喹硫平、阿立哌唑與氨磺必利治療精神分裂癥的療效與安全性研究

張智勇，謝玲銀，黃偉波

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喹硫平、阿立哌唑與氨磺必利治療精神分裂癥的療效與安全性研究

張智勇1，謝玲銀1，黃偉波2*

目的 研究喹硫平、阿立哌唑與氨磺必利治療精神分裂癥的療效與安全性。方法 選擇2014年1-10月在我院精神科住院的300例精神分裂癥患者，隨機(jī)分為喹硫平組、阿立哌唑組、氨磺必利組，分別給予喹硫平［400～800 mg/d，平均(512±128)mg/d］、阿立哌唑［10～30 mg/d，平均(20±6)mg/d］、氨磺必利［400～800 mg/d，平均(635±147)mg/d］治療8周。于分組前及治療后4、8周用評估陽性和陰性癥狀量表(PANSS)、不良反應(yīng)量表(TESS)評定療效和不良反應(yīng)，用社會功能量表(PSP)評定患者的社會功能。結(jié)果 喹硫平組總有效率為68.4%，阿立哌唑組總有效率為70.0%，氨磺必利組總有效率為69.6%，三組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組患者CGI評分及PSP評分均顯著增加。結(jié)論 喹硫平、阿立哌唑與氨磺必利治療精神分裂癥的療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)特點(diǎn)不同。

抗精神病藥；精神分裂癥；療效；安全性

0 引言

精神分裂癥是一組病因未明的精神疾病，多起病于青壯年，常緩慢起病，患者具有思維、情感、行為等多方面障礙及精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)［1］。目前精神分裂癥的治療主要是以藥物為主，非典型抗精神病藥對精神分裂癥的陽性、陰性癥狀效果好，能有效改善認(rèn)知功能和情感癥狀，且錐體外系反應(yīng)(EPS)發(fā)生率低，因此在國內(nèi)外成為一線的抗精神病藥物。本研究比較喹硫平、阿立哌唑和氨磺必利治療精神分裂癥的療效與安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2014年1-10月在我院精神科住院的300例精神分裂癥患者，年齡18～60歲，性別不限；符合美國《精神疾病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊》(DSM-Ⅳ)精神分裂癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；基線陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分。排除其他精神障礙、嚴(yán)重軀體疾病、酗酒、長時(shí)間接受其他藥物治療、妊娠及哺乳期婦女以及對本研究藥物有禁忌證的患者。

1.2 方法

1.2.2 觀察指標(biāo)與療效判定 在基線及服藥4、8周末，用PANSS評價(jià)精神病性癥狀，以臨床總體印象量表-嚴(yán)重程度(CGI-S)、療效總評(CGI-I)評價(jià)疾病嚴(yán)重程度。以PANSS總分減分率為主要療效指標(biāo)：<30%為無效，30%～50%為好轉(zhuǎn)，50%～69%為顯效，≥70%為痊愈。以顯效以上為治療有效。治療前及治療8周末以個(gè)人和社會功能量表(PSP)評估患者的社會功能恢復(fù)狀況，PSP總分增加8分以上有臨床意義。記錄患者的生命體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及心電圖檢查結(jié)果，根據(jù)不良反應(yīng)發(fā)生情況評價(jià)藥物的安全性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，組內(nèi)治療前后比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本試驗(yàn)共納入300例精神分裂癥患者，其中喹硫平組98例，男48例，女50例，平均年齡(37.6±12.4)歲，平均病程(6.3±5.5)年；阿立哌唑組100例，男49例，女51例，平均年齡(36.8±11.7)歲，平均病程(5.9±6.1)年；氨磺必利組102例，男50例，女52例，平均年齡(38.4±10.5)歲，平均病程(6.1±5.8)年。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。共295例患者完成了8周試驗(yàn)，其中喹硫平組脫落率1.02%(1/98)，阿立哌唑組脫落率2.00%(2/100)，氨磺必利組脫落率1.96%(2/102)。三組脫落率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 治療結(jié)果

2.2.1 三組臨床療效比較 治療8周后，三組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組臨床療效比較(例)

組別例數(shù)痊愈顯效好轉(zhuǎn)無效總有效率(%)喹硫平組98382922968.4阿立哌唑組1003931191170.0氨磺必利組1023833181369.6

2.2.2 PANSS量表各項(xiàng)評分比較 三組患者治療前基線期PANSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后4、8周，三組患者PANSS評分均較基線期下降(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 三組患者PANSS量表各項(xiàng)評分比較

注：與0周比較，*P<0.05，**P<0.01

2.2.3 CGI評分比較 治療后，三組患者CGI-I、CGI-S評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與基線期比較，治療4、8周后，CGI-I、CGI-S評分降低(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 三組患者CGI評分比較

注：與0周比較，*P<0.05，**P<0.01

2.2.4 社會功能評價(jià) 治療前三組患者PSP評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與基線比較，治療4、8周后，三組患者PSP評分增加(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 三組患者PSP評分比較

注：與0周比較，*P<0.05，**P<0.01

2.2.5 安全性評價(jià) 治療過程中，三組患者不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)特點(diǎn)不同，喹硫平主要是對血糖、血脂、血壓和肝功能有影響；阿立哌唑的不良反應(yīng)主要是EPS事件；氨磺必利的不良反應(yīng)主要是催乳素升高和EPS事件。見表5。

表5 三組患者不良反應(yīng)比較(例)

組別血糖增高血脂增高血壓異常肝功能異常QTc間期≥450ms催乳素升高EPS體重異常喹硫平組5510620414阿立哌唑組221210312氨磺必利組0000020250

3 討論

目前，精神分裂癥的治療仍以抗精神病藥物為主。傳統(tǒng)的抗精神分裂癥藥物雖然能夠有效控制癥狀，但其神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率較高［2］。非典型抗精神分裂癥藥物對于治療陰性癥狀、改善認(rèn)知缺陷和情緒癥狀比傳統(tǒng)藥物優(yōu)越［3］。阿立哌唑主要通過對多巴胺(DA)D2和5-HT1A的部分激動(dòng)作用以及對5-HT2A受體的拮抗作用而共同起效。喹硫平可阻斷5-HT2A受體，對D1、D2、5-HT1A和5-HT2A受體有低到中度的親和力。對α1和α2受體有中到高度的親和力。氨磺必利作為一種非典型抗精神病藥物，選擇性拮抗多巴胺D2和D3受體，國外多個(gè)研究證明，其對精神分裂癥陽性癥狀和陰性癥狀的治療都有效。本研究中，喹硫平、阿立哌唑、氨磺必利三者單用治療精神分裂癥的臨床療效相當(dāng)，研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相似［4-5］。本研究中，隨著用藥時(shí)間的增加，三組患者的癥狀改善更加明顯，表明三者都是時(shí)間依賴型藥物，如何增加患者的用藥依從性，將是決定治療效果的一個(gè)關(guān)鍵因素。

由于對5-HT2A和D2受體較高的拮抗作用以及對D2受體的快速分離，一般認(rèn)為喹硫平較少引起錐體外系反應(yīng)(EPS)［6-7］。本研究中，喹硫平組患者的不良反應(yīng)主要是心率或心電圖異常及氨基轉(zhuǎn)移酶升高，EPS不良反應(yīng)較少，與文獻(xiàn)研究一致。在一項(xiàng)國外的研究中，阿立哌唑組EPS的發(fā)生率(15～30 mg)為30.3%［8］，與本研究接近。阿立哌唑主要的不良反應(yīng)是EPS，氨磺必利的主要不良反應(yīng)為催乳素升高和EPS。三者不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)不同，癥狀都比較輕微，均不需要停藥。

本研究入組樣本量較小，研究的時(shí)間較短，三種藥物的潛在的不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步確認(rèn)。今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量，延長研究時(shí)間，深入研究喹硫平、阿立哌唑及氨磺必利治療精神分裂癥的療效和安全性。

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Efficacy and safety of quetiapine,aripiprazole and amisulpride in the treatment of schizophrenia

ZHANG Zhi-yong1,XIE Ling-yin1,HUANG Wei-bo2*

(1.People′s Hospital of Qingyuan,Qingyuan 511500,China;2.Qingyuan Hospital of TCM,Qingyuan 511500,China)

Objective To study the antipsychotic efficacy and safety of three kinds of drugs on patients with schizophrenia.Methods Patients with schizophrenia in our hospital from January to October in 2014 were selected and randomly divided into three groups,quetiapine group (n=98)accepted quetiapine 400～800 (512±128)mg/d,aripiprazole group (n=100) accepted aripiprazole 10～30 (20±6) mg/d,amisulpride group (n=102) accepted amisulpride 400～800(635±147)mg/d respectively for eight weeks.The efficacy and adverse reactions were evaluated by PANSS and TESS,and the social function was evaluated by PSP before and after 4 and 8 weeks of treatment.Results The total effective rate of quetiapine group,aripiprazole group and amisulpride group was 68.4%,70.0% and 69.6% respectively,there was no significant difference among the three groups(P>0.05).The score of CGI and PSP of each group increased significantly.Conclusion Quetiapine,aripiprazole and amisulpride have similar efficiency in the treatment of schizophrenic patients,but the adverse reactions features are different.

Antipsychotics;Schizophrenia;Efficacy;Safety

2014-12-01

1.清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院，廣東 清遠(yuǎn) 511500；2.清遠(yuǎn)市中醫(yī)院，廣東 清遠(yuǎn) 511500

清遠(yuǎn)市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014B032)

10.14053/j.cnki.ppcr.201509016

*通信作者