紅花黃色素對(duì)急性腦梗死患者NT-proBNP和TXB2的影響

李 翔，鄭文武，高毅濱

紅花黃色素對(duì)急性腦梗死患者NT-proBNP和TXB2的影響

李 翔，鄭文武，高毅濱

目的 探討紅花黃色素對(duì)急性腦梗死患者氨基末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、血栓素B2(TXB2)影響。方法 將200例急性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，每組100例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用紅花黃色素治療。治療2周后比較兩組患者的臨床療效及神經(jīng)功能缺損評(píng)分、NT-proBNP、TXB2變化情況。結(jié)果 觀察組臨床療效總有效率為91%，對(duì)照組總有效率為78%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后1周和2周神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后觀察組NT-proBNP、TXB2水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用紅花黃色素可顯著提高急性腦梗死患者臨床療效，改善神經(jīng)功能缺損程度，降低血清NT-proBNP、TXB2水平。

急性腦梗死；紅花黃色素；氨基末端腦利鈉肽前體；血栓素B2

我國(guó)腦血管疾病的發(fā)病率逐年上升，急性腦梗死發(fā)病率占腦血管病的60%～80%，具有較高的致死率和致殘率。臨床研究顯示[1]，氨基末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)具有抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖、交感神經(jīng)興奮以及擴(kuò)張血管、利鈉、利尿等作用。既往研究顯示[2]，腦梗死患者血漿氨基末端腦利鈉肽前體NT-proBNP、血栓素B2(TXB2)濃度顯著高于健康人群，而且病情越嚴(yán)重患者血漿NT-proBNP、TXB2濃度越高。紅花黃色素是中藥紅花提取物，臨床中用于治療急性腦梗死，獲得了顯著的療效。本研究分析紅花黃色素對(duì)急性腦梗死患者臨床療效及NT-proBNP、TXB2影響，旨在為臨床治療腦梗死提供依據(jù)

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年8月—2014年1月收治的急性腦梗死患者200例，符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》[3]，并經(jīng)臨床影像學(xué)檢查確診。入選標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病時(shí)間在72 h內(nèi)；②首次發(fā)病，均為左側(cè)半球受累；③入組前未接受過(guò)抗血小板、降纖、溶栓、抗凝等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往腦部病史，嚴(yán)重心、肝、腎病變，精神疾病，惡性腫瘤，意識(shí)不清，短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)，有腦出血傾向病情加重者和正在使用影響研究結(jié)果的相關(guān)藥物治療疾病的患者。隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各100例，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括降血壓、降血糖，調(diào)節(jié)血脂，并給予神經(jīng)保護(hù)劑、阿司匹林腸溶片治療，顱內(nèi)壓較高者酌情給予20%甘露醇。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用紅花黃色素凍干粉(浙江永寧藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050594)治療，100 mg注射用紅花黃色素凍干粉加入生理鹽水250 mL靜脈輸注，每天1次，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組臨床療效和神經(jīng)功能缺損評(píng)分，治療效果根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)(全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議組制訂)[4]；檢測(cè)兩組治療前后NT-proBNP、TXB2變化情況，于入院時(shí)及治療后抽取患者靜脈血5 mL，采用放射免疫法檢測(cè)患者的NT-proBNP、TXB2水平，試劑盒購(gòu)自上海朗頓生物技術(shù)有限公司(產(chǎn)品批號(hào)：130607)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較(見(jiàn)表2) 觀察組總有效率為91%，顯著高于對(duì)照組的78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.452，P<0.05)。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組不同時(shí)間神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 觀察組治療1周、2周時(shí)神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組不同時(shí)間神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(±s) 分

2.3 兩組患者NT-proBNP、TXB2水平比較 治療后兩組患者NT-proBNP、TXB2水平均低于治療前(P<0.05)；治療后觀察組NT-proBNP、TXB2水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者NT-proBNP、TXB2水平比較(±s) pg/mL

3 討 論

急性腦梗死是由于各種原因?qū)е戮植磕X組織血液供應(yīng)中斷，從而誘發(fā)缺血性壞死，并會(huì)造成患者神經(jīng)功能受損，且損傷具有不可逆性，同時(shí)，在病情進(jìn)展過(guò)程中由于腦組織細(xì)胞水腫、細(xì)胞凋亡、氧自由基含量升高、鈣超載等均會(huì)對(duì)局部腦組織造成二次損害等傷害，從而加重患者病情，如不及時(shí)采取有效治療可能造成患者致殘甚至致死。因此，急性腦梗死應(yīng)及時(shí)給予清除體內(nèi)氧自由基，改善腦局部血液循環(huán)和血液高凝狀態(tài)，減輕腦細(xì)胞水腫和血黏度等治療。

目前，紅花及其制劑廣泛應(yīng)用于腦出血后遺癥、心絞痛等疾病治療。紅花黃色素是紅花的一種有效活性成分，具有改善神經(jīng)功能、改善腦部血液循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂、擴(kuò)張血管、抗氧化、降低血壓免疫抑制以及擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等作用[5]。本研究顯示，經(jīng)2周治療，觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分及臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組，表明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用紅花黃色素可以顯著提高臨床治療效果，改善患者神經(jīng)功能缺損程度。本研究還發(fā)現(xiàn)，在治療1周后觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組，表明紅花黃色素可明顯促進(jìn)患者康復(fù)。

腦鈉肽(BNP)為心臟神經(jīng)激素的一種，當(dāng)室壁張力增加或者心室負(fù)荷過(guò)大時(shí)，會(huì)加快心室肌細(xì)胞對(duì)BNP的合成和分泌，從而引起B(yǎng)NP水平升高。臨床研究顯示[6]，BNP具有抑制交感神經(jīng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性、擴(kuò)展血管、排鈉利尿、調(diào)節(jié)血壓與體液等作用。BNP進(jìn)入血液循環(huán)或者在分泌過(guò)程中被裂解為具有生物活性的BNP與無(wú)生物活性的NT-proBNP，這兩個(gè)氨基酸片段比例是1∶1，但NT-proBNP在血液中的穩(wěn)定性比較高，可通過(guò)檢測(cè)血液NT-proBNP水平反映具有生物活性的BNP水平。擴(kuò)張血管及抑制血小板聚集是治療腦梗死的關(guān)鍵，TXB2可以抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，使得細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷濃度降低，從而發(fā)揮促血管收縮和促血小板聚集作用。同時(shí)，TXB2還可以抑制前列環(huán)素合成與分泌，而前列環(huán)素是有效擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集的物質(zhì)，從而進(jìn)一步促進(jìn)血小板聚集，加快血栓形成。臨床相關(guān)研究顯示[7]，血小板活化是導(dǎo)致機(jī)體TXB2水平升高的重要原因，而血小板鈣內(nèi)流是促進(jìn)血小板活化的關(guān)鍵，通過(guò)抑制血小板鈣內(nèi)流可減輕血小板活化程度。本研究顯示，治療后觀察組NT-proBNP、TXB2水平均低于對(duì)照組，表明紅花黃色素可以顯著降低急性腦梗死患者血液NT-proBNP、TXB2水平。與臨床相關(guān)研究結(jié)果基本一致[8]。其作用機(jī)制可能為紅花黃色素能夠抑制血小板激活因子、二磷酸腺苷等所造成的鈣內(nèi)流，從而抑制血小板活化，使得TXB2水平降低。腦梗死區(qū)域也可以分泌一定量的NT-proBNP，因此通過(guò)檢測(cè)患者NT-proBNP水平對(duì)其治療效果有一定評(píng)估價(jià)值[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示[10]，紅花黃色素可以顯著改善腦缺血大鼠模型神經(jīng)功能缺損程度和腦細(xì)胞水腫，減小腦梗死面積。因此，結(jié)合觀察組治療后NT-proBNP水平再次證實(shí)，紅花黃色素對(duì)急性腦梗死患者有顯著的臨床療效。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用紅花黃色素可顯著提高急性腦梗死患者臨床療效，改善神經(jīng)功能缺損程度，降低患者血清NT-proBNP、TXB2水平。

[1] Song L，Yan HB，Hu DY，et al.Pre-hospital care-seeking in patients with acute myocardial infarction and subsequent quality of care in Beijing infarction an subsequent quality care in Beijing[J].Chin Med J(Engl)，2010，123(6)：664-669.

[2] 蔡霞，劉建宏，賈愛(ài)，等.紅花黃色素對(duì)急性腦梗死患者血清ET1、TXB2濃度的影響分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(11)：1337-1338.

[3] 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379.

[4] 陳清棠.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381-383.

[5] 朱大勝，王莉梅，付秀娟.紅花黃色素注射劑治療急性腦梗死的Meta分析[J].中國(guó)藥物與臨床，2011，11(9)：1026-1029.

[6] Lominadze D，Tyagi N，Sen U，et al.Homocysteine alters cerebral microvascularintegrity and causes remodeling by antagonizing GABA-A receptor[J].Mol Cell Biochem，2012，371(1-2)：89-96.

[7] Banecka-Majkutewiez Z，Sawua W，Kadzifiski L，et al.Homocysteine，heat shock proteins，genistein arid vitamins in is chemic stroke：pathogenic and therapeutic implications[J].Acta Biochim Pol，2012，59(4)：495-499.

[8] 馬正磊，吳寶鑫，程冬敏，等.紅花黃色素治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14(24)：30-31.

[9] 鄧芬，胡長(zhǎng)林.丹紅注射液治療急性腦梗死患者對(duì)血漿TXB2、6-Keto-PGF1α的影響及臨床療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2009，38(5)：556-558.

[10] 陳峻，徐升強(qiáng)，趙嵐.急性腦梗死患者N末端腦鈉肽前體及D-二聚體檢測(cè)的臨床意義[J].血栓與止血，2014，20(6)：284-285.

(本文編輯 郭懷印)

四川省瀘州市人民醫(yī)院(四川瀘州 646000)，E-mail：373181081@qq.com

R743 R289.5

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．16．031

1672-1349(2015)16-1900-03

2015-09-23)