手冊(cè)制定[5]。檢索詞包括：中英文為P300、事件相關(guān)電位、ERP、Obsessive compulsive disorder、OCD、China、Chinese、強(qiáng)迫、認(rèn)知電位等。為提高查全率，手工檢索近半年如《中華精神科雜志》等相關(guān)雜志，并從相關(guān)文獻(xiàn)所引用的參考文獻(xiàn)中查找符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入和排除標(biāo)準(zhǔn)參照Lichtenstein等[6]擬訂。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究強(qiáng)迫癥中國(guó)患者和正常對(duì)照事件相關(guān)電位P300的文獻(xiàn)；②強(qiáng)迫癥的診斷符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第二版修訂本或第三版(CCMD-2-R或CCMD-3)、《國(guó)際疾病分類(lèi)》(ICD-10)或《美國(guó)精神疾病診斷手冊(cè)》第三版修訂本或第四版(DSM-III-R或DSM-IV)中強(qiáng)迫障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；③對(duì)照組為無(wú)精神疾病的正常對(duì)照；④患者組和對(duì)照組的年齡、性別等資料具有可比性；⑤有事件相關(guān)電位P300波幅和潛伏期的數(shù)據(jù)[7]；⑥研究設(shè)計(jì)合理，統(tǒng)計(jì)分析方法正確，數(shù)據(jù)完整；⑦中文或英文文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究設(shè)計(jì)不符合要求，如治療前后自身對(duì)照比較等；②綜述文獻(xiàn)、個(gè)案報(bào)道、理論探討和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等；③有明顯錯(cuò)誤，如文中數(shù)據(jù)前后不符而致結(jié)果不可信；④文中數(shù)據(jù)不完整或缺乏基本數(shù)據(jù)，如沒(méi)有報(bào)告被試數(shù)量和標(biāo)準(zhǔn)差等，經(jīng)電話或E-mail等方式聯(lián)系作者仍無(wú)法補(bǔ)充數(shù)據(jù)；⑤相同或相似內(nèi)容的重復(fù)報(bào)道或病例有重疊的研究，只選用最新文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估及數(shù)據(jù)提取

按照STROBE(Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology，即加強(qiáng)觀察性流行病學(xué)研究報(bào)告的質(zhì)量)的要求上述納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩查文獻(xiàn)，并以此為參照評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]，由兩位評(píng)價(jià)者獨(dú)立對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)并交叉核對(duì)，如兩者意見(jiàn)不一致時(shí)通過(guò)討論解決，如仍存在分歧請(qǐng)第三位評(píng)價(jià)者參與解決，或向?qū)＜易稍兘鉀Q共同討論及取得共識(shí)。由兩位評(píng)價(jià)者嚴(yán)格按照評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立提取P300波幅和潛伏期數(shù)據(jù)并進(jìn)行交叉核對(duì)，以確保數(shù)據(jù)提取的準(zhǔn)確。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理

使用Stata 11.0版對(duì)P300的波幅和潛伏期進(jìn)行Meta分析，合并統(tǒng)計(jì)量為標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(Standardized mean difference，SMD)及其95%可信區(qū)間(95%CI)。通過(guò)χ2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析，當(dāng)P>0.1且I2<50%[9]，使用固定效應(yīng)(Fixed effect)模型合并效應(yīng)值；如不滿足以上條件，則提示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)(Random effects)模型。通過(guò)Begg's Test和Egger's test檢驗(yàn)評(píng)估發(fā)表性偏倚[10]。

2 結(jié) 果

2.1 納入文獻(xiàn)基本特征

共檢索到60篇文獻(xiàn)，根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)排除62篇，最后8篇文獻(xiàn)[11-18]納入Meta分析，詳細(xì)的納入與排除過(guò)程見(jiàn)圖1。納入的8個(gè)研究[11-18]共616例樣本，其中強(qiáng)迫癥患者樣本量為311例，對(duì)照組為305例。各研究的強(qiáng)迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者組與對(duì)照組性別、年齡等人口學(xué)資料，YBOCS強(qiáng)迫癥量表總分及P300檢查范式等見(jiàn)表1。

圖1 Meta分析檢索入組流程

2.2 異質(zhì)性檢驗(yàn)和發(fā)表性偏倚

對(duì)入選的8篇文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，各研究間P300電位的波幅(χ2=19.74，P=0.006；I2=64.5%)和潛伏期(χ2=38.78，P<0.001，I2=82.0%)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，對(duì)強(qiáng)迫癥患者和正常對(duì)照的P300波幅和潛伏期比較均采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Begg's test和Egger's test檢驗(yàn)均提示P300波幅和潛伏期均無(wú)發(fā)表性偏倚(P均>0.05)。

表1 納入meta分析的各研究特征

圖2 P300波幅的Meta分析

2.3 合并分析P300波幅與潛伏期

合并分析結(jié)果顯示,患者組的P300波幅低于對(duì)照組，SMD為-0.97，95%CI(-1.264，0.676)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(總效應(yīng)Z=6.64，P<0.001)；強(qiáng)迫癥患者組的P300潛伏期大于正常對(duì)照組，SMD為0.476，95%CI(0.071，0.863)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.32，P=0.021)，見(jiàn)圖2和圖3。

圖3 P300潛伏期的Meta分析

3 討 論

據(jù)2005年至今的國(guó)內(nèi)研究，強(qiáng)迫障礙時(shí)點(diǎn)患病率0.10%～0.30%，終生患病率0.26%～0.32%，個(gè)別研究高達(dá)3%[1]?？梢?jiàn)強(qiáng)迫障礙是一種常見(jiàn)病、難治病，一直是人們研究和關(guān)注的對(duì)象。P300是一種較為客觀反映大腦高級(jí)功能的腦電生理檢測(cè)手段，其潛伏期代表了大腦對(duì)外部刺激進(jìn)行分類(lèi)、編碼及識(shí)別的速度[19]；波幅反映的則是大腦信息加工時(shí)有效資源動(dòng)員的程度[19]。本研究結(jié)果顯示，強(qiáng)迫障礙患者存在認(rèn)知事件相關(guān)電位P300的異常，表現(xiàn)為波幅降低和潛伏期延長(zhǎng)，其中波幅損害的程度要大于潛伏期。

有研究顯示，強(qiáng)迫癥患者存在P300波幅降低、潛伏期延長(zhǎng)，其機(jī)制目前普遍認(rèn)為P300成分中波幅與選擇性注意、記憶、決策信息等心理因素有關(guān)：潛伏期反映了與對(duì)外部刺激進(jìn)行分類(lèi)、編碼、識(shí)別的速度有關(guān)[19]。Kim等曾報(bào)道，強(qiáng)迫癥患者存在P300波幅降低[20]，本研究結(jié)果與以上研究相符合。但也有研究顯示，強(qiáng)迫癥患者的P300各亞成分的損害不完全一致，Mavrogiorgou等研究顯示，強(qiáng)迫癥患者P3a波幅與正常對(duì)照無(wú)異，但P3b波幅增大、潛伏期縮短。由于P3b主要產(chǎn)生于顳一項(xiàng)葉交界區(qū)，與注意功能及高級(jí)認(rèn)知功能有關(guān)，故Mavrogiorgou等研究的結(jié)果可能與其認(rèn)知任務(wù)有關(guān)[21-22]。Morault等對(duì)13例未治療強(qiáng)迫癥患者與13名正常對(duì)照者進(jìn)行"Oddball"范式聽(tīng)覺(jué)刺激，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)迫癥患者的N1、P2潛伏期延長(zhǎng)，P3潛伏期縮短，N2波幅降低[23]。以上研究結(jié)果與多數(shù)研究結(jié)果不一致，這可能與選擇對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn)、靶刺激的類(lèi)型、入組樣本量的大小、統(tǒng)計(jì)效能等多種因素有關(guān)。

國(guó)外目前尚未見(jiàn)強(qiáng)迫癥患者P300電位的Meta分析或系統(tǒng)綜述。本研究結(jié)果顯示，強(qiáng)迫癥患者P300電位和正常人群的比較中，波幅和潛伏期兩個(gè)指標(biāo)均存在異常，但兩組對(duì)象P300波幅的總效應(yīng)值大于潛伏期(SMD：-0.970 vs.0.47)，與Bramon等[7]在精神分裂癥患者中的研究結(jié)果一致，也與我們既往在焦慮癥中的研究結(jié)果相似[24]。且對(duì)于阿片類(lèi)毒品依賴和酒精依賴的患者中也發(fā)現(xiàn)P300電位的異常[25]。這顯示出認(rèn)知電位P300在區(qū)分強(qiáng)迫癥、焦慮癥、精神分裂癥等精神障礙患者與正常人群在效度和敏感性方面，P300波幅可能更優(yōu)于P300潛伏期，且P300波幅可能是反映藥物療效中敏感性更高的神經(jīng)電生理指標(biāo)。但多項(xiàng)研究也顯示，強(qiáng)迫癥、焦慮癥、精神分裂癥等多種疾病均存在P300認(rèn)知電位的異常[26-.27]故P300的檢測(cè)結(jié)果可能難以用來(lái)鑒別以上多種精神疾病，P300電位的損害可以作為反映以上精神障礙的認(rèn)知功能損害的客觀指標(biāo)，但其特異性較差，難以作為鑒別以上疾病的神經(jīng)電生理指標(biāo)。

本Meta分析納入的各研究之間存在異質(zhì)性，可能與各研究的儀器設(shè)備、實(shí)驗(yàn)條件、誘發(fā)范式、樣本來(lái)源等因素有關(guān)。由于多數(shù)研究未報(bào)道強(qiáng)迫癥患者的YBOCS分?jǐn)?shù)、病程、文化程度等參數(shù)，可能也造成合并的效應(yīng)量受影響，我們尚不明確本Meta分析的結(jié)果適用于何種病情程度的強(qiáng)迫癥患者。總之，本研究顯示，強(qiáng)迫癥患者存在認(rèn)知事件相關(guān)電位異常，P300可作為反映認(rèn)知功能狀況的一項(xiàng)客觀和靈敏的指標(biāo)，在臨床應(yīng)用時(shí)可將P300作為強(qiáng)迫癥輔助的神經(jīng)電生理參考檢查，以利于對(duì)強(qiáng)迫癥患者認(rèn)知功能障礙的早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)，從而改善強(qiáng)迫癥的治療現(xiàn)狀和預(yù)后。

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更正:本刊2015年第23卷第6期第885頁(yè)刊登的論文《寧養(yǎng)義工隊(duì)癌末患者生活質(zhì)量影響》，第二作者：顧照明應(yīng)改為顧昭明，特此更正。

聲明:趙維燕老師第一作者發(fā)表在我刊2015年第23卷第8期1178頁(yè)的論文《大學(xué)生情緒智力與職業(yè)決策自我效能的關(guān)系》得到了“山東省高等學(xué)校青年骨干教師國(guó)內(nèi)訪問(wèn)學(xué)者項(xiàng)目”經(jīng)費(fèi)資助，特此聲明！

Meta-analysis of P300 Studies in Chinese Patients with Obsessive-compulsive Disorder

Wang Xiping,Su Liang,Cai Yiyun,et al

Department of Psychiatry,Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai 200040,China

Objective:To evaluate the abnormality of cognitive event-related potential P300 amplitude and latency in Chinese patients with obsessive-compulsive disorder.Methods:All searches were made in PubMed,EMBase,Web of knowledge,Cochrane Library,PsycINFO,National Knowledge Infrastructure(CNKI),Wanfang Data,VIP Database for Chinese Technical Periodicals and Chinese Biomedicine(CBM)Disc databases.All of the literatures related to P300 studies in obsessive-compulsive disorder were searched form 1979 to 2014.Stata 11.0 was used for Meta analysis.Results:Eight studies that met the inclusion and exclusion criteria were included in the Meta analysis.Random effects meta-analysis showed that P300 amplitude was lower in the patient group compared with the control group[overall effectZ=6.64,SMD=-0.970，95%CI(-1.264，0.676)，P<0.00001].P300 latency was longer in patients than that in controls[overall effectZ=2.32,SMD=0.467，95%CI(0.071，0.863)，P=0.021].Conclusion:These results suggest that P300 can reflect cognitive function in patients with obsessive-compulsive disorder.The amplitude and latency can be objective indicators to assess the cognitive impairment in patients with obsessive-compulsive disorder.

Obsessive-compulsive disorder;Event-related potential;P300;Meta analysis

上海市重性精神病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放課題：“電休克治療對(duì)抑郁癥海馬磁共振波普及認(rèn)知功能影像的相關(guān)研究”(編號(hào)：14-K07)

R395.3,R749.7

：1005-1252(2015)09-1281-05

10.13342/j.cnki.cjhp.2015.09.001

2015-03-06)